【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及一种light突变蛋白（或“light突变体”），包含编码该light突变蛋白的多核苷酸的分离的载体，包含编码该light突变蛋白的分离的多核苷酸或该分离的载体的宿主细胞，包含该light突变蛋白的药物组合物，该light突变蛋白、该分离的多核苷酸、该分离的载体、该宿主细胞或该药物组合物在制备用于预防或治疗疾病的药物中的用途，以及预防或治疗有需要的受试者的疾病的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效的量的该light突变蛋白或该分离的多核苷酸、该分离的载体、该宿主细胞或该药物组合物。
技术介绍
1、本部分中的文献仅用于提供与本公开相关的背景信息的目的，并且本部分中存在的信息不一定构成现有技术。
2、light（淋巴毒素样，表现出可诱导的表达并与单纯疱疹病毒糖蛋白d竞争疱疹病毒入侵介质，由t细胞表达的受体）被称为肿瘤坏死因子超级族成员14（tnfsf14），也被称为hvem-配体（hvem-l）。light是由240个氨基酸（aa）（seq id no: 86）组成的膜蛋白，其中37个aa形成细胞质结构域，22个aa形成跨膜结构域，并且181个aa形成细胞外结构域。light在免疫细胞特别是未成熟树突状细胞（dc）和活化的t细胞上瞬时诱导。light的膜锚定形式可被蛋白酶裂解，从而产生可溶性功能结构（yu等人，2004）。
3、light具有三种受体：疱疹病毒入侵介质（hvem）、淋巴毒素β受体（ltβr）和诱饵受体3（dcr3）。hvem在t细胞、nk细胞和树突状细胞上表达。light与hvem
4、我们已经工程化人light以选择性地与其受体相互作用，目的是利用重组light蛋白作为治疗剂。
技术实现思路
1、为了上述目的，本文提供了一种新型light突变蛋白。在一些实施方案中，light突变蛋白具有seq id no: 87或seq id no: 88或seq id no: 1-85或seq id no: 89-93所示的序列。
2、在一些实施方案中，本文提供了一种与seq id no: 86所示的序列具有超过80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%同源性的light突变蛋白。在一些实施方案中，本文提供了一种与seq id no: 87所示的序列具有超过80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%同源性的light突变蛋白。在一些实施方案中，本文提供了一种与seq id no: 88所示的序列具有超过80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%同源性的light突变蛋白。在一些实施方案中，本文提供了一种与seq id no: 1-85或seq id no: 89-93所示的序列具有超过80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%同源性的light突变蛋白。
3、本文提供了一种新型light突变蛋白，该新型light突变蛋白选自由与seq id no:87所示的序列具有超过80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%同源性的蛋白质组成的组。在一些实施方案中，该新型light突变蛋白与seq id no: 86所示的氨基酸序列相比包含一个或多个氨基酸突变。该氨基酸突变选自一个或多个位置，该一个或多个位置选自由95、103、117、125、150、152、155、157、158、160、161、175、184、189、190、198、202、208、214、220、221、227、228以及它们中的任一者的组合组成的组，其中该位置参考seq id no: 86定义。
4、在一些实施方案中，该light突变蛋白与seq id no: 87所示的氨基酸序列相比包含一个或多个氨基酸突变。该氨基酸突变选自一个或多个位置，该一个或多个位置选自由95、103、117、125、150、152、155、157、158、160、161、175、184、189、190、198、202、208、214、220、221、227、228以及它们中的任一者的组合组成的组，其中该位置参考seq id no: 87定义，并且seq id no: 87的第一个氨基酸的位置被定义为位置74。
5、在一些实施方案中，该light突变蛋白与seq id no: 88所示的氨基酸序列相比包含一个或多个氨基酸突变。该氨基酸突变选自一个或多个位置，该一个或多个位置选自由95、103、117、125、150、152、155、157、158、160、161、175、184、189、190、198、202、208、214、220、221、227、228以及它们中的任一者的组合组成的组，其中该位置参考seq id no: 88定义，并且seq id no: 88的第一个氨基酸的位置被定义为位置87。
