常温稳定的疫苗组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一组常温稳定的疫苗组合物及其制备方法，本发明专利技术疫苗组合物的特征在于疫苗和除核心辅料之外的其他辅料的混合物通过气流喷雾干燥被微胶囊化固定在核心辅料上。本发明专利技术的疫苗组合物在摄氏２５℃条件下保存一年以上还能保持正常抗原效价，是一组常温稳定的疫苗组合物。本发明专利技术的常温稳定疫苗组合物使用方便，没有不良反应，同时节约了生产、运输与储存成本，具有显著的经济意义。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体而言，本专利技术涉及一组能够在摄氏25℃条件下保存一年以上还有正常抗原效价的疫苗组合物及其制备方法。疫苗是预防传染病的主要手段，活疫苗的效力与疫苗中微生物的数量和存活力有直接关系。当前普遍采用冻干方法保存疫苗中微生物的数量和活力，其原理在于经过冻干工艺后，活疫苗中微生物的代谢活动降低，处于休眠状态，从而能长时间存活。但是冻干工艺复杂，影响因素多，如微生物的种类、保护剂的成分、冻干方法、保存温度等，成本高，运输与储存过程需要冷藏。灭活疫苗不需要冻干工艺，但是也要低温储存，也存在常温稳定的问题。解决该问题的根本是开发出一种具有通用性、可以替代冻干工艺产品的常温稳定的疫苗制剂，本专利技术正是为了解决该问题而完成。因此，本专利技术的目的是提供一种常温稳定的疫苗组合物；本专利技术的另一目的是提供常温稳定的疫苗组合物的制备方法。本专利技术采用气流式喷雾干燥设备，可以迅速将混合液体配方中的生物原料如疫苗固定在流化的核心辅料的微粒核心上，实现微胶囊化，制成的疫苗制剂可以在25℃条件下存放一年以上。气流式喷雾干燥设备的应用免除了冻干工艺的昂贵费用，提高工作效率；也可以解决疫苗在冻干工艺中的失活问题，提高了疫苗的质量和效果；同时疫苗不需要冷藏保存。这样既可以降低疫苗的生产成本，又方便疫苗制剂的运输、储存和使用。本专利技术的常温稳定疫苗组合物可配制成各种生物学活性单位，一般是每克疫苗组合物1-1000人份或羽份或头份，或者说每克疫苗组合物可供1-1000个人或1-1000只禽或1-1000头兽使用，达到预防疾病的目的。本专利技术的常温稳定疫苗组合物的辅料是药物常规辅料，可以选自包括甘露醇、明胶、丙二醇、海藻糖、葡聚糖、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、甘氨酸、卵白蛋白、氯化钠、四乙酸二乙胺二钠或它们的混合物，另外，本专利技术常温稳定的疫苗组合物的辅料还可以选自包括蔗糖、乳糖、磷酸二氢钾、胰蛋白胨、聚乙烯吡咯烷酮、牛血清白蛋白、谷氨酸钠、维生素C或它们的混合物。其中核心辅料选自甘露醇。上述辅料中的甘露醇是疫苗组合物的核心辅料和填充剂，上述辅料的葡聚糖为填充剂，上述辅料的海藻糖为保护剂，上述辅料的明胶为粘和剂，上述辅料的明胶为包衣成分，上述辅料的丙二醇为湿润剂。以辅料重量计算，辅料的重量比是甘露醇40-70％、明胶15-35％、丙二醇1-10％、海藻糖1-10％、葡聚糖1-10％、卵白蛋白0.1-5％、甘氨酸0.1-5％、磷酸氢二钠0.1-5％、磷酸二氢钠0.1-5％、氯化钠0.1-5％、四乙酸二乙胺二钠0.1-5％，如果必要，辅料中还可以包含有蔗糖7-20％、乳糖5-20％、磷酸二氢钾2-5％、胰蛋白胨1-5％、聚乙烯吡咯烷酮1-5％、牛血清白蛋白3-10％、谷氨酸钠3-5％、维生素C2-5％。本专利技术的常温稳定疫苗组合物的制备方法包括以下步骤1.按比例混合除核心辅料甘露醇之外的其他各种辅料，加入适量水充分混合均匀，制成包衣液；2.根据疫苗原液的比活性和成品的单位活性要求，加入适量的疫苗原液到包衣液中，充分混合均匀；3.在40-90℃，通过使用气流喷雾干燥设备将核心辅料甘露醇处于流化状态；4.以100-240m3/小时的喷射率将包衣液和疫苗的混合液均匀喷射到流化状态的核心辅料甘露醇的表面；5.在25-50℃，优选30-40℃干燥处理5-80分钟，制成疫苗微颗粒。本专利技术的疫苗组合物制造方法采用气流喷雾干燥法(其操作方法及其设备见《喷雾干燥技术大全》，刘光文编著，中国轻工业出版社，2001年10月第一版)，使用气流喷雾干燥设备将作为核心辅料的甘露醇处于流化状态，然后将包衣液和疫苗的混合液均匀喷射到核心辅料如甘露醇的表面，固定在流化的微粒核心甘露醇上，实现微胶囊化，经干燥之后制成疫苗制剂。