【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及与clec12a结合的抗体。本专利技术进一步涉及制备此类抗体的方法、包含此类抗体的组合物(包括药物组合物)以及它们用于治疗以clec12a的表达为特征的病症的用途。
技术介绍
1、clec12a
2、clec12a，也称为c型凝集素结构域家族12成员a、dcal-2、cll-1、micl和cd371，是c型凝集素/c型凝集素样结构域(ctl/ctld)超家族的成员。该家族的成员具有共同的蛋白质折叠并且具有多种功能，诸如细胞粘附、细胞-细胞信号传导、糖蛋白周转以及在炎症和免疫反应中的作用。该基因编码的蛋白质是粒细胞和单核细胞功能的负调控因子。
3、来自tcga数据库的rna表达分析表明，clec12a高度表达且对急性髓系白血病具有特异性。因此，靶向clec12a的抗体的治疗开发可有效治疗aml患者，可能包括大量对当前标准护理治疗难治的aml患者。
技术实现思路
1、本专利技术的方面涉及clec12a结合抗体。本专利技术的其他方面涉及制备此类抗体的方法、包含此类抗体的组合物以及其用于治疗以clec12a的表达为特征的病症的用途。
2、在一些实施方案中，与clec12a结合的抗体包含第一结合单元，所述第一结合单元包含：重链可变区，所述重链可变区包含：(a)seq id no:1-5中任一个的cdrh1序列；和/或(b)seq id no:6-14中任一个的cdrh2序列；和/或(c)seq id no:15-22中任一个的cdrh3序列；
3、在一些实施方案中，第一结合单元包含：重链可变区，所述重链可变区包含：(a)seq id no:1-5中任一个的cdrh1序列；和(b)seq id no:6-14中任一个的cdrh2序列；和(c)seq id no:15-22中任一个的cdrh3序列。
4、在一些实施方案中，第一结合单元包含：重链可变区，所述重链可变区包含：(a)seq id no:1的cdrh1序列、seq id no:6的cdrh2序列和seq id no:15的cdrh3序列；或(b)seq id no:1的cdrh1序列、seq id no:7的cdrh2序列和seq id no:16的cdrh3序列；或(c)seq id no:1的cdrh1序列、seq id no:8的cdrh2序列和seq id no:17的cdrh3序列；或(d)seq id no:1的cdrh1序列、seq id no:9的cdrh2序列和seq id no:18的cdrh3序列；或(e)seq id no:2的cdrh1序列、seq id no:10的cdrh2序列和seq id no:19的cdrh3序列；或(f)seq id no:3的cdrh1序列、seq id no:11的cdrh2序列和seq id no:20的cdrh3序列；或(g)seq id no:1的cdrh1序列、seq id no:12的cdrh2序列和seq id no:21的cdrh3序列；或(h)seq id no:4的cdrh1序列、seq id no:13的cdrh2序列和seq id no:22的cdrh3序列；或(i)seq id no:5的cdrh1序列、seq id no:14的cdrh2序列和seq id no:22的cdrh3序列。
5、在一些实施方案中，第一结合单元包含：轻链可变区，所述轻链可变区包含：(a)seq id no:23-27中任一个的cdrl1序列；和(b)seq id no:28-33中任一个的cdrl2序列；和(c)seq id no:34-40中任一个的cdrl3序列。在一些实施方案中，第一结合单元包含：轻链可变区，所述轻链可变区包含：(a)seq id no:23的cdrl1序列、seq id no:28的cdrl2序列和seq id no:34的cdrl3序列；或(b)seq id no:24的cdrl1序列、seq id no:29的cdrl2序列和seq id no:35的cdrl3序列；或(c)seq id no:25的cdrl1序列、seq id no:30的cdrl2序列和seq id no:36的cdrl3序列；或(d)seq id no:26的cdrl1序列、seq id no:31的cdrl2序列和seq id no:37的cdrl3序列；或(e)seq id no:25的cdrl1序列、seq id no:30的cdrl2序列和seq id no:38的cdrl3序列；或(f)seq id no:27的cdrl1序列、seq id no:32的cdrl2序列和seq id no:39的cdrl3序列；或(g)seq id no:24的cdrl1序列、seq idno:33的cdrl2序列和seq id no:40的cdrl3序列。
