【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医用材料，具体涉及一种含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料及其制备方法和应用。
技术介绍
1、内部软组织损伤常因手术创伤、原发性或继发性肿瘤的切除、腹壁、胸壁等外伤性损伤、软组织感染等引起，该类组织损伤难以缝合并可引起术后黏连。在临床实践中，术后黏连通常涉及肌腱、硬膜囊、肠道、腹膜、心包和子宫等组织。除了疼痛及运动障碍等常规症状外，子宫腔和输卵管等特定器官的黏连可导致器官特异性症状，如更年期与生殖功能障碍。肠道和心包的黏连更会导致肠梗阻和心力衰竭等危及生命的疾病。充分清除残留异物如碎屑、血凝块等，充分止血，减少炎症，可以从源头上减少黏连的发生。然而，由于伤口愈合及黏连形成的时间较长，在术后愈合过程中，依然需要使用有效的药物及生物医用材料进行抗黏连干预。
2、目前，已有部分用于抗粘连的聚合物材料产品化。但是，现有的抗粘连的聚合物材料产品抵抗各种蛋白质和细菌的非特异性粘附能力较弱，用于抗术后粘连的效果较差。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料及其制备方法和应用，本专利技术提供的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料应用抗粘连材料，能够有效抵抗各种蛋白质和细菌的非特异性粘附，十分适用于抗术后粘连；同时具备在创口处不易流失，可生物降解的特点。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、本专利技术提供了一种含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料，制备原料包括：温敏性的生物高分子衍生物和两性
4、优选的，所述温敏性的生物高分子衍生物包括温敏性羧甲基甲壳素、温敏性羟乙基甲壳素、温敏性羟丙基甲壳素、温敏性羟丁基甲壳素、温敏性羟丙基纤维素和温敏性羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。
5、优选的，所述两性离子单体为2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱。
6、本专利技术提供了上述技术方案所述的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料的制备方法，包括以下步骤：
7、将温敏性的生物高分子衍生物、两性离子单体和第一溶剂在≤10℃的条件下进行低温混合，得到混合溶液，所述第一溶剂包含水；
8、将所述混合溶液和引发剂混合进行反应，得到反应物料；将所述反应物料依次进行透析和干燥，得到所述含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料。
9、优选的，所述低温混合包括以下步骤：
10、将温敏性的生物高分子衍生物在≤10℃的条件下溶解于第一溶剂中，得到温敏性的生物高分子衍生物溶液，所述温敏性的生物高分子衍生物溶液中温敏性的生物高分子衍生物的质量百分含量为0.05～0.5％；
11、然后将所述温敏性的生物高分子衍生物溶液在≤10℃的条件下与两性离子单体混合，得到混合溶液。
12、优选的，所述反应的温度为25～70℃，保温时间为12～48h。
13、本专利技术提供了上述技术方案所述的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料或上述技术方案所述的制备方法制备得到的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料在制备抗粘连材料中的应用。
14、本专利技术提供了一种可注射温敏性抗粘连水凝胶，包括上述技术方案所述的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料或上述技术方案所述的制备方法制备得到的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料和第二溶剂，所述第二溶剂为水或者缓冲溶液。
15、优选的，所述可注射温敏性抗粘连水凝胶的固含量为0.5～5％。
16、本专利技术提供了一种抗粘连海绵材料，由上述技术方案所述的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料或上述技术方案所述的制备方法制备得到的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料的水溶液冷冻干燥后得到。
17、本专利技术提供了一种含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料，制备原料包括：温敏性的生物高分子衍生物和两性离子单体；所述温敏性的生物高分子衍生物包括温敏性甲壳素衍生物和/或温敏性纤维素衍生物；所述温敏性的生物高分子衍生物和所述两性离子单体的质量比为5/1～1/20。本专利技术提供的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料形成了完全物理交联双网络结构，由静电相互作用交联的两性离子单体网络和疏水相互作用交联的温敏性生物高分子衍生物网络构成。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
18、本专利技术提供的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料的制备原料包括：温敏性的生物高分子衍生物和两性离子单体。其中温敏性的生物高分子衍生物(包括温敏性甲壳素衍生物和/或温敏性纤维素衍生物)具有大量分子间与分子内氢键，具有高度结晶结构和较高的内聚能。两性离子单体具有超亲水性，本专利技术以上述两种原料得到的可注射温敏性水凝胶材料，含有通过静电相互作用交联和疏水相互作用交联所形成的物理交联双网络结构；同时在凝胶中引入了具有阴离子和阳离子基团的两性离子单体链段，有助于凝胶材料产生水合层，从而赋予水凝胶抗菌性能，能够有效抵抗各种蛋白质和细菌的非特异性粘附，十分适用于抗术后粘连，并能在创面处创造湿润的微环境，降低创面附近的温度，缓解患者的疼痛。
