【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及用于诊断和治疗肿瘤的标志物。
技术介绍
1、消化道肿瘤不仅是世界上，也是我国的高发肿瘤，食管癌、贲门癌、胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，全球食管癌和胃癌的发病率分别位于第七位和第五位，肿瘤相关死亡率分别位于第六位和第三位。在我国，食管癌和胃癌的发病率和死亡率均位于恶性肿瘤的前列。
2、消化道肿瘤起病隐匿，早期症状不明显，早期检出率低，确诊时，病期已较晚，侵袭范围广，恶性程度高，已严重影响了病人接受根治性治疗的可能性以及治疗效果。消化道肿瘤的预后与确诊时疾病的进程密切相关，早发现、早诊断、早治疗对提高消化道肿瘤患者的生存至关重要。因此，急需找到一种敏感性高、特异性强的消化道相关分子标志物，并利用这些指标作为临床诊断、预后判断和个体化治疗的依据。
3、环状rna（circular rna/circrna）是一大类共价结合形成环形结构的非编码rna。环状rna首先于1976年在植物病毒中发现，最初它被认为是一类错误剪接且没有研究意义的rna。随后研究发现circrna在生物体内对基因表达有重要的调控作用，其结构特点为具有闭合的环状结构，没有5’帽子端和3’尾端。这种环状结构是通过上游3’端剪接受体经反向剪接与下游5’端剪接供体连接形成。这种以共价键结合的环状闭合结构导致circrna不受核酸外切酶影响，比线性rna更加稳定。近年来研究发现circrna具有以下基本功能：作为竞争性内源性rna（cerna）吸附microrna；调控转录及选择性剪接；作用于rna结合蛋白；翻译成蛋
技术实现思路
1、为弥补现有技术的不足，本专利技术提供了用于诊断和治疗肿瘤的标志物。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案。
3、本专利技术的第一方面提供了circrnabp9的促进剂在制备治疗胃癌的药物组合物中的应用。
4、进一步，所述促进剂选自circrnabp9过表达的质粒。
5、进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
6、本专利技术的第二方面提供了circtmem45a的抑制剂在制备治疗食管癌的药物组合物中的应用。
7、进一步，所述抑制剂选自核酸抑制剂。
8、进一步，所述核酸抑制剂选自sirna。
9、进一步，所述sirna的序列如seq id no:4-6任一项所示。
10、进一步，所述药物组合物还包括药学上可接受的辅料。
11、本专利技术的第三方面提供了circrnabp9作为靶标在筛选治疗胃癌的候选药物中的应用。
12、进一步，筛选治疗胃癌的候选药物的方法包括：测试所述候选药物对获自对象的样品中circrnabp9水平的影响，其中，在使用所述候选药物后，circrnabp9水平升高，表明所述候选药物具有治疗胃癌的效果。
13、本专利技术的第四方面提供了circtmem45a作为靶标在筛选治疗食管癌的候选药物中的应用。
14、进一步，筛选治疗食管癌的候选药物的方法包括：测试所述候选药物对获自对象的样品中circtmem45a水平的影响，其中，在使用所述候选药物后，circtmem45a水平降低，表明所述候选药物具有治疗食管癌的效果。
15、本专利技术的第五方面提供了circrnabp9的促进剂在制备抑制胃癌细胞增殖/迁移、抑制淋巴管生成/迁移、抑制恶液质发生或促进胃癌细胞衰老的产品中的应用。
16、进一步，所述促进剂选自circrnabp9过表达的质粒。
17、本专利技术的第六方面提供了circtmem45a的抑制剂在制备抑制食管癌细胞增殖/迁移的产品中的应用。
18、进一步，所述抑制剂选自核酸抑制剂。
19、进一步，所述核酸抑制剂选自sirna。
20、进一步，所述sirna的序列如seq id no:4-6任一项所示。
21、本专利技术的第七方面提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括circrnabp9的促进剂或circtmem45a的抑制剂。
22、本专利技术的第八方面提供了如下任一项方法：
23、（1）一种筛选治疗胃癌的候选药物的方法，所述方法包括：测试所述候选药物对获自对象的样品中circrnabp9水平的影响，其中，在使用所述候选药物后，circrnabp9水平升高，表明所述候选药物具有治疗胃癌的效果；
