本发明专利技术提供一种注射用透明质酸钠凝胶及其制备方法，属于透明质酸钠凝胶技术领域，包括1~5份的透明质酸钠、0.01~0.1份的交联剂、0.1~1份的缓冲剂、1~3份的保湿剂和0.5~2份的渗透压调节剂，本发明专利技术选用的透明质酸钠及其他原料均具有良好的生物相容性，在体内不会引起明显的免疫反应和炎症反应，降低了使用风险，同时具有优异的机械性能。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于透明质酸钠凝胶，特别涉及一种注射用透明质酸钠凝胶及其制备方法。
技术介绍
1、透明质酸钠凝胶作为一种生物医用材料，可应用于医疗美容、眼科手术、骨科关节治疗、组织修复等众多医疗领域。具有出色的保湿、润滑、组织填充和修复等功能，已在临床应用中展现出巨大潜力。然而，现有的透明质酸钠凝胶制备方法和产品仍存在诸多局限性。一方面，部分制备方法难以精准控制凝胶的性能，如凝胶的强度、弹性、降解速率等，这可能导致其在不同应用场景下性能表现不一致，影响治疗效果；另一方面，在凝胶制备过程中，对成分的选择和处理不够精细，常出现产品的生物相容性欠佳、等渗性控制不精确以及 ph稳定性不足等问题，可能引发患者的不良反应，如注射部位的炎症、过敏或疼痛等。此外，传统制备方法对产品的纯度和杂质去除效果不佳，可能降低产品的安全性和保质期，且机械性能和生物相容性也不好。针对上述问题，本专利技术提供了一种注射用透明质酸钠凝胶及其制备方法。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术提供一种注射用透明质酸钠凝胶及其制备方法。本专利技术通过在制备透明质酸钠凝胶的过程中，添加适当的缓冲剂和保湿剂，使得制得的凝胶具有优秀的强度、弹性以及降解速率，有效满足的医用时的要求，应用前景广阔。
2、为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供一种注射用透明质酸钠凝胶，以相对于100份透明质酸凝胶的质量份数计，包括：
4、透明质酸钠 1~5份
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p>5、交联剂 0.01~0.1份6、缓冲剂 0.1~1份
7、保湿剂 1~3份
8、渗透压调节剂 0.5~2份。
9、优选地，所述的透明质酸钠分子量为100万da~150万da，例如可以是：100万da、105万da、110万da、115万da、120万da、130万da、140万da、145万da、150万da等，但不限于所列举的数值，该范围内其他未列举的数值同样适用。该范围的透明质酸钠兼具良好的保湿性能和适当的停留时间。它可以在注射部位形成较为稳定的保湿环境，并且在组织中的保留时间适中。广泛用于面部填充等美容领域。在填充皱纹或增加面部组织容积时，中等分子量透明质酸钠能够提供自然的填充效果，同时保持一定时间的填充功效，一般可以维持数月到一年左右，具体时间因产品和个体差异而异。
10、优选地，所述的交联剂为1,4 -丁二醇二缩水甘油醚（bdde）、戊二醛、或1 -乙基 -（3 -二甲基氨基丙基）碳二亚胺（edc）中的一种或几种。
11、1.4-丁二醇二缩水甘油醚是一种含有两个环氧基团的化合物。其分子结构中的环氧基团具有较高的反应活性，这是它作为交联剂的关键特性。这种化学结构使它能够与透明质酸钠等含有活泼氢的聚合物发生开环反应，从而将聚合物分子链连接起来。由于具有两个环氧基团，1,4 -丁二醇二缩水甘油醚能够在透明质酸钠分子之间形成有效的交联。它可以和透明质酸钠分子上的羟基（-oh）或氨基（-nh2）等活泼氢基团反应。例如，在适当的反应条件下（如合适的温度、ph 和反应时间），环氧基团会与透明质酸钠的活泼氢发生亲核开环反应，形成醚键（-o -）或其他化学键，快速构建三维网络凝胶结构，交联效率相对较高。
12、戊二醛是一种双官能团醛类化合物，含有两个醛基。它能与透明质酸钠分子上的羟基或氨基反应，通过形成缩醛或席夫碱(-c=n-)结构来交联透明质酸钠分子。例如，在碱性条件下，戊二醛的醛基与透明质酸钠的羟基发生亲核加成反应，随后脱水形成缩醒键，将不同的透明质酸钠分子连接起来形成三维凝胶网络结构。不过，戊二醛具有一定的毒性，在用于生物医学用途的透明质酸钠凝胶制备时，需要严格控制其残留量。
13、edc是一种常用的碳二亚胺类交联剂。它主要作用于透明质酸钠分子的羧基，通过激活羧基与其他含有氨基的分子或透明质酸钠自身的氨基反应。通常会和 n-羟基琥珀酰亚胺(nhs)联用，nhs 在反应过程中可以稳定中间体，提高反应效率。这种交联剂组合可以在透明质酸钠分子之间形成酰胺键(conh -)，使凝胶具有良好的稳定性和生物相容性，尤其适用于制备医疗用途的透明质酸钠凝胶。
