【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学合成领域，具体涉及四种鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段及其合成方法和应用。
技术介绍
1、鲍曼不动杆菌(acinetobacter baumannii)是一类非发酵型的革兰氏阴性菌，是引起医院严重感染的病原体之一。该细菌广泛分布于自然界中(例如水流、土壤)和人体皮肤表面等，其感染特点包括：(1)鲍曼不动杆菌肺炎占呼吸机相关性肺炎(vap)的5％-10％；(2)全球重症监护室中约20％的感染由鲍曼不动杆菌引起；(3)鲍曼不动杆菌血流感染icu患者的死亡率大于35％；(4)颅脑术后鲍曼不动杆菌脑膜炎死亡率达70％；(5)鲍曼不动杆菌引起约2.1％的icu内皮肤软组织感染；(6)鲍曼不动杆菌混合感染率约为60％，常与金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌等混合感染。目前，临床上治疗鲍曼不动杆菌感染主要依赖于抗生素或联合用药，但随着抗生素过度使用，增加了多重耐药、广泛耐药和全耐药菌株爆发的危险。因此，亟需开发新的抗菌药物或抗菌疫苗。
2、公布号为cn116970010a(20231031)，专利技术名称为四种鲍曼不动杆菌脂多糖内核心寡糖片段及其合成方法的专利，公开了四种鲍曼不动杆菌脂多糖内核心寡糖片段，然而这些脂多糖类的寡糖片段与鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段具有不同的糖序列。目前尚未在现有文献中见到鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段相关的合成的报道。
3、综上所述，亟需新的合成技术来制备鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段，以弥补现有技术的不足。
技术实现思路
1、有鉴于此，
2、本专利技术一方面提供了4种鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段，包括式(1)、式(2)、式(3)或式(4)所示的结构：
3、
4、
5、
6、上述4种鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段中，化合物1-3都包含了alpha-(2→5)链接的kdo-kdo二糖片段；化合物3和4都具有4,7-分支的kdo骨架。
7、上述4种鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段末端都连有一个带有氨基的短链，可被用于与载体蛋白缀合。
8、本专利技术另一方面，还提供上述4种鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段各自的合成方法，具体如下。
9、一种鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段的制备方法，包括以下步骤：：
10、s01：以化合物7为起始物料，与化合物8经过糖苷化反应得到化合物6；所述糖苷化反应为将所述化合物7和所述化合物8置于有机溶剂中，添加n-碘代丁二酰亚胺，并在酸性试剂共同作用下反应；所述酸性试剂包括选自三氟甲磺酸、三甲基硅基三氟甲磺酸酯或三氟甲磺酸盐中的一种或多种；所述糖苷化反应的温度条件为-20℃到0℃；
11、作为一种优选，选用的酸性试剂为三氟甲磺酸。
12、s02：将所述化合物6用干燥四氢呋喃溶解，然后与脱硅试剂混合经过去硅基化反应得到化合物9；所述脱硅试剂包括选自三乙胺三氢氟酸、氢氟酸吡啶或四丁基氟化铵中的一种或多种；
13、作为一种优选，所述脱硅试剂为三乙胺三氢氟酸；反应条件为室温；
14、s03：将所述化合物9与化合物10经过糖苷化反应得到化合物11；所述糖苷化反应为将所述化合物9和所述化合物10置于有机溶剂中，添加n-碘代丁二酰亚胺，并在酸性试剂共同作用下反应；所述酸性试剂包括选自三氟甲磺酸、三甲基硅基三氟甲磺酸酯或三氟甲磺酸盐中的一种或多种；所述糖苷化反应的温度条件为-20℃到0℃；
15、作为一种优选，所述酸性试剂为三氟甲磺酸三甲基硅酯；
16、s04：所述化合物11依次经过酸水解反应、碱水解反应和催化氢反应得到式(1)化合物(又称化合物1)。
17、作为一种优选，所述酸水解反应采用三氟醋酸/水，室温下反应；所述碱水解反应采用氢氧化锂于30-37℃下反应，反应完成后调节至中性；催化氢反应为采用氢氧化钯/碳，以氢气交换出反应液中的空气，并于氢气环境下加热至30-40℃进行反应。
18、进一步，所述有机溶剂包括选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚或甲苯中的一种或多种。
19、一种鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段的制备方法，包括以下步骤：
20、s01：以化合物6为起始物料，溶于干燥的甲醇，加入甲醇钠后经过去苯甲酰基化反应得到化合物12；
21、s02：将所述化合物12与化合物13经过糖苷化反应得到化合物14；所述糖苷化反应为将所述化合物12和所述化合物13置于有机溶剂中，添加n-碘代丁二酰亚胺，并在酸性试剂共同作用下反应；所述酸性试剂包括选自三氟甲磺酸、三甲基硅基三氟甲磺酸酯或三氟甲磺酸盐中的一种或多种；所述糖苷化反应的温度条件为-20℃到0℃；
