【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物缓释材料开发，涉及一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶及其制备方法和应用。
技术介绍
1、眼睛作为一个错综复杂而独特的器官，在我们日常获取信息过程中扮演着关键角色，超过95%的信息通过眼睛传达给我们。白内障、干眼综合征（des）、青光眼、葡萄膜炎等眼部疾病不断地对眼病患者的生命健康和生活质量造成影响，这已成为不容忽视的问题。在目前的临床治疗中，眼部局部滴注药物因其使用便捷、成本相对较低以及患者遵从度高等特点，被认为是治疗眼部疾病最为理想的途径。然而，眼睛作为一个复杂而脆弱的器官，受到生物屏障（如角膜上皮和血视网膜屏障）和泪液流动的保护，从而限制了滴眼液的渗透和滞留。据报道，滴眼液的眼表滞留时间不超过15秒，仅有不到5%的药物能穿透角膜屏障并到达眼内组织。因此，通过滴眼液途径给药的药物吸收往往有限，延长药物在角膜前的停留时间，从而提高药物生物利用度变得至关重要。为了克服这一挑战，科研人员已经研发出多种适用于眼部药物递送的生物材料，包括隐形眼镜、纳米颗粒以及水凝胶等。这些创新材料的引入为眼部药物递送领域带来了新的可能性。
2、水凝胶是一种三维网络结构的亲水性聚合物，具备卓越的吸水能力，在水性介质中结构稳定，并在细胞生长、迁移以及组织形成等方面提供结构和生物学支持。由于其高度的生物相容性、出色的生物降解性以及针对不同需求的可调节性等仿生特性，在药物缓释领域备受瞩目。原位形成水凝胶是眼部药物的潜在载体。在温度、ph、离子等物理刺激下，使得在施用至眼部期间处于流动的液体状态，而在接触后会凝胶化以形成粘弹性的水凝
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶及其制备方法，从而解决现有技术中环境敏感型水凝胶递药系统需要苛刻外部条件可能带来眼睛损伤风险，且药物分布不均一和释放速率难控制，影响疗效和安全性。
2、本专利技术是通过以下技术方案来实现：
3、一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
4、将naio4溶液滴入透明质酸溶液中，室温下避光反应后，加入乙二醇继续反应，透析并冷冻干燥后，制得醛基化透明质酸；
5、将己二酸二酰肼加入羧甲基纤维素溶液中，室温下搅拌均匀，并加入1-羟基苯并三唑和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，调节体系ph值为6~7，搅拌反应，透析并冷冻干燥后，制得氨基化羧甲基纤维素；
6、将所述氨基化羧甲基纤维素的pbs溶液与所述醛基化透明质酸的pbs溶液混合，搅拌均匀后加入待携带的药物以及fecl3溶液反应，制得所述用于眼部药物缓释的可注射水凝胶。
7、优选的，所述naio4与透明质酸的比例为(0.3~0.7):(0.8~1.2)。
8、优选的，将naio4溶液滴入透明质酸溶液中，室温下避光反应4.5~5h。
9、优选的，加入乙二醇继续反应0.5~1h。
10、优选的，所述己二酸二酰肼与羧甲基纤维素的比例为 (2.5~3.5):(0.5~1.5)。
11、优选的，所述羧甲基纤维素、1-羟基苯并三唑以及1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的摩尔比为0.01:(1.9~2.1):(0.9~1.1)。
12、优选的，所述醛基化透明质酸、氨基化羧甲基纤维素和fecl3的比例为(3~7):(3~7):(0.8~1.2)；所述氨基化羧甲基纤维素和醛基化透明质酸溶液的浓度为0.5%~0.7%（w/v），所述fecl3的浓度为0.0005~0.0015m。
13、优选的，所述待携带的药物的质量百分比为1%~4%。
14、一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶，通过上述的方法制得；所述水凝胶的凝胶化时间小于3min。
15、上述的一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶在制备眼部药物中的应用。
16、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益的技术效果：
17、本专利技术公开一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，该方法首先，用高碘酸钠对透明质酸进行醛基化改性得到醛基化透明质酸（ha-cho），通过己二酸二酰肼对羧甲基纤维素进行改性，得到氨基化羧甲基纤维素（cmc-nh2），最后，将ha-cho，cmc-nh2和fecl3溶液充分混合，室温下可快速形成hc水凝胶，在形成水凝胶过程中，ha-cho的醛基与cmc-nh2的氨基之间的席夫碱反应和羧基与fe3+之间形成的金属配位键，共同构成了双动态交联网络的水凝胶。该水凝胶粘度大，抗剪切能力强，凝胶速度快，从而有效提升了药物在眼表的滞留，有效提升了药物的作用时间。该水凝胶无需外部刺激即可在3分钟内快速凝胶化，该时间既满足了合理的给药操作时间，又保证了水凝胶滴眼液在眼表的稳定滞留，不仅具有良好的可注射性，还表现出与眼部组织接近的模量，实现了携带药物的可控制释放，这使其使其在生物医药领域具有广泛的应用前景。