6、在一些实施方案中，本文提供了一种light突变蛋白，该light突变蛋白具有seqid no. 86、seq id no. 87或seq id no. 88所示的序列并且具有选自由以下项组成的组的一个或多个氨基酸突变：s103n、q117e/q117n/q117h/q117r、l126m、g150a/g150s/g150r、v152m、l158q/l158p/l158m、s160g/s160n/s160t/s160a、t161g/t161p/t161s/t161n、l166m、e175k、q184r、r189s、a190t/a190v、w198q、f202y、h208y/h208r、k214e、l220s/l220n/l220t/l220r/l220m、d221g、e222k/e222s、l227t/l227m、r228l、r232h以及它们中的任一者的组合。
7、在一些实施方案中，本文提供了一种light突变蛋白，该light突变蛋白具有seqid no. 100所示的序列并且具有选自由以下项组成的组的一个或多个氨基酸突变：a95t、a101d、n102r、s103n、q117e/q117n/q117h/q117r、l126m、v135i、t136s、g150a/g150s/g150r、v152m、p155r、g157s、l158q/l158p/l158m、s160g/s160n/s160t/s160a、t161g/t161p/t161s/t161n、l166m、p174l、e175k、q184r、r189s、a190t/a190v、w198q、f202y、h208y/h本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种LIGHT突变蛋白，所述LIGHT突变蛋白选自由与SEQ ID NO: 86、SEQ ID NO: 87或SEQ ID NO: 88所示的序列具有超过80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%同源性的蛋白质组成的组，并且与SEQ ID NO: 86、SEQ ID NO: 87或SEQ ID NO: 88所示的氨基酸序列相比具有至少一个氨基酸差异。
2.根据权利要求1所述的LIGHT突变蛋白，所述LIGHT突变蛋白选自由与来自SEQ IDNO: 87的位置的序列具有超过80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%同源性的蛋白质组成的组，并且与SEQ ID NO: 87所示的氨基酸序列相比具有至少一个氨基酸差异。
3.根据权利要求1或2所述的LIGHT突变蛋白，所述LIGHT突变蛋白与SEQ ID NO: 87所示的所述氨基酸序列相比包含一个或多个氨基酸突变，
4.根据权利要求1至3中任一项所述的LIGHT突变蛋白，其中所述一个或多个氨基酸突变选自由Q117E/Q117N/Q117H、G150A/G15
5.根据权利要求1至4中任一项所述的LIGHT突变蛋白，其中所述一个或多个氨基酸突变选自由A95T、A101D、N102R、S103N、S104P、L105P、T116S、Q117E/Q117N/Q117H/Q117R、L126M、V135I、T136S、G150A/G150S/G150R、V152M、P155R、L156P、G157S、L158Q/L158P/L158M、S160G/S160N/S160T/S160A、T161G/T161P/T161S/T161N、L166M、P174L、E175K、Q184R、R189S、A190T/A190V、W198Q、F202Y、H208Y/H208R、E213D、K214E、L220S/L220N/L220T/L220R/L220M、D221G、E222K/E222S/E222Q/E222D/E222N、L227T/L227M、R228L、R232H以及它们的组合组成的组，
6.根据权利要求1至5中任一项所述的LIGHT突变蛋白，其中所述LIGHT突变蛋白包括以下突变组合中的任一者：V152M、W198Q和R228L；R189S、W198Q和R228L；G150A和L220S；V152M、T161P和R228L；T161P、R189S、W198Q和R228L；W198Q、L220N和D221G；P155R、L220Q和R232H；G150S、S160G和L220S；G150S、T161G和L220S；G150S、T161P和L220S；G150S和L220S；L158Q和K214E；S104P、G157S、H208Y和L220R；L158Q和L166M；Q117E、E175K、K214E和L227T；Q117H、L158M和E213D；H208Y和Q117N；L158Q、K214E和E222K；L156P、S160G和L220M；S160A、L220S和E222D；S160G、T161P和L220T；S160G、T161S和L220S；S160G和L220S；S160G、A190T和L220S；S160H和L220S；S160H、L220S和E222Q；S160N、T161S、L220S和E222D；S160N、K214E和L227M；S160N和L220S；S160R、T161N和L220S；S160R、T161S和L220S；S160R和L220S；T161P和L220S；T161S和L220S；T161S、L220S和E222N；H208Y；A190T、F202Y和K214E；Q184R和W198Q；L158P、L166M和L220M；L156P和H208Y；G150R、S160G和L220S；G150R和L220S；G150R、S160T和L220S；G150R、L158P和L220S；G150S、S160P、T161S、L220S和R223H；L126M和K214E；L126M、A190V和H208Y；L120P和L220R；L105P、Q117R和L220Q；N102R、L120Q、H208R和K214E；A101D、S160N和L220S；L220S；...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种light突变蛋白，所述light突变蛋白选自由与seq id no: 86、seq id no: 87或seq id no: 88所示的序列具有超过80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%同源性的蛋白质组成的组，并且与seq id no: 86、seq id no: 87或seq id no: 88所示的氨基酸序列相比具有至少一个氨基酸差异。