22、作为一种优选，所述酸性试剂为三氟甲磺酸。
23、s03：将所述化合物14用干燥四氢呋喃溶解，与脱硅试剂混合经过去硅基化反应得到化合物15；所述脱硅试剂包括选自三乙胺三氢氟酸、氢氟酸吡啶或四丁基氟化铵中的一种或多种；
24、作为一种优选，所述脱硅试剂为三乙胺三氢氟酸。
25、s04：所述化合物15依次经过酸水解反应、还原反应、乙酰化反应、碱水解反应和催化氢化反应得到式(2)化合物(又称化合物2)。
26、作为一种优选，所述酸水解反应为采用水、三氟醋酸在室温下剧烈搅拌反应；所述还原反应为采用1，3-丙二硫醇在室温下搅拌反应；所述乙酰化反应为采用醋酸酐在室温下搅拌反应；所述水解反应为采用氢氧化锂室温搅拌反应；所述催化氢化反应采用氢气、氢氧化钯在室温下剧烈搅拌反应。
27、进一步，所述有机溶剂包括选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚或甲苯中的一种或多种。
28、一种鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段的制备方法，包括以下步骤：
29、s01：以化合物6为起始物料，溶于干燥的甲醇，加入甲醇钠后经过去苯甲酰基化反应得到化合物12；
30、s02：将所述化合物12与化合物13经过糖苷化反应得到化合物14；所述糖苷化反应为将所述化合物12和所述化合物13置于有机溶剂中，添加n-碘代丁二酰亚胺，并在酸性试剂共同作用下反应；所述酸性试剂包括选自三氟甲磺酸、三甲基硅基三氟甲磺酸酯或三氟甲磺酸银中的一种或多种；所述糖苷化反应的温度条件为-20℃到0℃；
31、s03：将所述化合物14用干燥四氢呋喃溶解，与脱硅试剂混合经过去硅基化反应得到化合物15；所述脱硅试剂包括选自三乙胺三氢氟酸、氢氟酸吡啶或四丁基氟化铵中的一种或多种；
32、s04：将所述化合物15与化合物10经过糖苷化反应得到化合物16；所述糖苷化反应为将所述化合物15和所述化合物10置于有机溶剂中，添加n-碘代丁二酰亚胺，并在酸性试剂共同作用下反应；所述酸性试剂包括选自三氟甲磺酸、三甲基硅基三氟甲磺酸酯或三氟甲磺酸银中的一种或多种；所述糖苷化反应的温度条件为-20℃到0℃；
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【技术保护点】
1.鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段，其特征在于，包括式(1)、式(2)、式(3)或式(4)所示结构的化合物或其药学上可供接受的盐：
2.如权利要求1所述的鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段，其特征在于，所述式(1)、式(2)和式(3)所示结构的化合物具有包含alpha-(2→5)链接的Kdo-Kdo二糖片段；所述式(3)和式(4)所示结构的化合物具有4,7-分支的Kdo骨架。
3.权利要求1所述的鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚或甲苯中的一种或多种。
5.权利要求1所述的鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚或甲苯中的一种或多种。
7.权利要求1所述的鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括
9.权利要求1所述的鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚或甲苯中的一种或多种。
11.权利要求1所述的鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段在制备预防和/或治疗鲍曼不动杆菌感染的疫苗中的应用。
12.如权利要求11所述的应用，其特征在于，所述曼不动杆菌细胞壁寡糖片段末端具有带氨基的短链，用于缀合载体蛋白。
...【技术特征摘要】
1.鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段，其特征在于，包括式(1)、式(2)、式(3)或式(4)所示结构的化合物或其药学上可供接受的盐：
2.如权利要求1所述的鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段，其特征在于，所述式(1)、式(2)和式(3)所示结构的化合物具有包含alpha-(2→5)链接的kdo-kdo二糖片段；所述式(3)和式(4)所示结构的化合物具有4,7-分支的kdo骨架。
3.权利要求1所述的鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂包括选自二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚或甲苯中的一种或多种。
5.权利要求1所述的鲍曼不动杆菌细胞壁寡糖片段的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于...
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