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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及小分子药物发现领域,具体的是,涉及一类卡拉布烷类倍半萜内酯衍生物或其药学上可接受的盐及其在制备非酒精性脂肪型肝炎药物中的用途。
技术介绍
1、非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,nafld)是世界上最常见的慢性肝病之一,非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,nash,也称代谢相关脂肪性肝炎,mash)是nafld最严重的组织学表现。nafld中约有20%的患者会进展为nash,nash不加以干预会进一步进展为肝硬化以及肝癌等恶性疾病。目前,nafld的治疗方法主要有饮食控制和运动,但进展至nash后则需要药物干预。由于nash患者通常会合并伴随糖尿病或高脂血症,临床上常使用降糖降脂药来控制nash进程,如二甲双胍、他汀类和贝特类等,但这些药物并不能从根本上逆转nash,且不可避免的存在着较大副作用以及临床禁忌症。虽然针对nash的新药研发已经开展了几十年,但临床试验大多遭遇重创,目前仅有一款新药resmetirom刚刚获得fda批准上市。因此,nash治疗药物相当稀缺,市场存在巨大尚未满足的临床需求,迫切需要发现一些安全高效的nash新药。
技术实现思路
1、针对上述问题,本专利技术提供了一种如式(i)所示的卡拉布烷型倍半萜内酯衍生物或其药学上可接受的盐在制备非酒精性脂肪型肝炎治疗药物中的用途。
2、本专利技术的技术方案是:本专利技术公开了一类卡拉布烷类倍半萜内酯衍生
3、
4、式中:选自=或-,形成c=o、c-oh或
5、x为o或n原子;
6、r1为烷基、芳基、其中r2和r3可以相同或不同,分别为氢、烷基、环烷基,芳基;r2、r3和n原子可形成3-9元的环状结构,环状结构上可以被一个或多个取代基取代,包括氢、烷基、酯基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基或杂环基。
7、进一步的,所述衍生物选自下列化合物:
8、
9、本专利技术的另一目的在于提供一种药物组合物,包含式i所述的卡拉布烷型倍半萜内酯衍生物中的一种或多种作为活性成分,以及药物上可接受的载体、赋形剂、佐剂、辅料和/或稀释剂。
10、本专利技术的另一目的在于提供所述的卡拉布烷型倍半萜内酯衍生物或药学上可接受的盐、及其药物组合物在制备非酒精性脂肪性肝炎防治药物中的用途。
11、本专利技术的有益效果是:本专利技术中的卡拉布烷型倍半萜内酯衍生物能够有效改善nash小鼠的肝损伤、肝糖代谢紊乱、脂质代谢紊乱、肝脏炎症及纤维化程度,具有潜在的药用价值。
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1.一类卡拉布烷类倍半萜内酯衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物的化学结构式如式(I)所示:
2.根据权利要求1所述的一类卡拉布烷类倍半萜内酯衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的化合物选自下列化合物:
3.一种药物组合物,包括权利要求1-2中任一项所述的一类卡拉布烷类倍半萜内酯衍生物或其药学上可接受的盐。
4.一种药物组合物,包括权利要求3所述的一类卡拉布烷类倍半萜内酯衍生物或其药学上可接受的盐中的一种或多种作为活性成分,以及药物上可接受的载体、赋形剂、佐剂、辅料和/或稀释剂。
5.如权利要求1-2中任意一项所述一类卡拉布烷类倍半萜内酯衍生物或其药学上可接受的盐在制备用于预防/治疗肝炎药物中的用途。
6.如权利要求3所述的药物组合物在制备用于预防/治疗肝炎药物中的用途。
7.如权利要求5或6所述的用途,其特征在于:所述肝炎为非酒精性脂肪性肝炎。
【技术特征摘要】
1.一类卡拉布烷类倍半萜内酯衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述化合物的化学结构式如式(i)所示:
2.根据权利要求1所述的一类卡拉布烷类倍半萜内酯衍生物或其药学上可接受的盐,其特征在于,所述的化合物选自下列化合物:
3.一种药物组合物,包括权利要求1-2中任一项所述的一类卡拉布烷类倍半萜内酯衍生物或其药学上可接受的盐。
4.一种药物组合物,包括权利要求3所述的一类卡拉布烷类倍半...
【专利技术属性】
技术研发人员:胡立宏,王均伟,潘安,金佳明,蒋丽娜,
申请(专利权)人:南京中医药大学,
类型:发明
国别省市:
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