【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药用化合物，具体涉及一种功能化唾液酸化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、肿瘤的发生和发展是一个复杂的多因素过程，涉及肿瘤细胞的增殖、免疫逃逸以及微环境的动态调控等。基于肿瘤特异性特征设计的化学前药策略，为高效抑制肿瘤生长、降低系统性毒性提供了新的方向。通过肿瘤细胞特异性酶的催化作用选择性释放功能分子，实现对肿瘤的靶向治疗，有望减少对正常组织的损伤。
2、唾液酸(sialic acid，sia)是一类常位于细胞表面糖萼末端的9-碳单糖衍生物。多种肿瘤细胞糖萼过表达唾液酸。这种过表达有助于肿瘤免疫逃逸，并且肿瘤膜表面唾液酸的过表达也表明肿瘤细胞因自身新陈代谢需要大量唾液酸。在以往研究中，c-2位n-酰化甘露糖作为外源的唾液酸前体，在细胞内通过合成代谢生成相应的c-5位n-酰化唾液酸。细胞内生成的c-5位n-酰化唾液酸通过代谢途径表达在细胞表面糖萼上，从而在细胞膜表面引入非天然唾液酸或唾液酸衍生物。然而，n-酰基甘露糖胺没有细胞及组织的特异性，导致n-酰化唾液酸表达在动物的各种组织的细胞表面，难以实现肿瘤特异的唾液酸代谢标记。相比之下，c-1或c-6位羟基修饰的n-酰化甘露糖胺在癌细胞内被特定的生物物种激活，释放n-酰化甘露糖，用于肿瘤特异的细胞膜糖代谢标记。这些策略可以在细胞膜表面引入非天然c-5位含不同n-酰化的c-9为羟基的唾液酸。n-酰化甘露糖的c-6羟基磷酸化是n-酰化甘露糖生物转化为唾液酸前体的必要中间体，这限制了通过n-酰化甘露糖作为外源的唾液酸前体在细胞膜表面引入c-9功能化唾液酸的可行
3、james c.paulson课题组报道了多种siglec凝集素红蛋白的高结合力糖配体，其特征是在唾液酸的c-9位置上含有不同取代基，如pba-sia识别b细胞的cd22(siglec-2)，tcc-sia识别巨噬细胞的cd169(siglec-1)。b细胞是一类重要的免疫细胞，其功能包括产生和分泌抗体、抗原呈递、分泌细胞因子等。此外，b细胞可激活多种免疫细胞，如dc细胞和nk细胞。肿瘤组织还含有肿瘤相关b细胞。然而，到目前为止，基于b细胞的小分子肿瘤免疫调控方法还相对较少。
技术实现思路
1、本专利技术目的在于克服现有技术缺陷，提供一种功能化唾液酸化合物，该功能化唾液酸化合物可在特定细胞内进行脱笼以释放功能化唾液酸分子，适用于特定细胞的膜表面糖基化改造。
2、本专利技术的另一目的在于提供上述功能化唾液酸化合物的制备方法。
3、本专利技术的再一目的在于提供上述功能化唾液酸化合物的应用。
4、本专利技术的技术方案如下：
5、一种功能化唾液酸化合物(pro-pba-sia)，其结构式为其中，r为
6、上述功能化唾液酸化合物的制备方法，其特征在于：其合成路线如下：
7、
8、上述功能化唾液酸化合物在制备抗肿瘤组合物中的用途。
9、在本专利技术的一个优选实施方案中，所述抗肿瘤组合物对黑色素瘤具有生长抑制效果。
10、一种抗肿瘤组合物，其有效成分包括上述功能化唾液酸化合物。
11、在本专利技术的一个优选实施方案中，其有效成分为所述功能化唾液酸化合物。
12、在本专利技术的一个优选实施方案中，其对黑色素瘤具有生长抑制效果。
13、本专利技术的有益效果是：
14、1、本专利技术通过肿瘤细胞的摄取后，受肿瘤内高表达的酯酶和羧肽酶催化，分别释放丁酸和pba-sia(图1)；其中，丁酸作为已知的肿瘤生长抑制剂，能够通过调控细胞周期及诱导细胞凋亡发挥作用丁酸对多种肿瘤具有抑制作用；通过糖代谢引入到癌细胞表面的座位b细胞膜蛋白cd22的高结合力配体的pba-sia能够增强b免疫细胞对肿瘤的识别和攻击能力(图1)；癌细胞表面的pba-sia与细胞内释放的丁酸协同作用，抑制肿瘤细胞增殖。
15、2、本专利技术的功能化唾液酸化合物可通过细胞内特定的酶激活而在细胞内脱笼c-1位的羧酸，进而释放功能化唾液酸分子，其中用以包封c-1位的羧酸为l-赖氨酸，也可在可理解范围内将l-赖氨酸替换为为其它分子，用于特定细胞类型的膜表面糖基化改造。
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1.一种功能化唾液酸化合物，其特征在于：其结构式为其中，R为
2.权利要求1所述的功能化唾液酸化合物的制备方法，其特征在于：其合成路线如下：
3.权利要求1所述的功能化唾液酸化合物在制备抗肿瘤组合物中的用途。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于：所述抗肿瘤组合物对黑色素瘤具有生长抑制效果。
5.一种抗肿瘤组合物，其特征在于：其有效成分包括权利要求1所述的功能化唾液酸化合物。
6.如权利要求5所述的一种抗肿瘤组合物，其特征在于：其有效成分为所述功能化唾液酸化合物。
7.如权利要求5或6所述的一种抗肿瘤组合物，其特征在于：其对黑色素瘤具有生长抑制效果。
【技术特征摘要】
1.一种功能化唾液酸化合物，其特征在于：其结构式为其中，r为
2.权利要求1所述的功能化唾液酸化合物的制备方法，其特征在于：其合成路线如下：
3.权利要求1所述的功能化唾液酸化合物在制备抗肿瘤组合物中的用途。
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于：所述抗肿瘤组合物对黑色素瘤具有...
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