【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学领域，具体涉及一种以三氯乙腈为氯源的亲电氯化方法。
技术介绍
1、有机氯化物在有机合成化学中具有重要的地位，被广泛应用于精细化学品、医药、农药、天然产物、有机功能材料的合成中。有机物的直接亲电氯化具有操作简单、条件温和、成本低、环境友好和可工业化等优点，是制备有机氯化物最高效的方法之一。cl2、so2cl2和tbuocl是较早使用的亲电氯化试剂，但由于它们具有较强的腐蚀性，反应选择性差，不易储存，实验操作复杂，已经逐渐被弃用。后来发展的n-cl亲电试剂，如n-氯代丁二酰亚胺(ncs)、1,3-二氯-5,5-二甲基海因(dcdmh)、三氯异氰尿酸(tcca)等，能有效克服以上缺点。但由于它们的反应活性较差，反应中往往需要额外的催化剂或添加剂活化这类试剂，如lewis酸、lewis碱、酸等。2,3,4,5,6,6-六氯-2,4-环己二烯-1-酮(c6cl6o)作为亲电氯化试剂在羰基化合物不对称α氯化中表现出了优异的对应选择性，但其价格昂贵，原子经济性较差。baran等人分别在2014年和2024年开发了2-氯-1,3-(双甲氧羰基)胍(palau'chlor)试剂和n-氯-n-乙酰氧基对硝基苯甲酰胺亲电氯化试剂，这些试剂在芳烃氯化反应中具有较好的活性和区域选择性[j.am.chem.soc.,2014,136,6908-6911；naturechemistry.,2024,16,1539-1545.]。2015-2016年，杨先金课题组开发了n-氯-n-氟苯磺酰胺(cfbsa)和n-氯-n-甲氧基苯磺酰胺(cmob
2、
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种以三氯乙腈为亲电氯化试剂实现羰基化合物单氯化或双氯化的方法：
2、方法一：
3、
4、其中，r1、r2为烷基、烷氧基、芳基、取代芳基、烷胺基以及带官能团的脂肪族取代基中的一种或几种官能团；
5、r3为烷基、烷氧基、芳基、取代芳基、烷胺基、卤素以及带官能的脂肪族取代基中的一种或几种官能团。
6、所述烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、正丁基、叔丁基等；
7、所述芳基为苯基、萘基、蒽基、吡啶基、呋喃基、噻吩基等；
8、所述取代芳基上的取代基是卤素、烷基、氟代烷基、烷氧基、硝基、氰基等；
9、所述带官能团的脂肪族取代基为带双键、三键、酯基、酰胺、羰基、巯基、胺基、氰基、醚键或卤原子的碳链。
10、一种羰基化合物单氯化的方法，以三氯乙腈为亲电氯化试剂，以羰基类化合物为起始原料，具体包括以下步骤：
11、s1.羰基化合物、碱、三氯乙腈和有机溶剂按摩尔比1:0.2:1:5～1:3:5:20加入反应釜中，-20～80℃下搅拌0.1～24h；
12、s2.待反应完毕后分别加入与有机溶剂等体积的水和萃取剂进行萃取，有机相用稀盐酸溶液与饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤，收集滤液，蒸发去除溶剂，将粗产物用乙酸乙酯与石油醚体积比为1:1～200的洗涤液进行柱层析纯化，既得羰基化合物的单氯化产物。
13、s1中，所述羰基化合物包括丙二酸酯、β-酮酰胺、1,3-二酮、氧化吲哚、简单的酮类化合物及本身含杂卤原子的羰基化合物。
14、s1中，所述碱包括1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)、三乙烯二胺(teda)、四甲基胍(tmg)、三乙胺、4-二甲氨基吡啶(dmap)、1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯(tbd)、碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾中的任意一种。
15、s1和s2中，所述的有机溶剂包括甲苯(tol)、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、乙酸乙酯(ea)、二氯甲烷(dcm)、四氢呋喃(thf)、叔丁基甲醚(mtbe)、乙醚中的任意一种。
16、方法二：
17、
18、r1、r2为烷基、烷氧基、芳基、取代芳基、烷胺基以及带官能团的脂肪族取代基中的一种或几种官能团；
19、所述烷基为甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、正丁基、叔丁基等；
20、所述芳基为苯基、萘基、蒽基、吡啶基、呋喃基、噻吩基等；
21、所述取代芳基上的取代基是卤素、烷基、氟代烷基、烷氧基、硝基、氰基等；
22、所述带官能团的脂肪族取代基为带双键、三键、酯基、酰胺、羰基、巯基、胺基、氰基、醚键或卤原子的碳链。
23、一种羰基化合物双氯化的方法，以三氯乙腈为亲电氯化试剂，以羰基类化合物为起始原料，具体包括以下步骤：
24、s1.羰基化合物、碱、三氯乙腈和有机溶剂按照摩尔比1:1:2:5～1:3:5:20加入反应釜中，-20～80℃下搅拌0.1～24h；
25、s2.待反应完毕后分别加入与有机溶剂等体积的水和萃取剂进行萃取，有机相用稀盐酸溶液与饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤，收集滤液，蒸发去除溶剂，将粗产物用乙酸乙酯与石油醚体积比为1:1～200的洗涤液进行柱层析纯化，或用甲醇与二氯甲烷体积比为1:90～200的洗涤液进行柱层析纯化，既得羰基化合物的双氯化产物。