19、本专利技术提供的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料在低温条件成流动态，具有优良可注射性能，而在体温环境下可迅速凝胶化，能够随着器官的蠕动而漫布于整个术后创面，从而作为抗粘连材料使用时可提高创面的覆盖率，减少操作时间与难度。同时，根据实际需求，本专利技术提供的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料能够进一步制成具有组织粘附性的抗粘连海绵材料，该抗粘连海绵材料能够重新水化成凝胶结构，在创口处不会快速流失，可生物降解，使用时操作简便，适合作为术后抗粘连材料使用。
20、本专利技术提供的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料的制备原料易获取，且具有优良的生物相容性，同时两性离子单体的引入进一步提高了可注射温敏性水凝胶材料的交联程度，能够有效延长可注射温敏性水凝胶材料在体液中的停留时间。
21、本专利技术提供了上述技术方案所述的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料的制备方法，包括以下步骤：将温敏性的生物高分子衍生物、两性离子单体和第一溶剂在≤10℃的条件下进行低温混合，得到混合溶液，所述第一溶剂包含水；将所述混合溶液和引发剂混合进行反应，得到反应物料；将所述反应物料依次进行透析和干燥，得到所述含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料。本专利技术提供的制备方法原料易获取，合成方法简单，适宜工业化生产应用。
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1.一种含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料，其特征在于，制备原料包括：温敏性的生物高分子衍生物和两性离子单体；所述温敏性的生物高分子衍生物包括温敏性甲壳素衍生物和/或温敏性纤维素衍生物；所述温敏性的生物高分子衍生物和所述两性离子单体的质量比为5/1～1/20。
2.根据权利要求1所述的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料，其特征在于，所述温敏性的生物高分子衍生物包括温敏性羧甲基甲壳素、温敏性羟乙基甲壳素、温敏性羟丙基甲壳素、温敏性羟丁基甲壳素、温敏性羟丙基纤维素和温敏性羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料，其特征在于，所述两性离子单体为2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱。
4.权利要求1～3任一项所述的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述低温混合包括以下步骤：
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为25～70℃，保温时间为12～48h。
7.权利要
8.一种可注射温敏性抗粘连水凝胶，其特征在于，包括权利要求1～3任一项所述的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料或权利要求4～6任一项所述的制备方法制备得到的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料和第二溶剂，所述第二溶剂为水或者缓冲溶液。
9.根据权利要求8所述的可注射温敏性抗粘连水凝胶，其特征在于，所述可注射温敏性抗粘连水凝胶的固含量为0.5～5％。
10.一种抗粘连海绵材料，其特征在于，由权利要求1～3任一项所述的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料或权利要求4～6任一项所述的制备方法制备得到的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料的水溶液冷冻干燥后得到。
...【技术特征摘要】
1.一种含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料，其特征在于，制备原料包括：温敏性的生物高分子衍生物和两性离子单体；所述温敏性的生物高分子衍生物包括温敏性甲壳素衍生物和/或温敏性纤维素衍生物；所述温敏性的生物高分子衍生物和所述两性离子单体的质量比为5/1～1/20。
2.根据权利要求1所述的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料，其特征在于，所述温敏性的生物高分子衍生物包括温敏性羧甲基甲壳素、温敏性羟乙基甲壳素、温敏性羟丙基甲壳素、温敏性羟丁基甲壳素、温敏性羟丙基纤维素和温敏性羟丙基甲基纤维素中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料，其特征在于，所述两性离子单体为2-甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱。
4.权利要求1～3任一项所述的含两性离子的可注射温敏性水凝胶材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述低温混合包括以下步骤：
6.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：麻拴红，吕思瑶，周峰，
申请(专利权)人：烟台中科先进材料与绿色化工产业技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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