本专利技术的疫苗组合物必要时可转化制作成为各种剂型，可以是胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、散剂、糊剂、糖浆剂、注射剂、喷雾剂、滴剂或栓剂。 附图说明附图1是鸡新城疫(ND，Lasota株)疫苗组合物的常温保存效价检测结果；附图2是鸡新城疫ND抗体消长曲线图。与现有技术相比，本专利技术的疫苗组合物具有如下显著优点和明显效果 1.本专利技术的常温稳定疫苗组合物采用气流喷雾制粒法，完全取代冻干工艺，可将混合、制粒、干燥等工艺在极短时间内同时完成，大大节约工序和时间，生产效率高，制造成本低，在30-40℃条件下完成，疫苗的活性几乎无损失；2.本专利技术的常温稳定疫苗组合物采用气流喷雾干燥制粒法处理后，已经微胶囊化，可以在摄氏25℃条件下保存一年以上还有正常抗原效价，运输和储存过程不需要冷藏，使用方便，降低成本，同时没有不良反应。下面用实施例对本专利技术作进一步的说明。应该理解的是，本专利技术的实施例仅仅是用于说明本专利技术，而不是对本专利技术的限制，在本专利技术的构思前提下对本专利技术进行的简单改进都属于本专利技术要求保护的范围。除非另有说明，本专利技术中的百分数都是重量百分数。实施例1鸡传染性支气管炎(IB，H120)活疫苗组合物其物料配方为甘露醇46％(核心辅料)明胶29％丙二醇2％海藻糖5％葡聚糖5％卵白蛋白2％甘氨酸4％磷酸氢二钠1.5％磷酸二氢钠0.5％。氧化钠0.5％四乙酸二乙胺二钠0.5％每克组合物含鸡H120疫苗100羽份，占组合物重量的2％，水分的重量比为2％。制备方法(1)按比例称取并混合除核心材料甘露醇之外的上述各辅料，加入适量水充分混合均匀，制成包衣液；(2)据疫苗原液的比活性和成品的单位活性要求，加入占组合物重量的2％的上述疫苗原液到包衣液中，充分混合均匀； (3)在80℃通过使用气流喷雾干燥设备将作为核心材料的甘露醇处于流化状态；(4)以100m3/小时的喷射率将包衣液和疫苗的混合液均匀喷射到流化状态的甘露醇表面；(5)在33℃干燥处理60分钟，制成疫苗微颗粒。实施例2鸡传染性法氏囊炎(IBD NF8株)活疫苗组合物其物料配方为甘露醇53％(核心辅料)明胶20％牛血清白蛋白2％胰蛋白胨1％维生素C2％丙二醇3％海藻糖3％葡聚糖6％卵白蛋白2％磷酸二氢钠1％磷酸氢二钠1％磷酸二氢钾1％每克组合物含鸡法氏囊疫苗500羽份，占组合物重量的4％，水分比重为1％制备方法(1)按比例称取并混合除核心材料甘露醇之外的上述各辅料，加入适量水充分混合均匀，制成包衣液；(2)据疫苗原液的比活性和成品的单位活性要求，加入占组合物重量的4％的上述疫苗原液到包衣液中，充分混合均匀；(3)在50℃通过使用气流喷雾干燥设备将作为核心材料的甘露醇处于流化状态；(4)以200m3/小时的喷射率将包衣液和疫苗的混合液均匀喷射到流化状态的甘露醇表面；(5)在40℃干燥处理25分钟，制成疫苗微颗粒。实施例3鸡新城疫(ND，Lasota株)活疫苗组合物其物料配方为甘露醇50％(核心辅料)明胶19％丙二醇5％海藻糖7％葡聚糖8％甘氨酸2％磷酸氢二钠3％磷酸二氢钠0.5％。卵白蛋白1.5％氯化钠0.5％四乙酸二乙胺二钠0.5％每克组合物含鸡新城疫(ND，Lasota株)疫苗100羽份，占组合物重量百分比的0.5％，水分的重量比为2.5％。制备方法(1)按比例称取并混合除核心材料甘露醇之外的上述各辅料，加入适量水充分混合均匀，制成包衣液；(2)据疫苗原液的比活性和成品的单位活性要求，加入占组合物重量的0.5％的上本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种常温稳定的疫苗组合物，由疫苗和辅料组成，其特征在于疫苗被微胶囊化固定在核心辅料上。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：高世英，张梅，史育红，
申请(专利权)人：维奥四川生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]