18、进一步的，所述naio4与透明质酸的比例为(0.3~0.7):(0.8~1.2)，可使得透明质酸有效生成相应的酮或醛。
19、进一步的，将naio4溶液滴入透明质酸溶液中，室温下避光反应4.5~5h，可有效避免高碘酸钠受到光照导致其分解，从而降低其氧化能力。
20、进一步的，加入乙二醇继续反应0.5~1h，可使得反应掉多余的高碘酸钠。
21、进一步的，所述己二酸二酰肼与羧甲基纤维素的比例为 (2.5~3.5):(0.5~1.5) ，可使得氨基化反应中具备足够的氨基来源。
22、进一步的，所述羧甲基纤维素、1-羟基苯并三唑以及1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的摩尔比为0.01:(1.9~2.1):(0.9~1.1) ，可有效提高反应的效率和选择性。
23、进一步的，所述醛基化透明质酸、氨基化羧甲基纤维素和fecl3的比例为(3~7):(3~7):(0.8~1.2) ，可使得有效形成双重动态网络；所述氨基化羧甲基纤维素和醛基化透明质酸溶液的浓度为0.5%~0.7%（w/v），所述fecl3的浓度为0.0005~0.0015m，可使得水凝胶具备适当的模量。
24、进一步的，所述待携带的药物的加入量为1%~4%（w/w），可使得在不影响水凝胶机械性能的情况下保证其具备良好的缓释性能。
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1.一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述NaIO4与透明质酸的比例为(0.3~0.7):(0.8~1.2)。
3.根据权利要求1所述的一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，将NaIO4溶液滴入透明质酸溶液中，室温下避光反应4.5~5h。
4.根据权利要求1所述的一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，加入乙二醇继续反应0.5~1h。
5. 根据权利要求1所述的一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述己二酸二酰肼与羧甲基纤维素的比例为 (2.5~3.5):(0.5~1.5)。
6.根据权利要求1所述的一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述羧甲基纤维素、1-羟基苯并三唑以及1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的摩尔比为0.01:(1.9~2.1):(0.9~1.1)。
7.根据权利要求1所述的一种
8.根据权利要求1所述的一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述待携带的药物的质量百分比为1%~4%。
9.一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶，其特征在于，通过权利要求1~7中任意一项所述的方法制得；所述水凝胶的凝胶化时间小于3min。
10.权利要求9中所述的一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶在制备眼部药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述naio4与透明质酸的比例为(0.3~0.7):(0.8~1.2)。
3.根据权利要求1所述的一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，将naio4溶液滴入透明质酸溶液中，室温下避光反应4.5~5h。
4.根据权利要求1所述的一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，加入乙二醇继续反应0.5~1h。
5. 根据权利要求1所述的一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述己二酸二酰肼与羧甲基纤维素的比例为 (2.5~3.5):(0.5~1.5)。
6.根据权利要求1所述的一种用于眼部药物缓释的可注射水凝胶的制备方法，其特征在于，所述羧甲基纤维素、1-羟基...
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