【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及一种包含黄芩素或其衍生物的外泌体组合物以及所述外泌体组合物的应用，尤其是在治疗鼻炎中的应用。
技术介绍
1、鼻腔和鼻窦的解剖结构是相互关联的，因此在临床上，虽然会区分鼻炎和鼻窦炎，但往往两者相互关联，通常是同时存在发病的。2007年欧洲变态反应和临床免疫学会根据循证医学的方法制订的针对鼻窦炎、鼻息肉的循证性诊疗指引发布后，国内外临床中将鼻炎与鼻窦炎统称为鼻-鼻窦炎(包括鼻息肉)，指鼻腔、鼻窦的炎症，表现为两个或两个以上的鼻和鼻窦炎症的临床特征，其中应该具有鼻阻塞/充血和(或)鼻漏(前后鼻漏)中的至少一项，伴或不伴面部压疼痛/肿胀感，伴或不伴嗅觉减退/丧失；鼻内镜检查发现鼻息肉和(或)来源于中鼻道的黏脓性分泌物和或中鼻道黏膜肿胀或堵塞；鼻部ct检查发现窦口鼻道复合体或鼻窦内的黏膜改变。根据症状持续发生的时间分为急性、慢性。急性鼻-鼻窦炎是指症状持续时间短于12周，症状可以完全缓解，而慢性鼻-鼻窦炎是指症状持续超过12周的，症状未完全缓解或者可能加重的。《2020版欧洲鼻窦炎和鼻息肉意见书》根据不同的免疫炎症类型将慢性鼻窦炎分为1型(th1型)、2型(th2型)和3型(th17型)，其中2型在临床上通常也称为嗜酸性慢性鼻窦炎，1型和3型也称为非2型，为非嗜酸性慢性鼻窦炎。
2、虽然对于慢性鼻窦炎，目前常规的临床治疗依然是局部使用糖皮质激素作为首选治疗手段，并未针对不同的亚型进行更精准的对症治疗，但是由于慢性鼻窦炎亚型具有不同的免疫反应和炎症特征，如2型炎症和非2型炎症，因此这些治疗的疗效差异很
3、黄芩素是黄芩中含量最高的黄酮类化合物之一，黄芩苷是由黄芩素与一分子葡萄糖醛酸结合形成的苷类化合物，两者在黄芩中同时存在。黄芩素和黄芩苷具有相似的药理活性，包括抗炎、抗氧化、清除自由基等，且两者在体内存在着广泛的生物转化。
4、诱导多能干细胞与间充质干细胞相似，拥有强大的分化再生能力，但诱导多能干细胞具有无限增殖的特性，可以分化成人体各个器官和组织所需要的各种细胞类型。诱导多能干细胞并非是直接来源于人体器官和组织，而是一种通过基因编辑而来的干细胞，所以在来源方面不存在社会伦理问题，而且诱导多能干细胞较间充质干细胞更易获得。因此诱导多能干细胞外泌体较间充质干细胞外泌体，更容易大规模生产制备，来源也更容易。
5、外泌体是由细胞分泌的细胞外囊泡，具有低免疫原性、先天稳定性、高递送效率和穿过血脑屏障的能力等独特的性质以及组织修复、抗炎等多种独特优势。外泌体作为药物的纳米载体也得到了广泛的关注与研究。
技术实现思路
1、本专利技术涉及一种包含黄芩素或其衍生物的外泌体组合物及其在治疗鼻-鼻窦炎中的应用，其中，鼻-鼻窦炎尤其是嗜酸性慢性鼻窦炎。使用外泌体包载黄芩素或其衍生物，可以改善黄芩素或其衍生物的溶解度，延长其体内循环时间，保留药物治疗活性，增强黄芩素或其衍生物在鼻黏膜中的渗透能力。本专利技术包含黄芩素或其衍生物的外泌体组合物在治疗鼻-鼻窦炎上的效果好于单独使用外泌体、单独使用黄芩素或其衍生物、顺序或同时给与独立的外泌体和独立的黄芩素或其衍生物的治疗效果。
2、本专利技术的第一个方面是提供一种包含黄芩素或其衍生物的外泌体组合物，所述外泌体组合物包含黄芩素或其衍生物与外泌体的组合作为活性成分。在本专利技术的一种实施方式中，外泌体组合物中的黄芩素或其衍生物仅一部分装载在外泌体中。在本专利技术的一种实施方式中，外泌体组合物中的黄芩素或其衍生物全部装载在外泌体中。在本专利技术中，“装载在外泌体中”至少包括黄芩素或其衍生物渗透到外泌体中，和，黄芩素或其衍生物与外泌体缔合两种存在形式。
3、在本专利技术的一些实施方式中，所述黄芩素或其衍生物的装载浓度以黄芩素计为2-500μg/ml，例如2.1μg/ml、2.5μg/ml、3μg/ml、4μg/ml、5μg/ml、6μg/ml、7μg/ml、8μg/ml、9μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、30μg/ml、40μg/ml、50μg/ml、60μg/ml、70μg/ml、80μg/ml、90μg/ml、100μg/ml、110μg/ml、120μg/ml、130μg/ml、140μg/ml、150μg/ml、160μg/ml、170μg/ml、180μg/ml、190μg/ml、200μg/ml、210μg/ml、220μg/ml、230μg/ml、240μg/ml、250μg/ml、260μg/ml、270μg/ml、280μg/ml、290μg/ml、300μg/ml、310μg/ml、320μg/ml、330μg/ml、340μg/ml、350μg/ml、360μg/ml、370μg/ml、380μg/ml、390μg/ml、400μg/ml、410μg/ml、420μg/ml、430μg/ml、440μg/ml、450μg/ml、460μg/ml、470μg/ml、480μg/ml、490μg/ml、495μg/ml等。在本专利技术中“装载浓度”指装载在外泌体中的黄芩素或其衍生物在外泌体组合物中的浓度。
