【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及的是金刚烷衍生物的生产方法，具体来讲是盐酸金刚烷胺的生产方法。
技术介绍
1、金刚烷胺，也叫1-金刚烷胺，化学名称为三环[3，3，1，1(3，7)]癸烷-1-胺，又称三环癸胺，结构如下：
2、
3、金刚烷胺是一种抗病毒药物，可以抑制病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖，起治疗和预防病毒性感染作用。适用于预防或治疗亚洲a型流感病毒所引起的呼吸道感染，对帕金森病的治疗有效。金刚烷胺及其盐是重要的化工产品及原料，也可以作为生产维格列的的中间体—3-氨基-1-金刚烷醇的原材料；可以用于合成金刚烷基的季铵碱，用于制造分子筛；还可以作为缓蚀剂成分，用途十分广泛。
4、由于金刚烷胺显碱性，可以与酸结合，生产盐。金刚烷胺可以与盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、甲酸、醋酸等生成盐。金刚烷胺与酸结合生成的盐大多溶解于水，也有水溶性差的，例如金刚烷胺硫酸盐。与盐酸结合生成的盐酸金刚烷胺水溶性好，有利于人体吸收，且人体胃液中也有盐酸，对人体影响小。在药品中，使用的就是金刚烷胺的盐酸盐——盐酸金刚烷胺。
5、金刚烷胺及其盐的工业合成工艺是以金刚烷为原料，经溴单取代生成1-溴金刚烷，1-溴金刚烷再与尿素在高温下进行胺化反应。胺化反应的终点物料为固体，通常因为尿素投加过量含有大量尿素的分解产物。
6、将胺化反应物料水解，并将金刚烷胺物料从胺化反应终点混合物料中分离提取出来，是实现工艺目的的重要步骤。
7、现有的水解工艺有两种：
8、1、过量盐酸水解：胺化反应产
9、2、碱液直接水解：胺化反应产物加入水和碱液进行反应直接水蒸气蒸馏。此法只是向胺化反应物中加入水，让反应物分散成可搅拌的流动状态，并未进行固液分离，直接向物料中加入碱液反应生成金刚烷胺，水解效果未知，与水蒸气蒸馏工艺联合使用，将物料逐步蒸出让剩余的碱与未水解的物料继续反应而后蒸出，提高整体收率。此工艺残留物料包裹多，收率低；且物料中杂质多，得到的金刚烷胺纯度不高，已被淘汰。
10、中国专利文件cn107325005a公布了一种水解方法：向胺化反应终点物料中加入其2～3倍量的清水和胺化反应终点物料重量5%～10%的浓盐酸，浸泡1～2小时后，搅拌分散，以生成混合水相液。但其后续操作是搅拌上述混合水相液，并同时加入强碱，以使得水相液的ph 值达到10～12。加入少量酸进行分散物料，而后并未分离不溶物，而是全部混合加入碱液反应，与传统的加水和碱液水解原理上并无本质区别，加入少量酸增加了分散效果，但多耗了碱，加碱之前的水解效果未知，也无从考证。
11、中国专利文件cn101429129a中还提到另一种水解方式：溴代金刚烷和尿素反应生成金刚烷胺后，将生产物降温后加入饮用水，把金刚烷胺和粘结在一起、不溶于水的杂质分离开。文件中又说采用溴代金刚烷和尿素反应生成不溶于水的金刚烷胺。反应生成的不溶于水的金刚烷胺加水怎么能把和金刚烷胺粘结在一起、不溶于水的杂质分离开来呢？前后矛盾，不知所云。其具体实施方式里的说明是向胺化反应物中加入饮用水，充分搅拌，把金刚烷胺和粘结在一起的杂质分开，再加入浓盐酸，直到溶液ph=1，生成盐酸金刚烷胺溶解于水溶液中，再过滤除去不溶于水的杂质。可见，向胺化反应物中加入饮用水把金刚烷胺和粘结在一起的杂质分开，并不是为了进行水解，只是单纯地分散物料，不溶物中夹带的物料未知，只加水进行水解的效果未知，也无从考证。
12、现有的除杂精制工艺：
13、1、水蒸气蒸馏：水解液加入强碱(通常使用氢氧化钠或氢氧化钾)进行水蒸汽蒸馏，通过水蒸气将金刚烷胺带出来。此法可以直接得到含水的金刚烷产品，也可与酸反应得到金刚烷胺的盐产品。
14、2、有机溶剂萃取法：水解液加入强碱(通常使用氢氧化钠或氢氧化钾) 再加入有机溶剂萃取，金刚烷胺溶解于有机溶剂进入有机相。有机相再加入水和酸进行反萃取，得到溶解与水且纯度较高的金刚烷胺与酸的盐。此法用于生产水溶性的金刚烷胺盐。
15、水解液还可以进行预处理，预处理的方法有两种：
16、1、沉淀法：水解液加入硫酸盐进行沉淀，得到金刚烷胺硫酸盐沉淀。金刚烷胺硫酸盐沉淀有一定溶解性，且酸浓度越高，溶解度越大。此沉淀法收率较低，除杂效果也不佳，与水解液色谱分析含量相差不大。硫酸盐溶解度低，容易形成结晶，堵塞釜底排料口及管道。
17、2、重结晶法：进行浓缩蒸馏，得到金刚烷胺盐的粗品。粗品加清水低温溶解，滤除不溶物杂质。中国专利文件cn112479899a公布的除杂方法就采用了重结晶法：“s7：取下层水相，加活性炭，煮沸20min，趁热过滤，滤液减压浓缩至有大量晶体析出，过滤，再浓缩，冷冻结晶，过滤得晶体，合并两次晶体，得产品；s8：将产品加水溶解，并加活性炭脱色、过滤，将滤液浓缩近干，有大量晶体析出；s9：再加入适量丙酮使晶体完全析出，抽滤，以丙酮充分洗涤，抽干，干燥后得纯化无杂质的盐酸金刚烷胺。”但此文件采用溴代金刚烷与尿素胺化反应后用过量盐酸进行水解，水解液使用重结晶法直接得到盐酸金刚烷胺，得到的盐酸金刚烷胺不可能像文件中说的是“无杂质的盐酸金刚烷胺”。水解液浓缩结晶时，水解液中的游离的氢离子和溴离子会结合形成金刚烷胺氢溴酸盐结晶，随着盐酸金刚烷胺结晶一起结晶析出，重结晶也不能去除。使用气相色谱分析其有机组分时，制样环节就将酸分子去除，导致无法检出，误以为纯度很高；使用定量滴定检测产品中氢离子及氯离子时就会发现纯度不够。
