【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用结合人il23的抗体治疗轻度至中度银屑病的方法。具体地，本专利技术涉及用于施用抗il23特异性抗体和抗体的特定药物组合物的剂量和给药方案、用途和方法。
技术介绍
1、古塞库单抗(guselkumab)(janssen biotech,inc.的)是全人免疫球蛋白g1λ(igg1λ)单克隆抗体(mab)，其以高特异性和亲和力结合到人白介素(il)-23的p19亚基。古塞库单抗与il-23p19亚基的结合阻断细胞外il-23与细胞表面il-23受体的结合，从而抑制il-23特异性细胞内信号传导以及下游活化和细胞因子产生。古塞库单抗目前在美国、欧盟、加拿大、拉丁美洲的几个国家和亚太地区被批准用于治疗患有中度至重度斑块状银屑病或中度至重度银屑病关节炎(psa)的成人。在日本，古塞库单抗还被批准用于治疗泛发性脓疱性银屑病、红皮性银屑病和掌跖脓疱病。除此之外，古塞库单抗正在溃疡性结肠炎和克罗恩病以及几种其他免疫介导的皮肤病和风湿病中进行全球评估。
2、斑块状银屑病是一种慢性、免疫介导的障碍，其特征在于伴有银色鳞屑的隆起、边界清楚的红斑性斑块，其影响2％-3％的人群。银屑病与多种并存病相关联，包括自身免疫疾病、神经障碍、心血管代谢疾病和炎性肠病。约80％的银屑病人群患有轻度至中度疾病。
3、通常，基于体表面积(bsa)和银屑病面积和严重程度指数(pasi)将严重程度分类成3个类别：轻度、中度和重度。患有“轻度”疾病的患者通常已经用局部疗法进行治疗，而患有“中度至重度”疾病的患者已经是全身疗法的候选者。针
4、ipc提出用于全身疗法的候选物包括(1)bsa≥10％，或(2)涉及特殊区域(手/脚、指甲、面部、头皮和生殖器)的疾病，或(3)局部疗法失败的那些候选物。aad-npf指南同样承认，当银屑病具有严重的情绪后果时，或者当银屑病发生在选定位置(包括但不限于手、脚、头皮、面部或生殖器区域)时，或者当银屑病引起顽固性瘙痒时，银屑病可能是严重的，而不管bsa如何。
5、与上述差距一致，2003年-2011年的一项npf调查显示，30％的患有中度银屑病的患者(定义为3％-10％ bsa)仅接受局部药物治疗，并且这些患者中的24％-36％认为他们治疗不足。另一项关于皮肤病生活质量指数(dlqi)与bsa和pasi的相关性的研究，强调了仅基于疾病量度的阈值评估(bsa或pasi)的治疗决策可能会导致一部分经历高疾病负担的患者治疗不足的担忧；该研究发现，如果仅通过客观严重程度量度对研究中检查的患者组进行评估，则他们将被分类为患有轻度至中度疾病，但他们的dlqi表明高度影响或严重疾病。
6、皮肤病学医学界和患有银屑病的患者正在接受的是，即使在传统评分系统指示轻度至中度疾病严重程度的情况下，也应当考虑使用高效生物药物的全身疗法。为了解决这种尚未满足的需求，许多申办者和学术研究人员已经进行了临床研究以评估先进的全身疗法在患有较低bsa受累的银屑病的患者中的功效和安全性。
7、因此，患有轻度至中度银屑病的患者代表了服务不足的人群。与目前可用的治疗选择相比，对轻度至中度银屑病的有效、方便和安全的治疗仍存在尚未满足的医学需求，该治疗具有良好的耐受性。
技术实现思路
1、在第一方面，本专利技术涉及一种治疗患有轻度至中度银屑病的受试者(患者)的方法，该方法包括在治疗开始时和其后的一段时间间隔内以初始剂量向患者施用抗il23特异性抗体(也称为il23p19或il23p19亚基抗体)，例如古塞库单抗，优选地在初始剂量后4周以附加剂量施用，然后在附加剂量后约每8周以一定剂量施用，例如在0周、4周、12周、20周、28周、36周、44周和/或52周以一定剂量施用。除此之外，在另一个实施方案中，在治疗开始后直到100周或更久继续治疗。
2、在一个实施方案中，受试者以初始剂量100mg的剂量皮下接受抗il23特异性抗体，在初始剂量后4周以及在附加剂量后每8周以附加剂量接受该抗体。
3、在另一方面，用于本专利技术方法的组合物包括药物组合物，该药物组合物包含：抗il23特异性抗体。
4、在一个实施方案中，轻度至中度银屑病患者在临床终点和/或探索性终点方面实现显著改善，该临床终点和/或探索性终点选自由以下项组成的组：
5、(i)在第16周实现iga评分为清除(0)或最小(1)且相对于基线至少≥2级改善；
6、(ii)在第16周实现bsa≤1％；
7、(iii)在第16周实现iga评分为清除(0)；
8、(iv)在第16周实现pasi 90应答；
9、(v)在第16周实现pasi 100应答；
10、(vi)在第16周实现头皮特异性研究者总体评估(ss-iga)评分为不存在疾病(0)或极轻度疾病，并且相对于基线具有至少2级改善，并且在基线处ss-iga评分≥2；
11、(vii)在基线处银屑病症状和体征日记(pssd)瘙痒评分≥4的参与者中，在第16周实现pssd瘙痒评分相对于基线减少(改善)≥4分；
12、(viii)在第16周实现bsa≤1％；
13、(ix)在第16周实现iga评分为清除(0)；
14、(x)在第16周实现pasi 90应答；
15、(xi)在第16周实现pasi 100应答；
16、(xii)在患有头皮银屑病并且在基线处ss-iga评分≥2的随机参与者中，在第16周实现ss-iga评分为不存在疾病(0)或极轻度疾病，并且相对于基线具有至少2级改善；
17、(xiii)在基线pssd症状评分≥1的随机参与者中，相对于阿普斯特(apremilast)在第24周实现pssd症状评分为0；
18、(xiv)在基线处pssd瘙痒评分≥4的参与者中，在第16周实现pssd瘙痒评分相对于基线减少(改善)≥4分；以及
19、(xv)在基线处患有指甲银屑病的随机参与者中，在第16周指甲银屑病严重程度指数(napsi)相对于基线的改善百分比。
20、在优选的实施方案中，可以在初始治疗后约16周、24周、48周或更多周测量终点。