4、在本专利技术的一些实施方式中，以黄芩素计，所述外泌体组合物中，装载在外泌体中的黄芩素或其衍生物的量占外泌体组合物中黄芩素或其衍生物总量的百分比为5％-100％，例如6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％等。
5、本专利技术的第二个方面是提供所述包含黄芩素或其衍生物的外泌体组合物在制备治疗鼻-鼻窦炎的药物中的用途；
6、以及提供：外泌体和黄芩素或其衍生物在制备治疗鼻-鼻窦炎的药物中的用途。
7、本专利技术的第三个方面是提供所述包含黄芩素或其衍生物的外泌体组合物的制备方法。
8、在本专利技术的一些实施方式中，通过孵育、超声、冻融、挤压或皂素处理的方法制备得到所述包含黄芩素或其衍生物的外泌体组合物。
9、在本专利技术的一个实施方式中，孵育的方法包括：将黄芩素或其衍生物配制成适当浓度的溶液，与外泌体共孵育。在本专利技术的一个实施方式中，将适当浓度的黄芩素与外泌体共孵育；优选的，孵育体系中，黄芩素的终浓度为5-500μg/ml(例如6μg/ml、7μg/ml、8μg/ml、9μg/ml、10μg/ml、20μg/ml、30μg/ml、40μg/ml、45μg/ml、50μg/ml、55μg/ml、60μg/ml、70μg/ml、80μg/ml、90μg/ml、100μg/ml、110μg/ml、120μg/ml、130μg/ml、140μg/ml、150μg/ml、160μg/ml、170μg/ml、180μg/ml、190μg/ml、200μg/ml、210μg/ml、220μg/ml、230μg/ml、240μg/ml本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种包含黄芩素或其衍生物的外泌体组合物，其特征在于，包含黄芩素或其衍生物与外泌体的组合作为活性成分；
2.权利要求1所述的外泌体组合物，其特征在于，所述外泌体组合物通过将所述外泌体与所述黄芩素或其衍生物混合，并将混合物进行孵育来获得。
3.如权利要求2所述的外泌体组合物，其特征在于，所述孵育包括：将适当浓度的黄芩素或其衍生物与外泌体共孵育；孵育体系中，黄芩素或其衍生物的终浓度以黄芩素计为5-500μg/mL，外泌体的终浓度为2-3000μg/mL；孵育条件为0℃-5℃，1-25h，或，20℃-35℃，1-4h。
4.如权利要求3所述的外泌体组合物，其特征在于，孵育体系中，黄芩素或其衍生物的终浓度以黄芩素计为5-100μg/mL，外泌体的终浓度为2-100μg/mL。
5.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-4任一项所述的外泌体组合物。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是混悬液，其除了含有包含黄芩素或其衍生物的外泌体组合物之外，还含有缓冲液，所述外泌体的浓度和以黄芩素计的黄芩素或其衍
7.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物是冻干制剂，其除了含有包含黄芩素或其衍生物的外泌体组合物之外，还含有冷冻保护剂，外泌体的含量和以黄芩素计黄芩素或其衍生物的含量独立地分别为0.1-500μg。
8.如权利要求1-4任一项所述的外泌体组合物或权利要求5-7任一项所述的药物组合物，其特征在于，黄芩素药学上可接受的盐，黄芩苷药学上可接受的盐均分别选自有机酸的盐和无机酸的盐。
9.如权利要求8所述的外泌体组合物或药物组合物，其特征在于，无机酸为盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸或硝酸。
10.如权利要求8所述的外泌体组合物或药物组合物，其特征在于，有机酸为乙酸、马来酸、富马酸、酒石酸、琥铂酸、乳酸、对甲苯磺酸、水杨酸或草酸。
...【技术特征摘要】
1.一种包含黄芩素或其衍生物的外泌体组合物，其特征在于，包含黄芩素或其衍生物与外泌体的组合作为活性成分；
2.权利要求1所述的外泌体组合物，其特征在于，所述外泌体组合物通过将所述外泌体与所述黄芩素或其衍生物混合，并将混合物进行孵育来获得。
3.如权利要求2所述的外泌体组合物，其特征在于，所述孵育包括：将适当浓度的黄芩素或其衍生物与外泌体共孵育；孵育体系中，黄芩素或其衍生物的终浓度以黄芩素计为5-500μg/ml，外泌体的终浓度为2-3000μg/ml；孵育条件为0℃-5℃，1-25h，或，20℃-35℃，1-4h。
4.如权利要求3所述的外泌体组合物，其特征在于，孵育体系中，黄芩素或其衍生物的终浓度以黄芩素计为5-100μg/ml，外泌体的终浓度为2-100μg/ml。
5.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1-4任一项所述的外泌体组合物。
6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：张建民，龙立，陈雪，
申请(专利权)人：国典北京医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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