18、现有水解工艺下，导致除杂工艺也有各自明显的缺点。
19、水蒸气蒸馏主要缺点是：
20、1、能耗大，时间长，产生的废水量多且处理麻烦。采用水蒸汽蒸馏法需要使用胺化反应终点物料8～10倍或更多的水分散物料并加热蒸馏出来，才能达到充分的分离提取效果。蒸馏过程时间长，通常需要八、九个小时候或更长时间。消耗蒸气量大，耗能多。蒸馏出的水量大，采用机械法(过滤或离心)分离金刚烷胺后的馏出水中仍含有较多溶解性氨及残留的金刚烷胺悬浮微粒，导致这部分废水的回收和处理也较麻烦。
21、2、耗碱量多。由于水蒸气蒸馏的原理限制，必须将强碱(氢氧化钠或氢氧本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种生产盐酸金刚烷胺的新方法，包含以下步骤及特征：
2.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：S1水解所述的铵盐优选为溴化铵、氯化铵、氟化铵、甲酸铵、硝酸铵、醋酸铵、磷酸（氢）铵等铵盐中的一种或多种，所述的酸为盐酸、氢溴酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸等常用酸的一种或多种，优选为盐酸、氢溴酸。
3.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：加入铵盐的方式可以是直接加入，也可以是加入前驱体通过反应生成。
4.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：所述的碱优选为氢氧化钠和/或氢氧化钾。
5.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：水解液中加入的碳酸盐为非金刚烷胺碳酸盐的其他广义碳酸盐，即包含碳酸盐与碳酸氢盐；优选为水溶性的碳酸盐和/或碳酸氢盐，如碳酸（氢）铵、碳酸（氢）钠、碳酸（氢）钾等，包含但不仅限于其中的一种或多种，配制成水溶液使用。
6.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：所述的萃取金刚烷胺的水溶性差的有机溶剂优选为苯、甲苯、
7.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：水解液与碳酸盐反应并固液分离后得到的中间体金刚烷胺碳酸盐沉淀物，洗涤后再制备盐酸金刚烷胺。
8.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：有机溶剂萃取分离金刚烷胺碳酸盐与碱反应生成的金刚烷胺后，剩下的碳酸盐回用于水解液反应生成金刚烷胺碳酸盐。
9.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：盐酸金刚烷胺水溶液用水溶性差的有机溶剂进行萃取除去部分杂质，所用于萃取的有机溶剂优选为苯、甲苯、二甲苯、庚烷、辛烷、三甲基戊烷、甲基己烷、环戊烷、甲基环戊烷、环己烷、甲基环己烷、乙基环己烷、甲基叔丁基醚等，使用其中的一种，或多种任意比例混合。
10.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：得到的盐酸金刚烷胺盐结晶进行固液分离后，可用有机溶剂进行洗涤去除杂质，再进行干燥，以提高产品质量；所用的有机溶剂优选为N-甲基吡咯烷酮、乙酸乙酯、丙酮、甲苯、二甲苯等，使用其中的一种，或多种任意比例混合。
...【技术特征摘要】
1.一种生产盐酸金刚烷胺的新方法，包含以下步骤及特征：
2.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：s1水解所述的铵盐优选为溴化铵、氯化铵、氟化铵、甲酸铵、硝酸铵、醋酸铵、磷酸（氢）铵等铵盐中的一种或多种，所述的酸为盐酸、氢溴酸、硝酸、磷酸、甲酸、乙酸等常用酸的一种或多种，优选为盐酸、氢溴酸。
3.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：加入铵盐的方式可以是直接加入，也可以是加入前驱体通过反应生成。
4.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：所述的碱优选为氢氧化钠和/或氢氧化钾。
5.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：水解液中加入的碳酸盐为非金刚烷胺碳酸盐的其他广义碳酸盐，即包含碳酸盐与碳酸氢盐；优选为水溶性的碳酸盐和/或碳酸氢盐，如碳酸（氢）铵、碳酸（氢）钠、碳酸（氢）钾等，包含但不仅限于其中的一种或多种，配制成水溶液使用。
6.根据权利要求1所述的生产盐酸金刚烷胺的新方法，其特征在于：所述的萃取金刚烷胺的水溶性差的有机溶剂优选为苯、甲苯、二甲苯、庚烷、辛烷、三甲基戊烷、甲基己烷、环戊烷...
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