26、s1中，所述羰基化合物包括丙二酸酯、β-酮酯、β-酮酰胺、1,3-二酮、氧化吲哚、简单的酮类化合物。
27、s1中，所述碱包括1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)、三乙烯二胺(teda)、四甲基胍(tmg)、三乙胺、4-二甲氨基吡啶(dmap)、1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯(tbd)、碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾中的任意一种。
28、s1和s2中，所述的有机溶剂包括甲苯(tol)、n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、乙酸乙酯(ea)、二氯甲烷(dcm)、四氢呋喃(thf)、叔丁基甲醚(mtbe)、乙醚中的任意一种。
29、与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
30、本专利技术以三氯乙腈为氯源实现了羰基化合物α-单氯化或α-双氯化，本专利技术开发的以三氯乙腈为氯源的亲电氯化新方法，可用于分子的预官能化从而实现分子多样化转化，或将氯原子引入到药物及类药物分子中。采用本专利技术亲电氯化方法具有操作简单、反应条件温和、反应时间短、产率高、成本低的特点，在工业化反应中有应用前景。
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1.一种以三氯乙腈为氯源的亲电氯化方法，其特征在于：以三氯乙腈为亲电氯化试剂，以羰基化合物为起始原料，实现羰基化合物的单氯化或双氯化。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于：以三氯乙腈为亲电氯化试剂，以羰基化合物为起始原料的单氯化反应式为：
3.根据权利要求2所述方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述方法，其特征在于：S1中，所述羰基化合物包括丙二酸酯、β-酮酰胺、1,3-二酮、氧化吲哚、简单的酮类化合物及本身含杂卤原子的羰基化合物。
5.根据权利要求3或4所述方法，其特征在于：S1中，所述碱包括1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、三乙烯二胺(TEDA)、四甲基胍(TMG)、三乙胺、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯(TBD)、碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾中的任意一种。
6.根据权利要求1所述方法，其特征在于：以三氯乙腈为亲电氯化试剂，以羰基化合物为起始原料的双氯化反应式为：
7.根据权利要求6所述方法，其
8.根据权利要求6所述方法，其特征在于：S1中，所述羰基化合物包括丙二酸酯、β-酮酯、β-酮酰胺、1,3-二酮、氧化吲哚、简单的酮类化合物；所述碱包括1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)、三乙烯二胺(TEDA)、四甲基胍(TMG)、三乙胺、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯(TBD)、碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾中的任意一种。
9.根据权利要求7或8所述方法，其特征在于：S1和S2中，所述的有机溶剂包括甲苯(Tol)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、乙酸乙酯(EA)、二氯甲烷(DCM)、四氢呋喃(THF)、叔丁基甲醚(MTBE)、乙醚中的任意一种。
10.一种如权利要求1、3或7所述的方法在制备抗癌药物分子、抗糖尿病药物分子中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种以三氯乙腈为氯源的亲电氯化方法，其特征在于：以三氯乙腈为亲电氯化试剂，以羰基化合物为起始原料，实现羰基化合物的单氯化或双氯化。
2.根据权利要求1所述方法，其特征在于：以三氯乙腈为亲电氯化试剂，以羰基化合物为起始原料的单氯化反应式为：
3.根据权利要求2所述方法，其特征在于：具体包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述方法，其特征在于：s1中，所述羰基化合物包括丙二酸酯、β-酮酰胺、1,3-二酮、氧化吲哚、简单的酮类化合物及本身含杂卤原子的羰基化合物。
5.根据权利要求3或4所述方法，其特征在于：s1中，所述碱包括1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(dbu)、三乙烯二胺(teda)、四甲基胍(tmg)、三乙胺、4-二甲氨基吡啶(dmap)、1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯(tbd)、碳酸铯、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾中的任意一种。
6.根据权利要求1所述方法，其特征在于：以三氯...
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