【技术实现步骤摘要】
本申请涉及药物检测，特别涉及一种依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法。
技术介绍
1、固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等。为了评价药物的释放程度，通常需要采用人体作为研究对象，将药物给人体服用后，于规定的时间点抽取人体血浆，再测定血浆中的药物浓度。该试验耗资较大，无形中增加了药物成本和社会负担。
2、溶出曲线可以用来评估药物在体内的溶出和释放速率。通过建立区分性溶出曲线，可以预测药物在体内的药动学行为，从而减少人体生物等效性次数，最终达到减少投入成本，提高研发效率的目的。
3、在现有资料中，依折麦布辛伐他汀片所采用的的溶出方法均为：溶出介质0.01mol/l的磷酸二氢钠缓冲液(ph7.0)加0.5％sdsd；溶出介质体积900ml；桨法；50rpm。
4、使用以上方法建立溶出曲线，分别在5/10/15/20/30/45/60min取样，其结果如表1所示。
5、表1现有溶出曲线
6、 取样时间(min) 依折麦布 辛伐他汀 5 48％ 57％
7、该溶出方法的主要缺陷在于：检测结果在15min时，两种成分的累计溶出度均达到85％以上，属于非常快速溶出，不能达到预测药物在体内的药动学行为的目的。
8、因此，亟需建立一条具有区分力度的溶出曲线，从而预测依折麦布辛伐他汀片在生物体内的药动学行为，使得最终在溶出曲线相似的条件下，可以一次通过生物等效性试验，从而减少了企业的资金投入，降低成本。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题是：提供一种依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，解决现有依折麦布辛伐他汀片的溶出曲线区分度低的缺陷。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：一种依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，分别使用含有0.2～0.3wt％的十二烷基硫酸钠的ph为1～7的缓冲液和含有0.05～0.10wt％的十二烷基硫酸钠的ph为4.5～7的缓冲液作为溶出介质，采用浆法进行溶出，定时取样后进行液相分析。
3、在一些实施例中，桨法的搅拌桨转速为40-60rpm；和/或，溶出温度为36.5～37.5℃。
4、在一些实施例中，含有0.2～0.3wt％的十二烷基硫酸钠的ph为1～7的缓冲液为第一溶出介质，样品中依折麦布成分采用所述第一溶出介质进行溶出；含有0.05～0.10wt％的十二烷基硫酸钠的ph为4.5～7的缓冲液为第二溶出介质，样品中辛伐他汀成分采用所述第二溶出介质进行溶出。
5、在一些实施例中，所述第一溶出介质的缓冲液包括0.1n盐酸、0.01n盐酸、0.001n盐酸、ph4.5醋酸盐缓冲液、ph5.5醋酸盐缓冲液、ph6.8磷酸盐缓冲液或ph7.0磷酸盐缓冲液中的任意一种；和/或，所述第二溶出介质的缓冲液包括ph4.5醋酸盐缓冲液、ph5.5醋酸盐缓冲液、ph6.8磷酸盐缓冲液或ph7.0磷酸盐缓冲液中的任意一种。优选的，所述第二溶出介质的缓冲液为ph7.0磷酸盐缓冲液。
6、具体的，对照品溶液配制过程为：分别配置依折麦布及辛伐他汀的对照品溶解至乙腈中，稀释定容后，采用第一溶出介质或第二溶出介质稀释即得；
7、样品溶液配制过程为：取依折麦布辛伐他汀片样品，以所述第一溶出介质、所述第二溶出介质各900ml为溶出介质，采用溶出仪浆法进行溶出，所述浆法转速为50rpm，温度为37±0.5℃；于不同取样时间点，取出溶出液适量，过滤作为样品溶液；
8、测定过程为：将样品溶液和对照品溶液分别注入高效液相分析仪，以设定条件进行检测。具体的，所述对照品溶液在25℃条件下，12小时内稳定。
9、在一些实施例中，所述第一溶出介质的缓冲液含有0.25wt％的十二烷基硫酸钠；所述第二溶出介质含有0.06wt％的十二烷基硫酸钠。
10、在一些实施例中，所述第一溶出介质为ph为7.0的磷酸缓冲液，所述十二烷基硫酸钠为0.25wt％；
11、和/或，所述第二溶出介质为ph为7.0的磷酸缓冲液，所述十二烷基硫酸钠为0.06wt％。
12、在一些实施例中，所述第一溶出介质的配制方法为：取磷酸二氢钠1.37g，加水900ml，用50％氢氧化钠溶液调节ph至7.0，加水稀释至1000ml，再加入十二烷基硫酸钠2.5g使溶解，即得；
13、所述第二溶出介质的配制方法为：取磷酸二氢钠1.37g，加水900ml，用50％氢氧化钠溶液调节ph至7.0，加水稀释至1000ml，再加入十二烷基硫酸钠0.6g使溶解，即得。
14、在一些实施例中，所述依折麦布对照品溶液的配置方法为：精密称定依折麦布对照品约28mg置200ml容量瓶中，加入10ml乙腈，超声至完全溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，移取上述溶液4ml置于50ml容量瓶内，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。
