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【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药,尤其涉及他泽司他在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用。
技术介绍
1、急性肾损伤(aki)是一种常见的临床疾病,是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降,定义为血清肌酐(scr)至少上升0.5mg/dl,表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状,可伴有少尿(<400ml/24h或17ml/h)或无尿(<100ml/24h)。根据病变部位和病因不同,急性肾损伤可分为肾前性、肾性和肾后性三大类,引起急性肾损伤的主要原因有缺血/再灌注(i/r)、脓毒症和毒性损伤等。治疗主要包括去除病因、维持内环境稳定、营养支持、处理并发症和血液净化治疗等。急性肾损伤后存活的患者多数肾功能可以恢复正常,但5%的患者肾功能不能恢复,需要维持性肾脏替代治疗,在老年患者中比例可高达16%。另有约5%的患者肾功能虽然恢复,但将逐渐发生慢性肾功能损害,表现为scr虽恢复至正常水平,但可出现持续性高血压,伴或不伴有蛋白尿,可能与肾小球代偿性肥大和继发性局灶节段性肾小球硬化有关。另外老年患者、并发脓毒症、多器官功能障碍综合征以及心脏手术后发生的急性肾损伤死亡率高。越来越多的流行病学研究表明,aki患者的死亡率高达60%-80%,但目前没有有效的治疗方法和治疗策略,因此,寻找可以减轻组织损伤、促进肾脏修复、防止慢性纤维化发生的肾脏保护药物具有重要意义。
2、他泽司他(tazemetostat)是甲基转移酶ezh2和一些ezh2功能获得性突变的抑制剂,用于治疗不适合完全切除的转移性/局部晚期
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题在于如何提供他泽司他的一种新的药物用途。
2、本专利技术通过以下技术手段实现解决上述技术问题的:
3、本专利技术的提出他泽司他在下述任意一种或多种情形中的应用:
4、(1)在制备治疗急性肾损伤的药物中的应用;
5、(2)在制备降低脂质运载蛋白ngal的表达水平的药物中的应用;
6、(3)在制备降低肾损伤因子kim1、趋化因子mcp-1、炎症因子il-1β、il-6、tnf-α的mrna表达水平的药物中的应用;
7、(4)在制备改善肾脏组织病理特征的药物中的应用;
8、(5)在制备降低血清中肌酐、尿素氮水平的药物中的应用;
9、所述他泽司他的结构式为
10、
11、优选的,所述他泽司他的浓度为0.1-100μm。
12、优选的,所述他泽司他的浓度为2.5-100μm。
13、优选的,所述他泽司他的浓度为12.5-50μm。
14、优选的,所述他泽司他的浓度为10μm。
15、优选的,所述他泽司他的浓度为3-13mg/kg。
16、优选的,(1)-(5)中,所述药物还包括药学上可接受的载体。
17、优选的,所述药学上可接受的载体选自稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或多种。
18、优选的,(1)-(5)中,所述药物制成药学上可以接受的剂型。
19、优选的,所述剂型为片剂、丸剂、膏剂、胶囊、口服液或冲剂。
20、本专利技术的有益效果在于:
21、本专利技术提出他泽司他用于制备治疗急性肾损伤药物的新用途,证明其能够降低细胞内炎症因子tnf-α、il-1β、il-6、趋化因子mcp-1和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白ngal及肾损伤因子kim1的表达及分泌水平;还能够降低急性肾损伤动物模型的炎症因子il-6、趋化因子mcp-1mrna和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白ngal及肾损伤因子kim1mrna表达水平,改善急性肾损伤动物肾脏组织病理,抑制肾脏组织中肾损伤因子kim1蛋白表达,降低肾脏组织血清中肌酐、尿素氮水平,对急性肾损伤具有潜在的治疗效果。具有较好的应用前景。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.他泽司他在下述任意一种或多种情形中的应用:
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述他泽司他的浓度为0.1-100μM。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述他泽司他的浓度为2.5-100μM。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述他泽司他的浓度为12.5-50μM。
5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述他泽司他的浓度为10μM。
6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述他泽司他的浓度为3-13mg/kg。
7.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,(1)-(5)中,所述药物还包括药学上可接受的载体。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述药学上可接受的载体选自稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,(1)-(5)中,所述药物制成药学上可以接受的剂型。
10.根据权利要求9所述的应用,其特征在于,所述剂型为片剂、丸
...【技术特征摘要】
1.他泽司他在下述任意一种或多种情形中的应用:
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述他泽司他的浓度为0.1-100μm。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述他泽司他的浓度为2.5-100μm。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述他泽司他的浓度为12.5-50μm。
5.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述他泽司他的浓度为10μm。
6.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述他泽司他的浓度为3-13mg/k...
【专利技术属性】
技术研发人员:孟晓明,贺若冰,杨丽丽,李超,于晓文,谢帅帅,张丹凤,董伟,方天羽,李卓然,
申请(专利权)人:安徽医科大学,
类型:发明
国别省市:
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