14、优选地，所述的缓冲剂为磷酸盐缓冲液，所述磷酸盐缓冲液为磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或几种。磷酸盐溶液的质量份数为0.1~5份，例如可以是：0.1份、0.2份、0.5份、1份、1.5份、2份、2.5份、5份等，但不限于所列举的数值，该范围内其他未列举的数值同样适用。磷酸盐溶液可以有效的维持凝胶的ph的稳定，能够抵抗一定程度的ph变化。
15、优选地，所述的保湿剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇（peg）中的一种或几种。在保湿型的透明质酸钠凝胶中，保湿剂，特别是甘油，能够有效增强保湿效果和调节透明质酸钠凝胶的质地。
16、优选地，所述的渗透压调节剂为甘露醇或山梨醇。
17、第二方面，本专利技术提供一种第一方面所述的注射用透明质酸钠凝胶的制备方法，所述制备方法包括：
18、s1：精确称取预处理后的透明质酸，将透明质酸加入到去离子水中，在一定温度下进行搅拌，并在搅拌过程中，加入氢氧化钠溶液，得到透明质酸钠溶液；
19、s2：向s1得到的透明质酸钠溶液中添加添加保湿剂、缓冲液和渗透压调节剂，并进行搅拌；
20、s3：向s2中的搅拌后得到的溶液中添加交联剂，进行化学交联反应，得到凝胶；
21、s4：脱气处理，对凝胶进行脱气处理，并对脱气后的凝胶进行过滤和纯化，得到透明质酸钠凝胶。
22、优选地，s1中，对透明质酸的预处理包括洗涤和干燥处理，去除透明质酸中的杂质和水分，保证原料的质量；透明质酸为高纯度透明质酸，纯度≥90%。分子量为100万da~150万da。
23、所述的一定温度为30℃~50℃，例如可以是：30℃、30.5℃、40℃、41℃、42℃、43℃、44℃、45℃、50℃等，但不限于所列举的数值，该范围内其他未列举的数值同样适用。
24、搅拌速度为200r/min~500r/min，例如可以是：200r/min、250r/min、300r/min、350r/minn、400r/min、450r/min、500r/min等，但不限于所列举的数值，该范围内其他未列举的数值同样适用。
25、搅拌时间为1h~3h，例如可以是：1h、1.5h、2h、2.5h、3h等，但不限于所列举的数值，该范围内其他未列举的数值同样适用。通过搅拌，能够确保透明质酸分子均匀分散，避免团聚。
26、在加入氢氧化钠的过程中，应当缓慢加入，并在加入氢氧化钠的过程中，通过不断地搅拌，使氢氧化钠溶液与透明质酸充分的溶解，形成透明质酸钠溶液。所述的氢氧化钠溶液的浓度为0.5mol/l~2mol/l。例如可以是：0.5mol/l本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种注射用透明质酸钠凝胶，其特征在于，以相对于100质量份透明质酸凝胶计，包括：
2.一种如权利要求1所述的一种注射用透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.如权利要求2所述的一种注射用透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，S1中，对透明质酸的预处理包括洗涤和干燥处理，去除透明质酸中的杂质；所述的一定温度为30℃~50℃，搅拌速度为200r/min~500r/min，搅拌时间为1h~3h，所述的氢氧化钠溶液的浓度为0.5mol/L~2mol/L。
4.如权利要求3所述的一种注射用透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，S2中，在进行搅拌时，搅拌速度为100r/min~300r/min，搅拌时间为0.5h~2h。
5.如权利要求4所述的一种注射用透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，S3中，化学交联反应是在25℃~40℃下进行，反应时长为2h~6h。
【技术特征摘要】
1.一种注射用透明质酸钠凝胶，其特征在于，以相对于100质量份透明质酸凝胶计，包括：
2.一种如权利要求1所述的一种注射用透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.如权利要求2所述的一种注射用透明质酸钠凝胶的制备方法，其特征在于，s1中，对透明质酸的预处理包括洗涤和干燥处理，去除透明质酸中的杂质；所述的一定温度为30℃~50℃，搅拌速度为200r/min~500r/min...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄慧娟，陈晚华，黄佳琪，吴剑英，徐雯，岳琳，
申请(专利权)人：上海建华精细生物制品有限公司，
类型：发明
国别省市：
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