【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种达格列净二甲双胍缓释片，还涉及该缓释片的制备方法，属于医药制剂领域。
技术介绍
1、糖尿病是目前最常见的内分泌代谢疾病之一，具有遗传易感性，在环境因素的触发下发病。随着社会经济的发展、人们生活方式的改变(能量摄入增加和运动减少等)及人口老龄化，ii型糖尿病发病率在全球范围内呈逐年增高趋势，呈现流行势态。糖尿病现已成为继心血管病和肿瘤之后第3位威胁人们健康和生命的非传染性疾病。
2、目前，治疗ii型糖尿病的常用药物有双胍类、磺酰脲类、a-葡萄糖甘酶抑制剂、噻唑烷二酮类等传统药物以及钠-葡萄糖同向转运体-2( sglt-2 )抑制剂类、二肽基肽酶-iv(ddp-iv )抑制剂等新型降糖药。
3、盐酸二甲双胍分子式为c4h11n5·hcl，分子量为165 .62。盐酸二甲双胍为bcs iii类的高溶解性、低渗透性药物，主要作用于胰岛外组织，抑制肠吸收葡萄糖，增加外周组织对葡萄糖的利用，减少肝糖原异生，从而达到降低血糖的目的。由于盐酸二甲双胍降糖作用明显，不引起低血糖，可明显降低餐后高血糖，因此适合ii型糖尿病患者，是治疗ii型糖尿病的一线药物；同时它还能改善胰岛素抗性等，因此在临床上得到广泛应用。
4、达格列净分子式为c21h25clo6·c3h8o2·h2o，分子量为502.98。达格列净为bcs iii类的高溶解性、低渗透性药物，为sglt-2抑制剂，通过抑制sglt-2来减少滤过葡萄糖的重吸收，降低肾(葡萄)糖阈值，增加尿液中葡萄糖的排泄。
5、达格列净和二甲双胍
6、为了解决上述问题，现有技术中指出了一些方案，如cn 102711739 b、cn116370430 a、cn 115414347 a、cn 113398097 a、wo 2017/114227 a1、cn 115804770 a等。这些现有技术中，使用复杂的微丸包衣隔离、双层压片等技术来提高达格列净的晶型稳定性，虽然可以一定程度上延缓晶型转变，但是微丸包衣隔离、双层压片技术复杂、繁琐，生产周期长，成本高；通过加入缓释材料使药物在体内缓慢释放，但是为了满足缓释要求缓释材料用量比较大，制成片剂时单片体积大，不易吞服；cn 115804770 a中针对盐酸二甲双胍为结晶性粉末可压性较差、在工业生产过程中易发生裂片和脆碎度不合格的问题，通过改变粘合剂的加入方式、填充剂的加入方式、控制盐酸二甲双胍与润滑剂或助流剂共粉碎的比例等操作,提高了颗粒的可压性和压片的片面性状质量。但是该工艺制备步骤控制点繁琐，增加了药品工业化现场生产的质量保证及监控的难度，如共粉碎工艺可能会造成两种粘附特性不一致的物质在粉碎预处理工序中损失量不一致进而影响投料比例，并不能很好的满足药品生产gmp要求。
技术实现思路
1、针对上述现有技术存在的不足，本专利技术提供了一种达格列净二甲双胍缓释片，该缓释片中同时含有晶型稳定剂与缓释材料，通过这两者的组合搭配既提高了达格列净的晶型稳定性，使得缓释片整个效期内药效一致，又减少了缓释材料的用量，在满足缓释要求的情况下降低了片重以及片体积，更易于服用。
2、本专利技术具体技术方案如下：
3、一种达格列净二甲双胍缓释片，包含药物活性成分、晶型稳定剂和缓释材料，所述药物活性成分为达格列净、二甲双胍或其盐酸盐，所述晶型稳定剂为硫铝酸盐、铝碳酸镁、硫糖铝中的至少一种。
4、进一步的，所述缓释片中，达格列净的晶型为其丙二醇一水合物晶型。
5、进一步的，所述晶型稳定剂的粒径优选控制d90小于等于30um。
6、进一步的，所述缓释材料为羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、卡波姆、海藻酸钠中的至少一种，优选为羟丙甲纤维素和卡波姆的混合物，羟丙甲纤维素和卡波姆的质量比为1-9:1，例如1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1。
7、优选的，羟丙甲纤维素的黏度为50000-300000cps，羧甲基纤维素钠的黏度为1000-50000cps，甲基纤维素的黏度为1000-50000cps。
8、优选的，卡波姆可以为卡波姆940、卡波姆980、卡波姆934、卡波姆934p、卡波姆941、卡波姆974p等中的至少一种。
9、进一步的，晶型稳定剂占晶型稳定剂和缓释材料总质量的5-15%，例如5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%。
10、进一步的，晶型稳定剂和缓释材料在缓释片中的总含量为5-20wt%，例如5%、6%、7%、8%、9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%。
11、优选的，将晶型稳定剂和缓释材料先制成复合物，然后再将此复合物用于制备缓释片。提前将晶型稳定剂和缓释材料复合可以在制备缓释片时更容易分散混合均匀，使缓释片性能更稳定。另外，提前制成复合物还能提高缓释片的可压性和压片速度，在较低的压片强度下即可得到符合硬度要求的片剂，压片成品片面美观、光洁，减少了能耗，提高了效率。