6、在一些实施方案中，第一结合单元包含：(a)重链可变区，所述重链可变区包含：seq id no:1的cdrh1序列、seq id no:6的cdrh2序列和seq id no:15的cdrh3序列；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含：seq id no:23的cdrl1序列、seq id no:28的cdrl2序列和seq id no:34的cdrl3序列；或(b)重链可变区，所述重链可变区包含：seq id no:1的cdrh1序列、seq id no:7的cdrh2序列和seq id no:16的cdrh3序列；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含：seq id no:23的cdrl1序列、seq id no:28的cdrl2序列和seq id no:34的cdrl3序列；或(c)重链可变区，所述重链可变区包含：seq id no:1的cdrh1序列、seq idno:8的cdrh2序列和seq id no:17的cdrh3序列；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含：seq id no:24的cdrl1序列、seq id no:29的cdrl2序列和seq id no:35的cdrl3序列；或(d)重链可变区，所述重链可变区包含：seq id no:1的cdrh1序列、seq id no:9的cdrh2序列和seq id no:18的cdrh3序列；以及轻链可变区，所述轻链可变区包含：seq id no:25的cdrl1序列、seq id no:30的cdrl2序列和seq id no:36的cdrl3序列；或(e)重链可变区，所述重链可变区包含：seq id no:2本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种与CLEC12A结合的抗体，所述抗体包含第一结合单元，所述第一结合单元包含：
2.如权利要求1所述的抗体，其中所述第一结合单元的所述CDRH1、CDRH2和CDRH3序列存在于人VH框架中。
3.如权利要求1或2所述的抗体，其中所述第一结合单元的所述CDRL1、CDRL2和CDRL3序列存在于人VL框架中。
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中所述第一结合单元包含：
5.如权利要求4所述的抗体，其中所述第一结合单元包含：
6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中所述第一结合单元包含：
7.如权利要求6所述的抗体，其中所述第一结合单元包含：
8.如权利要求1-7中任一项所述的抗体，其中所述第一结合单元包含：
9.如权利要求8所述的抗体，其中所述第一结合单元包含与SEQ ID NO:41-52中的任一个具有至少95％同一性的重链可变区序列。
10.如权利要求8所述的抗体，其中所述第一结合单元包含重链可变区序列，所述重链可变区序列包含SEQ ID NO:41-
11.如权利要求8-10中任一项所述的抗体，其中所述第一结合单元包含与SEQ ID NO:53-64中的任一个具有至少95％同一性的轻链可变区序列。
12.如权利要求8-10中任一项所述的抗体，其中所述第一结合单元包含轻链可变区序列，所述轻链可变区序列包含SEQ ID NO:53-64中的任一个。
13.如权利要求8-12中任一项所述的抗体，其中所述第一结合单元包含：
14.如权利要求1-13中任一项所述的抗体，所述抗体还包含重链恒定区。
15.如权利要求14所述的抗体，其中所述重链恒定区包含铰链区、CH1区、CH2区和/或CH3区。
16.如权利要求14-15中任一项所述的抗体，其中所述重链恒定区包含一个或多个杵臼结构(KiH)突变。
17.如权利要求14-16中任一项所述的抗体，其中所述重链恒定区包含一个或多个沉默突变。
18.如权利要求14-17中任一项所述的抗体，其中所述重链恒定区包含一个或多个蛋白A结合突变。
19.如权利要求18所述的抗体，其中所述一个或多个蛋白A结合突变包括H435R突变、Y436F突变或H435R和Y436F突变两者。
20.如权利要求1-19中任一项所述的抗体，所述抗体还包含轻链恒定区。
21.如权利要求20所述的抗体，其中所述轻链恒定区包含CL区。
22.如权利要求1-21中任一项所述的抗体，所述抗体是单特异性的。
23.如权利要求1-21中任一项所述的抗体，所述抗体是多特异性的。
24.如权利要求23所述的抗体，所述抗体是双特异性的。
25.如权利要求23或24所述的抗体，所述抗体还包含与CD3ε结合的第二结合单元。
26.如权利要求25所述的抗体，其中所述第二结合单元包含：
27.如权利要求26所述的抗体，其中所述第二结合单元的所述CDRH1、CDRH2和CDRH3序列存在于人VH框架中。
