【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种2-boc-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的制备方法，属于有机中间体。
技术介绍
1、2-boc-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷(cas号：236406-49-8)是一种重要的有机合成中间体，在医药、农药和光电转换材料等领域具有广泛的应用。在有机催化和金属催化领域，2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷骨架也是重要的结构单元。
2、关于2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷的合成，目前的报道的较少，主要有以下两种路线：
3、a、专利和文献[wo200730061a；journal of organic chemistry,1981,46,2757]报道，以丙二腈与2-溴乙酸乙酯为原料在氢化钠条件下，合成3,3-二氰基戊二酸二乙酯，随后在浓硫酸和冰醋酸条件下，回流反应生成2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-1,3,6,8-四酮，随后lialh4还原，生成2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷。
4、b、文献[journal ofmedicinal chemistry,1990,33,2270]报道，以丙二腈与2-溴乙酸乙酯为原料在氢化钠条件下，合成3,3-二氰基戊二酸二乙酯，随后在雷尼钴和氢气条件下，合成2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-3,8-二酮，随后lialh4还原，生成2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷。
5、针对以上路线的不足，有必要对2-boc-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷的合成路线进行深入研究，提供更优、原料便宜易得的工艺路线，以满足日益增长的市场需求。
1、本专利技术要解决的技术问题在于提供了一种2-boc-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷的制备方法。本专利技术所提供的方法，以螺[3.3]庚烷-2,6-二酮为原料，与盐酸羟胺反应生成螺[3.3]庚烷-2,6-二酮二肟；随后在三氯化铝离子液体和催化剂条件下，进行beckmann重排，生成2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-3,8-二酮；然后经过硼氢化钠和碘还原，生成2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷；最后与(boc)2o反应，生成2-boc-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷。
2、本专利技术所述一种2-boc-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷的制备方法，是通过以下技术方案实现的，反应方程式表示如下：
3、
4、包括如下步骤：
5、a、将螺[3.3]庚烷-2,6-二酮、盐酸羟胺和碱在甲醇中混合，回流条件下反应，生成螺[3.3]庚烷-2,6-二酮二肟；
6、b、将螺[3.3]庚烷-2,6-二酮二肟、离子液体和催化剂在六氟异丙醇中混合，升温条件下反应，生成2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-3,8-二酮；
7、c、将2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-3,8-二酮、硼氢化钠和碘在thf中混合，回流条件下反应；随后降温到室温，加入甲醇和(boc)2o，生成2-boc-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷；
8、优选情况下，在上述技术方案步骤a中，所述碱选自乙酸钠或碳酸钠。
9、优选情况下，在上述技术方案步骤a中，所述螺[3.3]庚烷-2,6-二酮、盐酸羟胺和碱摩尔比为1：2-2.5：3-3.5。
10、优选情况下，在上述技术方案步骤b中，所述离子液体选自1-丁基-3-甲基咪唑氯化铁盐、1-丁基-3-甲基咪唑氯化锌盐或1-丁基-3-甲基咪唑氯化铝盐。
11、优选情况下，在上述技术方案步骤b中，所述升温条件为40-50℃。
12、优选情况下，在上述技术方案步骤b中，所述催化剂选自三聚氯氰或六氯环三磷腈。
13、优选情况下，在上述技术方案步骤b中，所述螺[3.3]庚烷-2,6-二酮二肟、离子液体和催化剂摩尔比为1：0.01-0.05：0.001-0.003。
14、优选情况下，在上述技术方案中步骤c中，所述格2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-3,8-二酮、硼氢化钠、碘和(boc)2o摩尔比为1：3-3.5：2-3：1-1.1。
15、本专利技术有益效果
16、a、本专利技术采用螺[3.3]庚烷-2,6-二酮二肟在催化剂作用下进行beckmann重排，构筑出2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-3,8-二酮框架，路线新颖可行，为合成2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷类化合物提供了新的路线参考。
17、b、本专利技术2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-3,8-二酮采用硼氢化钠和碘还原酰胺，过量的硼氢化钠用甲醇淬灭，剩余的碘直接催化(boc)2o反应，合成了2-boc-2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷，减少了操作步骤，提高了收率。为合成此类化合物，提供了路线参考。
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1.一种2-Boc-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述2-Boc-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的制备方法，其特征在于：步骤A中，所述碱选自乙酸钠或碳酸钠。
3.根据权利要求1所述2-Boc-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的制备方法，其特征在于：步骤A中，所述螺[3.3]庚烷-2,6-二酮、盐酸羟胺和碱摩尔比为1：2-2.5：3-3.5。
4.根据权利要求1所述2-Boc-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的制备方法，其特征在于：步骤B中，所述离子液体选自1-丁基-3-甲基咪唑氯化铁盐、1-丁基-3-甲基咪唑氯化锌盐或1-丁基-3-甲基咪唑氯化铝盐。
5.根据权利要求1所述2-Boc-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的制备方法，其特征在于：步骤B中，所述升温条件为40-50℃。
6.根据权利要求1所述2-Boc-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的制备方法，其特征在于：步骤B中，所述催化剂选自三聚氯氰或六氯环三磷腈。
7.根据权利要求1所述2-Boc
8.根据权利要求1所述2-Boc-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的制备方法，其特征在于：步骤C中，所述格2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷-3,8-二酮、硼氢化钠、碘和(Boc)2O摩尔比为1：3-3.5：2-3：1-1.1。
...【技术特征摘要】
1.一种2-boc-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述2-boc-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述碱选自乙酸钠或碳酸钠。
3.根据权利要求1所述2-boc-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述螺[3.3]庚烷-2,6-二酮、盐酸羟胺和碱摩尔比为1：2-2.5：3-3.5。
4.根据权利要求1所述2-boc-2,7-二氮杂-螺[4.4]壬烷的制备方法，其特征在于：步骤b中，所述离子液体选自1-丁基-3-甲基咪唑氯化铁盐、1-丁基-3-甲基咪唑氯化锌盐或1-丁基-3-甲基咪唑氯化铝盐。
5.根据权利要求1所述2-boc-2,...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋道来，李敏，郑皓，吕洁，蒋南南，李斌，
申请(专利权)人：无锡科华生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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