2.根据权利要求1所述的light突变蛋白，所述light突变蛋白选自由与来自seq idno: 87的位置的序列具有超过80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%同源性的蛋白质组成的组，并且与seq id no: 87所示的氨基酸序列相比具有至少一个氨基酸差异。
3.根据权利要求1或2所述的light突变蛋白，所述light突变蛋白与seq id no: 87所示的所述氨基酸序列相比包含一个或多个氨基酸突变，
4.根据权利要求1至3中任一项所述的light突变蛋白，其中所述一个或多个氨基酸突变选自由q117e/q117n/q117h、g150a/g150s、s160g/s160n/s160t/s160h/s160a、t161g/t161p/t161s/t161n、w198q、k214e、l220s/l220n/l220t/l220m/l220r/l220q、e222k/e222s/e222q/e222d/e222n、r228l、r232h以及它们的组合组成的组，
5.根据权利要求1至4中任一项所述的light突变蛋白，其中所述一个或多个氨基酸突变选自由a95t、a101d、n102r、s103n、s104p、l105p、t116s、q117e/q117n/q117h/q117r、l126m、v135i、t136s、g150a/g150s/g150r、v152m、p155r、l156p、g157s、l158q/l158p/l158m、s160g/s160n/s160t/s160a、t161g/t161p/t161s/t161n、l166m、p174l、e175k、q184r、r189s、a190t/a190v、w198q、f202y、h208y/h208r、e213d、k214e、l220s/l220n/l220t/l220r/l220m、d221g、e222k/e222s/e222q/e222d/e222n、l227t/l227m、r228l、r232h以及它们的组合组成的组，
6.根据权利要求1至5中任一项所述的light突变蛋白，其中所述light突变蛋白包括以下突变组合中的任一者：v152m、w198q和r228l；r189s、w198q和r228l；g150a和l220s；v152m、t161p和r228l；t161p、r189s、w198q和r228l；w198q、l220n和d221g；p155r、l220q和r232h；g150s、s160g和l220s；g150s、t161g和l220s；g150s、t161p和l220s；g150s和l220s；l158q和k214e；s104p、g157s、h208y和l220r；l158q和l166m；q117e、e175k、k214e和l227t；q117h、l158m和e213d；h208y和q117n；l158q、k214e和e222k；l156p、s160g和l220m；s160a、l220s和e222d；s160g、t161p和l220t；s160g、t161s和l220s；s160g和l220s；s160g、a190t和l220s；s160h和l220s；s160h、l220s和e222q；s160n、t161s、l220s和e222d；s160n、k214e和l227m；s160n和l220s；s160r、t161n和l220s；s160r、t161s和l220s；s160r和l220s；t161p和l220s；t161s和l220s；t161s、l220s和e222n；h208y；a190t、f202y和k214e；q184r和w198q；l158p、l166m和l220m；l156p和h208y；g150r、s160g和l220s；g150r和l220s；g150r、s160t和l220s；g150r、l158p和l220s；g150s、s160p、t161s、l220s和r223h；l126m和k214e；l126m、a190v和h208y；l120p和l220r；l105p、q117r和l220q；n102r、l120q、h208r和k214e；a101d、s160n和l220s；l220s；q117n、l220s和l227t；q117e、l220s和l227t；q117n、l220t和l227t；q117e、l220t和l227t；l220s和l227t；s16...
【专利技术属性】
技术研发人员：翟倩婷，杨麦云，费明健，黄晓冬，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：
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