【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物，尤其涉及一种增敏喜树碱类药物抗肿瘤的联合用药组合物及其应用。
技术介绍
1、2023年癌症统计数据显示，结直肠癌(crc)是全世界癌症相关死亡的第二大原因，常见于男性。目前，crc的治疗方法以化疗、放疗、手术和免疫疗法为主。其中，化疗仍是晚期crc患者的主要治疗手段。伊立替康作为一种喜树碱的半合成衍生物，通过特异性靶向dna拓扑异构酶，抑制dna链的再连接发挥细胞毒性作用，已被fda批准为晚期crc的标准治疗方案。尽管伊立替康抗肿瘤疗效显著，但其临床应用因存在不敏感患者亚群和强烈不良反应而受到严重阻碍。
技术实现思路
1、为了克服上述现有技术所述的至少一个缺陷，本专利技术提供一种增敏喜树碱类药物抗肿瘤的联合用药组合物及其应用。可解决临床应用因存在不敏感患者亚群和强烈不良反应而受到严重阻碍。
2、本专利技术为解决其问题所采用的技术方案是：
3、一种增敏喜树碱类药物抗肿瘤的联合用药组合物，包括喜树碱类药物和芹菜素。
4、通过采用上述方案，喜树碱类药物伊立替康联合芹菜素联合给药具有协同抑制结癌细胞增殖，促进结癌细胞凋亡的作用。
5、进一步地，所述喜树碱类药物和所述芹菜素的摩尔比为1:30-1:3。
6、通过采用上述方案，通过将喜树碱类药物和芹菜素的摩尔比设定在1:30至1:3之间，可以实现最佳的协同抗肿瘤效果。在不同类型的结直肠癌细胞中，这一摩尔比范围内的联合用药能够显著抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。特别是，对
7、在这一摩尔比范围内，可以通过较低剂量的喜树碱类药物达到理想的抗肿瘤效果，从而显著减少药物的毒副作用。这不仅提高了患者的治疗安全性，还改善了患者的耐受性和生活质量。
8、进一步地，所述药物组合物为药物化学结构中含有喜树碱母核结构的临床应用的化疗药物。
9、进一步地，所述化疗药物为伊立替康和拓扑替康的一种或两种组合。
10、本专利技术还提供上述的增敏喜树碱类药物的联合用药组合物在制备抗肿瘤药物治疗中的应用。
11、进一步地，所述肿瘤为结直肠癌。
12、进一步地，所述联合用药组合物为任何药学上任何可接受的剂型。
13、进一步地，所述剂型包括脂质体、微乳、纳米颗粒中的任意一种。
14、进一步地，所述联合用药组合物给药形式包括但不限于静脉注射、腹腔注射、口服给药或直肠给药。
15、进一步地，所述应用为通过激活pi3k-akt通路及dsdna-cgas-sting通路，诱导肿瘤免疫原性死亡，并激活抗肿瘤免疫反应。
16、通过采用上述方案，通过激活pi3k-akt通路及dsdna-cgas-sting通路，芹菜素和喜树碱类药物的联合用药能够显著增强抗肿瘤效果。具体为，激活pi3k-akt通路可以促进细胞凋亡，而dsdna-cgas-sting通路的激活则诱导免疫原性细胞死亡，使肿瘤细胞更容易被免疫系统识别和清除，从而改善肿瘤免疫微环境。此外，这一联合用药策略能够在较低剂量下达到理想的治疗效果，显著减少喜树碱类药物的毒副作用，提高患者的治疗安全性和耐受性。
17、综上所述，本专利技术提供的一种增敏喜树碱类药物抗肿瘤的联合用药组合物及其应用具有如下技术效果：
18、本专利技术首次在三种人源结直肠癌体外细胞模型中证明了喜树碱类药物伊立替康联合芹菜素联合给药具有协同抑制结直肠癌细胞增殖，促进结直肠癌细胞凋亡的作用。并通过分别考察结直肠癌细胞对伊立替康和芹菜素的敏感性，确定在联合用药摩尔比为3:1条件下，对二者均不敏感的细胞生长抑制效果最佳，而对于伊立替康较敏感的细胞，当联合用药摩尔比为30:1时抑制生长效果最佳。
19、本专利技术首次公开了芹菜素增敏伊立替康抗结直肠癌的作用机制，芹菜素联合伊立替康可以激活下游pi3k-akt通路以及dsdna-cgas-sting通路的信号传导，导致肿瘤免疫原性死亡，二者具有协同抗肿瘤作用。此外，激活的肿瘤内源性免疫反应同时具有改善肿瘤免疫微环境，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，具有增敏结直肠癌免疫治疗的作用。二者可直接联合用药，也可制成组合制剂，用于治疗结直肠癌及增敏结直肠癌免疫治疗，具有良好的应用前景。
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1.一种增敏喜树碱类药物抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，包括喜树碱类药物和芹菜素。
2.根据权利要求1所述的一种增敏喜树碱类药物抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述喜树碱类药物和所述芹菜素的摩尔比为1:30-1:3。
3.根据权利要求2所述的一种增敏喜树碱类药物抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述药物组合物为药物化学结构中含有喜树碱母核结构的临床应用的化疗药物。
4.根据权利要求3所述的一种增敏喜树碱类药物抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述化疗药物为伊立替康和拓扑替康的一种或两种组合。
5.权利要求1-4中任一项所述的增敏喜树碱类药物的联合用药组合物在制备抗肿瘤药物治疗中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为结直肠癌。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述联合用药组合物为任何药学上任何可接受的剂型。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述剂型包括脂质体、微乳、纳米颗粒中的任意一种。
9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所
10.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述应用为通过激活PI 3K-AKT通路及dsDNA-cGAS-STING通路，诱导肿瘤免疫原性死亡，并激活抗肿瘤免疫反应。
...【技术特征摘要】
1.一种增敏喜树碱类药物抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，包括喜树碱类药物和芹菜素。
2.根据权利要求1所述的一种增敏喜树碱类药物抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述喜树碱类药物和所述芹菜素的摩尔比为1:30-1:3。
3.根据权利要求2所述的一种增敏喜树碱类药物抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述药物组合物为药物化学结构中含有喜树碱母核结构的临床应用的化疗药物。
4.根据权利要求3所述的一种增敏喜树碱类药物抗肿瘤的联合用药组合物，其特征在于，所述化疗药物为伊立替康和拓扑替康的一种或两种组合。
5.权利要求1-4中任一项所述的增敏喜树碱类药物的联合用药组合物在制...
【专利技术属性】
技术研发人员：海武召，刘雪莹，吴芩，魏永，张静，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：
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