12、进一步的，所述晶型稳定剂与缓释材料的复合物可以通过下述方式a或方式b获得：
13、方式a.将晶型稳定剂粉碎至粒径符合要求，然后与缓释材料、水混合均匀，得混悬液，将混悬液喷雾干燥，得到复合物；
14、方式b.将晶型稳定剂粉碎至粒径符合要求，然后与缓释材料、水混合制成软材，将软材进行热熔挤出得到挤出物，将挤出物干燥、粉碎，得到复合物。
15、进一步的，将晶型稳定剂粉碎至粒径d90小于等于30微米，优选采用气流粉碎。
16、进一步的，方式a中，具体包括以下步骤：将缓释材料溶解于缓释材料0.5-10质量倍的50-80℃的水中，搅拌至溶解澄清，然后加入粉碎的晶型稳定剂，搅拌分散，得混悬液，将混悬液连接到喷雾干燥机中进行喷雾干燥，得到复合物。具体的喷雾干燥参数可以为：进风温度60-90℃，例如60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃；进风气流3-10m³/h，例如3m³/h、4m³/h、5m³/h、6m³/h、7m³/h、8m³/h、9m³/h、10m³/h；进液速度10-50hz，例如10 hz、20hz、30 hz、40 hz、50 hz；喷嘴直径0.1-0.5mm，例如0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm；喷液压力0.1-1.0mpa，例如0.1mpa、0.2mpa、0.3mpa、0.4mpa、0.5mpa、0.6mpa、0.7mpa、0.8mpa、0.9mpa、1.0mpa。
17本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：包含药物活性成分、晶型稳定剂和缓释材料，所述药物活性成分为达格列净、二甲双胍或其盐酸盐，所述晶型稳定剂为硫铝酸盐、铝碳酸镁、硫糖铝中的至少一种；所述达格列净的晶型为丙二醇一水合物晶型。
2.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：晶型稳定剂的粒径控制D90小于等于30um。
3.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：包括以下条件中的至少一种：
4.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：所述缓释材料为羟丙甲纤维素和卡波姆的混合物。
5.根据权利要求4所述的达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：羟丙甲纤维素和卡波姆的质量比为1-9:1。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：晶型稳定剂和缓释材料以复合物的形式加入缓释片中，所述晶型稳定剂与缓释材料的复合物通过下述方式a或方式b获得：
7.根据权利要求1-5中任一项所述的达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：二甲双胍或其盐酸盐的含量为50-90wt%，达格
8.根据权利要求1-5中任一项所述的达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：还包含填充剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂中的至少一种。
9.根据权利要求8所述的达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：包括以下条件中的至少一种：
10.一种权利要求1-9中任一项所述的达格列净二甲双胍缓释片的制备方法，其特征是包括以下步骤：
...【技术特征摘要】
1.一种达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：包含药物活性成分、晶型稳定剂和缓释材料，所述药物活性成分为达格列净、二甲双胍或其盐酸盐，所述晶型稳定剂为硫铝酸盐、铝碳酸镁、硫糖铝中的至少一种；所述达格列净的晶型为丙二醇一水合物晶型。
2.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：晶型稳定剂的粒径控制d90小于等于30um。
3.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：包括以下条件中的至少一种：
4.根据权利要求1所述的达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：所述缓释材料为羟丙甲纤维素和卡波姆的混合物。
5.根据权利要求4所述的达格列净二甲双胍缓释片，其特征是：羟丙甲纤维素和卡波姆的质量比为1-9:1。
【专利技术属性】
技术研发人员：时耿青，吴慧婷，耿凤娈，王学斌，王玉凤，
申请(专利权)人：山东康美乐医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。