【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，尤其涉及一种钯催化胺的α-位c-h键不对称芳基化的方法。
技术介绍
1、手性胺是合成药品、精细化学品和农用化学品的重要中间体。值得注意的是，约40％的市售手性药物以手性胺作为其结构基石(wood，a et al.nat.chem.2018，10，383.)，其中手性α-芳基取代胺尤为普遍。
2、在过去的二十年里，c-h功能化已经成为α-手性胺的一种非常有效和直接的方法。余金权和同事阐明了在氧化条件下，通过pd(ii)/pd(0)催化循环，仲胺和芳基硼酸之间的不对称α-c-h芳基化反应的导向基团(yu.j.-q et al.nat.chem.2017,9,140.)。该反应的成功取决于硫酰胺与pd(ii)的配位，促进随后的c-h活化并形成关键的钯环中间体。martin和他的同事最近将镍催化剂和可见光结合在一起，通过光氧化还原催化产生α-碳自由基中间体进行胺的α位c-h芳基化(martin,r et al.acs catal.2020，10，4671.)。
3、虽然有许多化学方法(如：el-shazly，m et al.adv.synth.catal.2010，352，753.等)可用于制备这些α-芳基取代胺，但对新策略的追求仍然是有机合成进步的核心，并为分子组装提供了新的范例。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种钯催化胺的α-位c-h键不对称芳基化的方法，生成具有优异对映选择性和中高收率的手性α-芳基取代胺。
2、本专利
3、一种钯催化胺的α-位c-h键不对称芳基化的方法，包括：以芳基溴化物(i)和亚胺(ii)为原料，以过渡金属钯为催化剂，在手性单膦配体和碱的参与下于有机溶剂中发生分子间偶联反应，再经还原并纯化得到胺的α-位不对称芳基化的化合物(iii)；
4、
5、其中：
6、flu为r1和r2独立地选自卤素、氢、硝基、烷基、烷氧基；
7、r选自氢、烷基、芳基、杂芳基；
8、x为卤素或-otf基团；
9、ar为取代或未取代的芳基、杂芳基。
10、本专利技术利用过渡金属钯作为催化剂以及手性单膦配体参与下，芳基溴化物和亚胺发生偶联反应，经过还原后得到具有优异对映选择性和中高收率的手性α-芳基取代胺。这种实际转化对多种官能团表现出显著的耐受性，从而为合成一系列具有优异对映选择性和产率从中到高的α-手性芳基胺开辟了新的途径，并且可以应用于药物分子的合成中。
11、优选的，芳基溴化物(i)中，ar选自取代或未取代的苯基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、咔唑基、苯并噻吩基、吲哚基；取代基为卤素、烷基、烷氧基、胺基、烷硫基。
12、优选的，芳基溴化物(i)选自：
13、
14、优选的，亚胺(ii)选自：
15、
16、优选的，所述的催化剂为氯化烯丙基钯(ii)二聚物。
17、优选的，所述的手性单膦配体选自：
18、
19、优选的，所述的碱为叔丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠中的至少一种。
20、优选的，所述的有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、环己烷和乙醚中的至少一种。
21、优选的，芳基溴化物(i)与亚胺(ii)的摩尔比为1:1-3；最优选为1:2。
22、优选的，反应温度为10-50℃，反应时间为5-36h。
23、反应结束后，通过柱层析完成最终产物的分离，柱层析的洗脱剂为乙酸乙酯/石油醚的混合溶剂，乙酸乙酯的百分比为5-50％。
24、本专利技术还提供了一种由上述方法制备得到的胺的α-位不对称芳基化的化合物(iii)。
25、胺的α-位不对称芳基化的化合物(iii)选自：
26、
27、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
28、(1)本专利技术在过渡金属钯的催化下，芳基溴化物和亚胺发生分子间偶联反应得到胺的α-位不对称芳基化的化合物，官能团兼容性好，原子经济性高。
29、(2)本专利技术反应条件温和，操作简单，易于工业化。
30、(3)本专利技术所使用的原料来源广泛且廉价，大大降低了最终产品的制备成本。
31、(4)本专利技术适用范围广，实用性高，可以快速多样性地合成一系列结构新颖胺的α-位不对称芳基化的化合物，这将对新药筛选有重要意义。
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1.一种钯催化胺的α-位C-H键不对称芳基化的方法，其特征在于，包括：以芳基溴化物(I)和亚胺(II)为原料，以过渡金属钯为催化剂，在手性单膦配体和碱的参与下于有机溶剂中发生分子间偶联反应，再经还原并纯化得到胺的α-位不对称芳基化的化合物(III)；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，芳基溴化物(I)中，Ar选自取代或未取代的苯基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、咔唑基、苯并噻吩基、吲哚基；取代基为卤素、烷基、烷氧基、胺基、烷硫基。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，芳基溴化物(I)选自：
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，亚胺(II)选自：
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的催化剂为氯化烯丙基钯(II)二聚物。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的手性单膦配体选自：
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的碱为叔丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，芳基溴化物(I)与亚胺(II)的摩尔比为
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应温度为10-50℃，反应时间为5-36h。
10.一种根据权利要求1-9任一项所述的方法制备得到的胺的α-位不对称芳基化的化合物(III)。
...【技术特征摘要】
1.一种钯催化胺的α-位c-h键不对称芳基化的方法，其特征在于，包括：以芳基溴化物(i)和亚胺(ii)为原料，以过渡金属钯为催化剂，在手性单膦配体和碱的参与下于有机溶剂中发生分子间偶联反应，再经还原并纯化得到胺的α-位不对称芳基化的化合物(iii)；
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，芳基溴化物(i)中，ar选自取代或未取代的苯基、苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯基、咔唑基、苯并噻吩基、吲哚基；取代基为卤素、烷基、烷氧基、胺基、烷硫基。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，芳基溴化物(i)选自：
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，亚胺(ii)选自：
【专利技术属性】
技术研发人员：杜康，汤文军，王邹涛，郭帅，
申请(专利权)人：国科大杭州高等研究院，
类型：发明
国别省市：
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