28.如权利要求26或27所述的抗体，其中所述第二结合单元的所述CDRL1、CDRL2和CDRL3序列存在于人VL框架中。
29.如权利要求26-28中任一项所述的抗体，其中所述第二结合单元包含：
30.如权利要求29所述的抗体，其中所述第二结合单元包含：
31.如权利要求26-30中任一项所述的抗体，其中所述第二结合单元包含：
32.如权利要求26-31中任一项所述的抗体，其中所述第二结合单元包含：
33.如权利要求32所述的抗体，其中所述第二结合单元包含与SEQ ID NO:72-73中的任一个具有至少95％同一性的重链可变区序列。
34.如权利要求32所述的抗体，其中所述第二结合单元包含重链可变区序列，所述重链可变区序列包含SEQ ID NO:72-73中的任一个。
35.如权利要求32-34中任一项所述的抗体，其中所述第二结合单元包含与SEQ ID NO:74-75中的任一个具有至少95％同一性的轻链可变区序列。
36.如权利要求32-34中任一项所述的抗体，其中所述第二结合单元包含轻链可变区序列，所述轻链可变区序列包含SEQ ID NO:74-75中的任一个。
37.如权利要求32-36中任一项所述的抗体，其中所述第二结合单元包含：
38.一种与CLEC12A和C...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种与clec12a结合的抗体，所述抗体包含第一结合单元，所述第一结合单元包含：
2.如权利要求1所述的抗体，其中所述第一结合单元的所述cdrh1、cdrh2和cdrh3序列存在于人vh框架中。
3.如权利要求1或2所述的抗体，其中所述第一结合单元的所述cdrl1、cdrl2和cdrl3序列存在于人vl框架中。
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中所述第一结合单元包含：
5.如权利要求4所述的抗体，其中所述第一结合单元包含：
6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中所述第一结合单元包含：
7.如权利要求6所述的抗体，其中所述第一结合单元包含：
8.如权利要求1-7中任一项所述的抗体，其中所述第一结合单元包含：
9.如权利要求8所述的抗体，其中所述第一结合单元包含与seq id no:41-52中的任一个具有至少95％同一性的重链可变区序列。
10.如权利要求8所述的抗体，其中所述第一结合单元包含重链可变区序列，所述重链可变区序列包含seq id no:41-52中的任一个。
11.如权利要求8-10中任一项所述的抗体，其中所述第一结合单元包含与seq id no:53-64中的任一个具有至少95％同一性的轻链可变区序列。
12.如权利要求8-10中任一项所述的抗体，其中所述第一结合单元包含轻链可变区序列，所述轻链可变区序列包含seq id no:53-64中的任一个。
13.如权利要求8-12中任一项所述的抗体，其中所述第一结合单元包含：
14.如权利要求1-13中任一项所述的抗体，所述抗体还包含重链恒定区。
15.如权利要求14所述的抗体，其中所述重链恒定区包含铰链区、ch1区、ch2区和/或ch3区。
16.如权利要求14-15中任一项所述的抗体，其中所述重链恒定区包含一个或多个杵臼结构(kih)突变。
17.如权利要求14-16中任一项所述的抗体，其中所述重链恒定区包含一个或多个沉默突变。
18.如权利要求14-17中任一项所述的抗体，其中所述重链恒定区包含一个或多个蛋白a结合突变。
19.如权利要求18所述的抗体，其中所述一个或多个蛋白a结合突变包括h435r突变、y436f突变或h435r和y436f突变两者。
20.如权利要求1-19中任一项所述的抗体，所述抗体还包含轻链恒定区。
21.如权利要求20所述的抗体，其中所述轻链恒定区包含cl区。
22.如权利要求1-21中任一项所述的抗体，所述抗体是单特异性的。
23.如权利要求1-21中任一项所述的抗体，所述抗体是多特异性的。
24.如权利要求23所述的抗体，所述抗体是双特异性的。
25.如权利要求23或24所述的抗体，所述抗体还包含与cd3ε结合的第二结合单元。
26.如权利要求25所述的抗体，其中所述第二结合单元包含：
27.如权利要求26所述的抗体，其中所述第二结合单元的所述cdrh1、cdrh2和cdrh3序列存在于人vh框架中。
28.如权利要求26或27所述的抗体，其中所述第二结合单元的所述cdrl1、cdrl2和cdrl3序列存在于人vl框架中。
...【专利技术属性】
技术研发人员：金梦瑶，陈士浩，
申请(专利权)人：魁尔斯弗生物治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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