【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请涉及癌症治疗，并且更具体地，本申请涉及使用包括依鲁替尼和/或硼替佐米或其衍生物的组合疗法的癌症治疗。更具体地，组合治疗可用于治疗先前用依鲁替尼和/或硼替佐米治疗的难治性或复发性受试者的癌症。
技术介绍
1、癌症是人类最常见的死因之一。用于患有晚期癌症的患者的治疗策略的发展已经显著改善了总体生存。然而，对抗癌剂的抗性是不可避免的，并且晚期癌症的预后仍然很差。癌症耐药性有几个潜在来源，包括药物转运蛋白的改变、细胞凋亡的抑制、线粒体改变、dna损伤修复的促进、自噬、上皮-间充质转变和癌症干细胞(csc)。考虑这些机制的适当策略是治愈癌症所必需的。
2、癌症的组合疗法已经变得更加普遍，这部分是由于通过多种途径攻击疾病的可见优势。尽管在过去的几十年中已经鉴定了许多有效的组合疗法；但鉴于每年由癌症引起的持续大量的死亡，一直需要鉴定用于抗癌治疗的有效治疗方案。
3、因此，始终需要改进的方法来治疗癌症。
技术实现思路
1、本申请公开了以下发现：与由单独的酰基富烯(acylfulvene)或依鲁替尼和/或硼替佐米治疗所提供的效果相比，用隐杯伞素(illudin)或隐杯伞素类似物(例如，酰基富烯)和依鲁替尼和/或硼替佐米(或其衍生物)的组合来治疗受试者的癌症具有更大的效果。
2、本申请的一个方面包括用于治疗癌症的组合疗法。在实施方案中，该疗法包括施用活性剂的组合，该活性剂的组合包含隐杯伞素或隐杯伞素类似物(例如，酰基富烯)和依鲁替尼和/或硼替佐米。该方法包括向
3、一个方面包括一种方法，其中受试者随后在中止用伊鲁替尼和/或硼替佐米治疗后超过约1个月、2个月、3个月、4个月或更长时间复发。
4、另一个方面包括一种方法，其中隐杯伞素类似物是酰基富烯。
5、另一个方面包括一种方法，其中隐杯伞素类似物是羟脲甲基酰基富烯。
6、另一个方面包括一种方法，其中隐杯伞素类似物具有以下结构：
7、
8、另一个方面包括一种方法，其中隐杯伞素类似物具有以下结构：
9、
10、另一个方面包括一种方法，其中隐杯伞素类似物是伊洛福芬。
11、本申请的另一个方面提供了药物组合物，其包含以治疗或预防癌症(主要是那些先前已经用伊鲁替尼和/或硼替佐米治疗的癌症)的剂量与药学上合适的载体或赋形剂混合的隐杯伞素或隐杯伞素类似物(例如，酰基富烯)和依鲁替尼和/或硼替佐米或其药学上可接受的盐。药物组合物还可以与其他治疗剂或治疗形式同时、相继或交替地组合施用。
12、本申请的另一个方面包括包含酰基富烯的疗法，该酰基富烯是(+)-羟基脲甲基酰基富烯。
13、本申请的另一个方面包括治疗癌症，该癌症可包括实体瘤和血液恶性肿瘤。肿瘤诸如但不限于增殖性或赘生性疾病，诸如癌、肉瘤或混合型癌症，包括乳腺癌、结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、胃癌、前列腺癌或脑癌，间皮瘤、卵巢癌、肺癌或胰腺癌可作为治疗的靶标。
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1.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要治疗的受试者施用组合，所述组合包含：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者随后在中止用硼替佐米治疗后超过约1个月复发。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物是酰基富烯。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物是羟基脲甲基酰基富烯。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物是伊洛福芬。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述硼替佐米在至少两轮硼替佐米治疗之后施用。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述硼替佐米或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物与所述隐杯伞素或隐杯伞素类似物用于单独、同时或相继使用或施用。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述硼替佐米以每天160mg至440mg的剂量施用。
11.根据权利要求1所述的方法，其中所述活
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂每天施用。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂相继施用。
14.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂作为共制剂施用。
15.根据权利要求1所述的方法，其中隐杯伞素或其类似物施用在硼替佐米施用之前、期间或之后。
16.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括在所述隐杯伞素和/或施用所述硼替佐米之前、期间或之后向所述受试者施用放射疗法、化学疗法，对所述受试者进行手术。
17.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是MCL。
18.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是动物。
19.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者或哺乳动物是人类。
20.根据权利要求2或3所述的方法，所述方法还包括在用羟基脲甲基酰基富烯治疗之前、之后或期间使所述受试者接受放射疗法。
21.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括施用选自由顺铂、紫杉醇和其他可用疗法组成的组的附加治疗剂。
22.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症包括实体瘤。
23.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是淋巴瘤、白血病或黑素瘤。
24.一种药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的隐杯伞素或其隐杯伞素类似物、其衍生物或药学上可接受的盐；以及治疗有效量的依鲁替尼或其类似物、衍生物或药学上可接受的盐。
25.根据权利要求24所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物是羟基脲甲基酰基富烯。
26.根据权利要求24所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
27.根据权利要求24所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
28.根据权利要求24所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物是伊洛福芬。
29.一种用于治疗受试者的癌症的试剂盒，所述试剂盒包括治疗有效量的隐杯伞素或其隐杯伞素类似物、其衍生物或药学上可接受的盐；
30.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物是羟基脲甲基酰基富烯。
31.根据权利要求29所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
32.根据权利要求30所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物是伊洛福芬。
33.根据权利要求30所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
34.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要治疗的受试者施用活性剂的组合，所述活性剂的组合包含：
35.根据权利要求30所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物是羟基脲甲基酰基富烯。
36.根据权利要求30所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
37.根据权利要求30所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物是伊洛福芬。
38.根据权利要求30所述的药物组合物，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗癌症的方法，所述方法包括向需要治疗的受试者施用组合，所述组合包含：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者随后在中止用硼替佐米治疗后超过约1个月复发。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物是酰基富烯。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物是羟基脲甲基酰基富烯。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物具有以下结构：
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述隐杯伞素类似物是伊洛福芬。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述硼替佐米在至少两轮硼替佐米治疗之后施用。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述硼替佐米或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物与所述隐杯伞素或隐杯伞素类似物用于单独、同时或相继使用或施用。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述硼替佐米以每天160mg至440mg的剂量施用。
11.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂单独施用。
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂每天施用。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂相继施用。
14.根据权利要求1所述的方法，其中所述活性剂作为共制剂施用。
15.根据权利要求1所述的方法，其中隐杯伞素或其类似物施用在硼替佐米施用之前、期间或之后。
16.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括在所述隐杯伞素和/或施用所述硼替佐米之前、期间或之后向所述受试者施用放射疗法、化学疗法，对所述受试者进行手术。
17.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症是mcl。
18.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是动物。
19.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者或哺乳动物是人类。
20.根据权利要求2或3所述的方法，所述方法还包括在用羟基脲甲基酰基富烯治疗之前、之后或期间使所...
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