【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，尤其涉及甾类化合物及其制备方法、药物组合物及应用。
技术介绍
1、布瑞诺龙是一种人工合成的四氢孕酮类似物，可以增强表达重组gabaa受体的哺乳动物细胞中由gaba介导的电流。但是因口服生物利用度低，布瑞诺龙的给药方式是连续静脉输注60h以上。在布瑞诺龙输注的两天半中，必须有医护人员在现场持续监测患者，特别不方便。
2、因此，开发更多种类新型化合物，以期在治疗产后抑郁等中枢神经系统相关疾病时具有更好治疗效果以及用药便利性，是目前亟需解决的技术问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供甾类化合物及其制备方法、药物组合物及应用，本专利技术提供的甾类化合物对gabaa受体具有较强的正向调节作用，对治疗中枢神经系统相关疾病具有潜在应用。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物或同位素化合物，所述甾类化合物具有式i所示结构：
4、
5、式i中所述r1、r2、r3与r4独立选自以下任一基团：
6、-h，-cn，-no2，-cooh，卤素基团，甲醛肟基，甲醛肟醚基；
7、c1～c6链烷烃基或其卤素取代物，含杂原子c1～c6链烷烃基或其卤素取代物，c3～c7环烷烃基或其卤素取代物，含杂原子c3～c7环烷烃基或其卤素取代物，所述含杂原子c1～c6链烷烃基与含杂原子c3～c7环烷
8、c2～c6烯烃基或其卤素取代物，c2～c6炔烃基或其卤素取代物；
9、五元环芳烃基，五元杂环芳烃基，所述五元杂环芳烃基中的杂原子选自氮、氧和硫中的一种或几种；
10、六元环芳烃基，六元氮杂环芳烃基，所述六元氮杂环芳烃基中氮的个数≥1；
11、连接有c1～c6链烷烃基的亚砜基，连接有c3～c6环烷烃基的亚砜基，连接有五元环芳烃基的亚砜基，连接有六元环芳烃基的亚砜基；
12、连接有c1～c6链烷烃基的砜基，连接有c3～c6环烷烃基的砜基，连接有五元环芳烃基的砜基，连接有六元环芳烃基的砜基；
13、羟基，连接有五元环芳烃基的羟基，连接有五元杂环芳烃基的羟基，连接有六元环芳烃基的羟基，连接有六元氮杂环芳烃基的羟基，连接有c3～c7环烷烃基的羟基，连接有含杂原子c3～c7环烷烃基的羟基；
14、氨基，连接有五元环芳烃基的氨基，连接有五元杂环芳烃基的氨基，连接有六元环芳烃基的氨基，连接有六元氮杂环芳烃基的氨基，连接有c3～c7环烷烃基的氨基，连接有含杂原子c3～c7环烷烃基的氨基；
15、巯基，连接有五元环芳烃基的巯基，连接有五元杂环芳烃基的巯基，连接有六元环芳烃基的巯基，连接有六元氮杂环芳烃基的巯基，连接有c3～c7环烷烃基的巯基，连接有含杂原子c3～c7环烷烃基的巯基；
16、磺胺基，连接有c1～c6链烷烃基的磺胺基，连接有c3～c6环烷烃基的磺胺基，连接有五元环芳烃基的磺胺基，连接有六元环芳烃基的磺胺基；
17、酰胺基，连接有c0～c6链烷烃基的酰胺基，连接有c3～c6环烷烃基的酰胺基，连接有五元环芳烃基的酰胺基，连接有六元环芳烃基的酰胺基；
18、烷酰基或其卤素取代物，烯酰基或其卤素取代物，炔酰基或其卤素取代物，烷氧羰基或其卤素取代物，烯氧羰基或其卤素取代物，炔氧羰基或其卤素取代物，芳氧羰基或其卤素取代物，杂芳氧羰基或其卤素取代物，烷胺羰基或其卤素取代物，烯胺羰基或其卤素取代物，炔胺羰基或其卤素取代物，芳胺羰基或其卤素取代物，杂芳胺羰基或其卤素取代物。
19、优选地，所述卤素取代物为包含-f、-cl、-br和-i中的一种或几种的取代物。
20、优选地，所述卤素基团选自-f、-cl、-br或-i；
21、所述c1～c6链烷烃基为甲基、乙基或丙基；所述c1～c6链烷烃基的卤素取代物为氟取代甲基、氟取代乙基或氟取代丙基，所述氟取代甲基、氟取代乙基与氟取代丙基中-f的个数独立为1、2或3；所述含杂原子c1～c6链烷烃基中杂原子为氧，所述含杂原子c1～c6链烷烃基中氧的个数为1或2；
22、所述c2～c6烯烃基为乙烯基、丙烯基或丁烯基；所述c2～c6烯烃基的卤素取代物为氟取代乙烯基、氟取代丙烯基或氟取代丁烯基，所述氟取代乙烯基、氟取代丙烯基或氟取代丁烯基中-f的个数独立为1、2或3；
23、所述c2～c6炔烃基为乙炔基、丙炔基或丁炔基；所述c2～c6炔烃基的卤素取代物为氟取代乙炔基、氟取代丙炔基或氟取代丁炔基，所述氟取代乙炔基、氟取代丙炔基或氟取代丁炔基中-f的个数独立为1、2或3；
24、所述连接有c1～c6链烷烃基的亚砜基为连接有甲基的亚砜基、连接有乙基的亚砜基或连接有丙基的亚砜基；
25、所述五元杂环芳烃基为取代五元杂环芳烃基或未取代五元杂环芳烃基，所述取代五元杂环芳烃基中取代基的个数为1～4，所述取代五元杂环芳烃基中取代基选自卤素基团、烷烃基、烯烃基或炔烃基；所述五元杂环芳烃基中杂原子的个数为1～4；
26、所述杂芳胺羰基中的杂环芳烃为取代五元杂环芳烃、未取代五元杂环芳烃基、取代六元杂环芳烃或未取代六元杂环芳烃基，所述取代五元杂环芳烃与取代六元杂环芳烃中取代基的个数独立为1～4，所述取代五元杂环芳烃与取代六元杂环芳烃中取代基独立选自卤素基团、烷烃基、烯烃基或炔烃基；所述杂芳胺羰基中杂环芳烃的杂原子个数为1～4。
27、优选地，所述r1、r2、r3与r4独立选自-h、-f、-cl、-br、-i、-cn、-ch3、-cf3、-ch2och3、-no2、-so2ch3、-ch＝cf2、-cooh、-chf2、-ch2f、乙炔基、-och3、-ch＝noh、-ch＝noch3、-conh2、