24、（2）一种筛选治疗食管癌的候选药物的方法，所述方法包括：测试所述候选药物对获自对象的样品中circtmem45a水平的影响，其中，在使用所述候选药物后，circtmem45a水平降低，表明所述候选药物具有治疗食管癌的效果；
25、（3）一种体外调控标志物水平的方法，所述方法包括施用circrnabp9/circtmem45a的促进剂或抑制剂，所述标志物包括肌肉萎缩标志物、淋巴管生成标志物、间充质细胞标志物、上皮细胞标志物、增殖标志物、转移标志物；
26、（4）一种调控胃癌细胞凋亡/迁移/衰老的方法，所述方法包括施用circrnabp9的促进剂；
27、（5）一种调控食管癌细胞凋亡/迁移的方法，所述方法包括施用circtmem45a的抑制剂。
28、进一步，所述方法为非治疗目的的方法。
29、进一步，所述促进剂选自circrnabp9过表达的质粒。
30、进一步，所述抑制剂选自核酸抑制剂。
31、进一步，所述核酸抑制剂选自sirna。
32、进一步，所述sirna的序列如seq id no:4-6任一项所示。
33、进一步，（3）中所述的肌肉萎缩标志物包括atrogen-1和/或murf1。
34、进一步，所述淋巴管生成标志物包括lyve1。
35、进一步，所述间充质细胞标志物包括n-cadherin和/或vimentin。
36、进一步，所述上皮细胞标志物包括e-cadherin。
37、进一步，所述增殖标志物包括ki67和/或pcna。
38、进一步，所述转移标志物mmp2和/或mmp9。
39、本专利技术的第九方面提供了检测circrnabp9/circtmem45a表达水平的试剂在制备诊断胃癌/食管癌的产品中的应用。
40、进一步，所述试剂选自特异性识别circrnabp9/circtmem45a的探针、特异性扩增ccircrnabp9/circtmem45a的引物或特异性结合circrnabp9/circtmem45a基因编码的蛋白的结合剂。
41、进一步，所述产品包括芯片、试剂盒、试纸或核酸膜条。
4本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.circRNABP9的促进剂在制备治疗胃癌的药物组合物中的应用；
2.circTMEM45A的抑制剂在制备治疗食管癌的药物组合物中的应用；
3.circRNABP9作为靶标在筛选治疗胃癌的候选药物中的应用；
4.circTMEM45A作为靶标在筛选治疗食管癌的候选药物中的应用；
5.circRNABP9的促进剂在制备抑制胃癌细胞增殖/迁移、抑制淋巴管生成/迁移、抑制恶液质发生或促进胃癌细胞衰老的产品中的应用；
6.circTMEM45A的抑制剂在制备抑制食管癌细胞增殖/迁移的产品中的应用；
7.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括circRNABP9的促进剂或circTMEM45A的抑制剂。
8.如下任一项方法：
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，（3）中所述的肌肉萎缩标志物包括Atrogen-1和/或MURF1；
10.检测circRNABP9/circTMEM45A表达水平的试剂在制备诊断胃癌/食管癌的产品中的应用；
【技术特征摘要】
1.circrnabp9的促进剂在制备治疗胃癌的药物组合物中的应用；
2.circtmem45a的抑制剂在制备治疗食管癌的药物组合物中的应用；
3.circrnabp9作为靶标在筛选治疗胃癌的候选药物中的应用；
4.circtmem45a作为靶标在筛选治疗食管癌的候选药物中的应用；
5.circrnabp9的促进剂在制备抑制胃癌细胞增殖/迁移、抑制淋巴管生成/迁移、抑制恶液质发生或促进胃癌细胞衰老的产品中的应用；
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【专利技术属性】
技术研发人员：赵群，孟令娇，丁平安，
申请(专利权)人：河北医科大学第四医院河北省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：
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