21、在本发本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗患者的轻度至中度银屑病的方法，所述方法包括向所述患者施用对IL23具有特异性的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体以初始剂量、所述初始剂量后约4周的剂量和所述初始剂量后约12周的剂量施用。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述初始剂量以及所述初始剂量后约4周的所述剂量和所述初始剂量后约12周的所述剂量是约100mg的所述抗体。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述抗体经皮下施用。
5.根据权利要求4所述的方法，所述方法还包括在施用所述初始剂量后约12周的所述剂量后约每8周施用维持剂量的所述抗体。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者通过被识别为满足临床终点而成为对所述抗体的应答者。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述临床终点选自由以下项组成的组：
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述临床终点在所述初始剂量后约16周进行测量。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述临床终点在初始治疗后约
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述临床终点在初始治疗后约24周进行测量。
11.根据权利要求7至10中任一项所述的方法，其中将所述临床终点与用阿普斯特治疗的患者的临床终点进行比较。
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO:8的轻链可变区氨基酸序列和SEQ ID NO:7的重链可变区氨基酸序列。
13.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体包含SEQ ID NO:10的轻链氨基酸序列和SEQ ID NO:9的重链氨基酸序列。
14.根据权利要求12或13所述的方法，其中所述抗体在组合物中，所述组合物包含7.9％(w/v)蔗糖、4.0mM组氨酸、6.9mM L-组氨酸单盐酸盐一水合物；占药物组合物的0.053％(w/v)的聚山梨醇酯80；其中稀释剂在标准状态下为水。
15.根据权利要求1所述的方法，所述方法还包括向所述患者施用一种或多种用于治疗轻度至中度银屑病的附加药物。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述附加药物选自由以下项组成的组：免疫抑制剂、非甾体抗炎药(NSAID)、甲氨蝶呤(MTX)、抗B细胞表面标记抗体、抗CD20抗体、利妥昔单抗、TNF抑制剂、皮质类固醇和共刺激调节剂。
17.一种治疗患者的轻度至中度银屑病的方法，所述方法包括向所述患者施用(i)100mg初始皮下剂量的对IL23具有特异性的抗体，(ii)在所述初始剂量后约4周100mg皮下剂量的所述抗体，(iii)在所述初始剂量后约12周100mg皮下剂量的所述抗体，以及(iv)在所述初始剂量后约12周的所述剂量后约每8周100mg皮下剂量的所述抗体，其中所述抗体包含SEQ ID NO:8的轻链可变区氨基酸序列和SEQ ID NO:7的重链可变区氨基酸序列，并且所述患者通过被识别为在所述初始剂量后约24周满足临床终点而成为对所述抗体的应答者，其中所述临床终点是改良罗德曼皮肤评分(mRSS)相对于基线的变化。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗患者的轻度至中度银屑病的方法，所述方法包括向所述患者施用对il23具有特异性的抗体，其中所述抗体包含轻链可变区和重链可变区，所述轻链可变区包含：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体以初始剂量、所述初始剂量后约4周的剂量和所述初始剂量后约12周的剂量施用。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述初始剂量以及所述初始剂量后约4周的所述剂量和所述初始剂量后约12周的所述剂量是约100mg的所述抗体。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述抗体经皮下施用。
5.根据权利要求4所述的方法，所述方法还包括在施用所述初始剂量后约12周的所述剂量后约每8周施用维持剂量的所述抗体。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述患者通过被识别为满足临床终点而成为对所述抗体的应答者。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述临床终点选自由以下项组成的组：
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述临床终点在所述初始剂量后约16周进行测量。
9.根据权利要求7所述的方法，其中所述临床终点在初始治疗后约24周、52周和/或104周进行测量。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述临床终点在初始治疗后约24周进行测量。
11.根据权利要求7至10中任一项所述的方法，其中将所述临床终点与用阿普斯特治疗的患者的临床终点进行比较。
12.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体包含seq id no:8的轻链可变区氨基酸序列和seq id no:7的重链可变...
【专利技术属性】
技术研发人员：D·陈，O·崔，LL·高，J·杰亚拉贾，S·李，K·罗兰，V·辛哈，Y·王，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：
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