【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体而言，本专利技术涉及areg在慢性鼻窦炎伴鼻息肉嗜酸性炎症中的用途。
技术介绍
1、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（chronic rhinosinusitis with nasal polyps， crswnp）是慢性鼻窦炎的一种临床表型，其主要症状包括鼻堵、流涕、头/面部疼痛和嗅觉减退。根据组织中嗜酸性粒细胞的多少，分为嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉（eosinophiliccrswnp, ecrswnp）和非嗜酸性粒细胞型慢性鼻窦炎伴鼻息肉（non-eosinophilic crswnp,non-ecrswnp）。在我国约有一半的crswnp患者为ecrswnp。ecrswnp患者症状往往更严重、伴发哮喘率和术后复发率更高，给社会经济造成了沉重的负担。
2、双调蛋白（amphiregulin, areg）是表皮生长因子（epidermal growth factor,egf）家族中的一员，它通过与表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,egfr）结合，激活下游信号通路，参与上皮细胞的多种生物学过程，如增殖、分化和组织修复等。最近研究发现，areg可以由嗜酸性粒细胞、肥大细胞和2型固有淋巴细胞等多种免疫细胞分泌，与嗜酸性炎症反应的气道重塑密切相关。记忆性th2（t helper 2 cell）细胞释放的areg能够招募嗜酸性粒细胞，并介导嗜酸性气道炎症的纤维化反应。
3、现有研究表明，areg在ecrswnp组织中表达增高，提示areg
技术实现思路
1、本专利技术首先提供了一种areg作为靶点在慢性鼻窦炎伴鼻息肉嗜酸性炎症中的用途。
2、本专利技术还提供了一种areg作为靶点在制备治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉嗜酸性炎症药物中的用途。
3、本专利技术还提供了抑制areg表达或抑制areg作用的制剂在缓解慢性鼻窦炎伴鼻息肉嗜酸性炎症反应的应用，所述应用为体外非治疗目的。
4、在某些实施例中，所述模型包括上皮细胞气液培养模型、类器官培养模型和慢性鼻窦炎伴鼻息肉小鼠模型。
5、本专利技术还提供了抑制areg表达或抑制areg作用的制剂在制备治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉药物中的应用。
6、在某些实施例中，所述抑制areg表达的制剂包括anti-areg中和抗体、egfr受体拮抗剂、anti-egfr中和抗体、areg-shrna中的一种或者多种。
7、在某些实施例中，所述抑制areg表达及作用的制剂在治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉中作用表现为：缩小息肉体积、抑制嗜酸性粒细胞及其他炎症细胞的浸润、恢复上皮屏障功能。
8、本专利技术与现有技术相比，至少具有如下有益效果：
9、本专利技术首次发现了鼻上皮细胞，尤其是基底细胞，既是areg的细胞来源，也是areg作用的重要靶细胞之一。areg刺激crswnp上皮，促进上皮基底细胞的增殖和抑制基底细胞分化为纤毛细胞，导致crswnp患者上皮屏障的结构异常和功能受损。areg趋化和激活人外周血嗜酸性粒细胞，而其受体egfr拮抗剂erlotinib能拮抗areg对嗜酸性粒细胞的作用。中和上皮细胞分泌或其他炎症细胞分泌的areg可以有效减轻crswnp小鼠模型鼻黏膜嗜酸性炎症反应，恢复小鼠鼻黏膜受损的上皮屏障功能。证明用areg或egfr的中和抗体或shrna作为拮抗剂能通过抑制areg的作用，减轻crswnp的嗜酸性炎症反应。
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1.一种AREG作为靶点在慢性鼻窦炎伴鼻息肉嗜酸性炎症中的用途。
2.一种AREG作为靶点在制备治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉嗜酸性炎症药物中的用途。
3.抑制AREG表达或抑制AREG作用的制剂在缓解慢性鼻窦炎伴鼻息肉中嗜酸性炎症反应的用途，其特征在于，所述用途为体外非治疗目的。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述模型包括上皮细胞气液培养模型、类器官培养模型和慢性鼻窦炎伴鼻息肉小鼠模型。
5.抑制AREG表达或抑制AREG作用的制剂在制备治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述抑制AREG表达或抑制AREG作用的制剂包括anti-AREG中和抗体、EGFR受体拮抗剂、anti-EGFR中和抗体、AREG-shRNA中的一种或者多种。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述抑制AREG表达及作用的制剂在治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉中作用表现为：缩小息肉体积、抑制嗜酸性粒细胞及其他炎症细胞的浸润、恢复上皮屏障功能。
【技术特征摘要】
1.一种areg作为靶点在慢性鼻窦炎伴鼻息肉嗜酸性炎症中的用途。
2.一种areg作为靶点在制备治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉嗜酸性炎症药物中的用途。
3.抑制areg表达或抑制areg作用的制剂在缓解慢性鼻窦炎伴鼻息肉中嗜酸性炎症反应的用途，其特征在于，所述用途为体外非治疗目的。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述模型包括上皮细胞气液培养模型、类器官培养模型和慢性鼻窦炎伴鼻息肉小鼠模型。
5.抑制areg表达或抑制a...
【专利技术属性】
技术研发人员：张罗，王成硕，蓝凤，李艳，王麒淇，赵丽敏，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京同仁医院，
类型：发明
国别省市：
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