15、在一些实施例中，所述辛伐他汀对照品溶液的配置方法为：精密称定辛伐他汀对照品约27.5mg置100ml容量瓶中，加入5ml乙腈，超声至完全溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。移取上述溶液5ml置于50ml容量瓶内，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。
16、在一些实施例中，在溶出时间为5、10、15、20、30、45、60min时进行取样，过滤后制为样品溶液。
17、在一些实施例中，所述样品溶液采用对应时间溶出仪中的本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，其特征在于，分别使用含有0.2～0.3wt％的十二烷基硫酸钠的pH为1～7的缓冲液和含有0.05～0.10wt％的十二烷基硫酸钠的pH为4.5～7的缓冲液作为溶出介质，采用桨法进行溶出，定时取样后进行液相分析。
2.根据权利要求1所述的依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，其特征在于：桨法的搅拌桨转速为40-60rpm；和/或，溶出温度为36.5～37.5℃。
3.根据权利要求2所述的依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，其特征在于：含有0.2～0.3wt％的十二烷基硫酸钠的pH为1～7的缓冲液为第一溶出介质，样品中依折麦布成分采用所述第一溶出介质进行溶出；含有0.05～0.10wt％的十二烷基硫酸钠的pH为4.5～7的缓冲液为第二溶出介质，样品中辛伐他汀成分采用所述第二溶出介质进行溶出。
4.根据权利要求3所述的依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，其特征在于：所述第一溶出介质的缓冲液包括0.1N盐酸、0.01N盐酸、0.001N盐酸、pH4.5醋酸
5.根据权利要求4所述的依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，其特征在于：所述第一溶出介质的缓冲液含有0.25wt％的十二烷基硫酸钠；所述第二溶出介质含有0.06wt％的十二烷基硫酸钠。
6.根据权利要求4所述的依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，其特征在于：所述第一溶出介质为pH为7.0的磷酸缓冲液，所述十二烷基硫酸钠为0.25wt％；
7.根据权利要求6所述的依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，其特征在于：所述第一溶出介质的配制方法为：取磷酸二氢钠1.37g，加水900ml，用50％氢氧化钠溶液调节pH至7.0，加水稀释至1000ml，再加入十二烷基硫酸钠2.5g使溶解，即得；
8.根据权利要求1所述的依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，其特征在于：在溶出时间为5、10、15、20、30、45、60min时进行取样，过滤后制为样品溶液。
9.根据权利要求8所述的依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，其特征在于：液相分析采用高效液相色谱仪进行，采用体积比为43～47:53～57的0.025mol/L磷酸缓冲液-乙腈溶液作为流动相。
...【技术特征摘要】
1.一种依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，其特征在于，分别使用含有0.2～0.3wt％的十二烷基硫酸钠的ph为1～7的缓冲液和含有0.05～0.10wt％的十二烷基硫酸钠的ph为4.5～7的缓冲液作为溶出介质，采用桨法进行溶出，定时取样后进行液相分析。
2.根据权利要求1所述的依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，其特征在于：桨法的搅拌桨转速为40-60rpm；和/或，溶出温度为36.5～37.5℃。
3.根据权利要求2所述的依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，其特征在于：含有0.2～0.3wt％的十二烷基硫酸钠的ph为1～7的缓冲液为第一溶出介质，样品中依折麦布成分采用所述第一溶出介质进行溶出；含有0.05～0.10wt％的十二烷基硫酸钠的ph为4.5～7的缓冲液为第二溶出介质，样品中辛伐他汀成分采用所述第二溶出介质进行溶出。
4.根据权利要求3所述的依折麦布辛伐他汀片具有区分力度溶出曲线的检测方法，其特征在于：所述第一溶出介质的缓冲液包括0.1n盐酸、0.01n盐酸、0.001n盐酸、ph4.5醋酸盐缓冲液、ph5.5醋酸盐缓冲液、ph6.8磷酸盐缓冲液或ph7.0磷酸盐缓冲液中的任意一种；和/或，所述第二溶出介质的缓冲液包括ph4.5醋酸盐缓冲液、ph5...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘洪斌，丁彩琴，马郑，景林涛，陈思依，
申请(专利权)人：浙江亚瑟医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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