28、优选地，所述r1、r2、r3与r4均不是-h；或者，所述r1、r2、r3与r4中有且仅有一个是-h；或者，所述r1、r2、r3与r4中有且仅有两个是-h；或者，所述r1、r2、r3与r4中有且仅有三个是-h；或者，所述r1、r2、r3与r4均是-h。
29、优选地，所述甾类化合物为以下化合物中的任一种：
30、
31、
32、本专利技术提供了上述技术方案所述甾类化合物的制备方法，包括以下步骤：
33、将化合物ba、含吡咯基化合物、碱试剂与有机溶剂混合，进行取代反应，得到具有式i所示结构的甾类化合物；
34、所述化合物ba具有式ii所示结构，所述含吡咯基化合物具有式iii所示结构：
35、
36、所述r1、r2、r3与r4如式i所定义。
37、本专利技术提供了一种药物组合物，活性成分包括上述技术方案所述甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物和同位素本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物或同位素化合物，所述甾类化合物具有式I所示结构：
2.根据权利要求1所述的甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物或同位素化合物，其特征在于，所述卤素取代物为包含-F、-Cl、-Br和-I中的一种或几种的取代物。
3.根据权利要求2所述的甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物或同位素化合物，其特征在于，所述卤素基团选自-F、-Cl、-Br或-I；
4.根据权利要求1～3任一项所述的甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物或同位素化合物，其特征在于，所述R1、R2、R3与R4独立选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、-CH3、-CF3、-CH2OCH3、-NO2、-SO2CH3、-CH＝CF2、-COOH、-CHF2、-CH2F、乙炔基、-OCH3、-CH＝NOH、-CH＝NOCH3、-CONH2、
5.根据权利要求4所述的甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体
6.根据权利要求5所述的甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物或同位素化合物，其特征在于，所述甾类化合物为以下化合物中的任一种：
7.权利要求1～6任一项所述甾类化合物的制备方法，包括以下步骤：
8.一种药物组合物，活性成分包括权利要求1～6任一项所述甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物和同位素化合物中的一种或几种。
9.权利要求1～6任一项所述甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物或同位素化合物或权利要求8所述药物组合物在制备治疗情绪障碍、精神类疾病、神经退行性疾病或神经病理性疼痛的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述情绪障碍包括广泛性焦虑障碍、惊恐障碍、强迫性障碍、创伤后应激障碍、社交焦虑障碍、经前焦虑症、重度抑郁或产后抑郁；所述精神类疾病包括癫痫、惊厥或失眠；所述神经退行性疾病包括阿尔兹海默病、帕金森病、多发性硬化症或尼曼-匹克C型病；所述神经病理性疼痛包括月经偏头痛、绝经后偏头痛、糖尿病周围神经痛、化疗痛或坐骨神经痛。
...【技术特征摘要】
1.一种甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物或同位素化合物，所述甾类化合物具有式i所示结构：
2.根据权利要求1所述的甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物或同位素化合物，其特征在于，所述卤素取代物为包含-f、-cl、-br和-i中的一种或几种的取代物。
3.根据权利要求2所述的甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物或同位素化合物，其特征在于，所述卤素基团选自-f、-cl、-br或-i；
4.根据权利要求1～3任一项所述的甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物或同位素化合物，其特征在于，所述r1、r2、r3与r4独立选自-h、-f、-cl、-br、-i、-cn、-ch3、-cf3、-ch2och3、-no2、-so2ch3、-ch＝cf2、-cooh、-chf2、-ch2f、乙炔基、-och3、-ch＝noh、-ch＝noch3、-conh2、
5.根据权利要求4所述的甾类化合物、其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物或同位素化合物，其特征在于，所述...
【专利技术属性】
技术研发人员：安明，张旭，苏胜，王岩，况斌，
申请(专利权)人：北京华睿鼎信科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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