【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及糖苷酶抑制剂，具体涉及一种多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐及合成方法和糖苷酶抑制剂及应用。
技术介绍
1、亚氨基糖广泛的分布在植物的体内，天然亚氨基糖根据其骨架结构可以分为多羟基吡咯烷、多羟基哌啶、多羟基吲哚里西啶、多羟基吡咯里西啶和多羟基去甲基托品烷。它们对不同的糖苷酶表现出良好的抑制活性，如小构树碱是从小构树中分离出的一系列天然产物，它对β-葡萄糖苷酶和β-半乳糖苷酶有很好的抑制活性，而其对映体则表现出良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性，这样的特性使其在抗病毒、治疗溶酶体贮积症、戈谢病以及糖尿病等方面具有潜在的药用价值。因此，需要获得一种多羟基吡咯烷化合物以供深入研究之用。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是为了克服现有技术存在的对糖苷酶抑制活性较低，特别是对β-葡萄糖苷酶和β-半乳糖苷酶表现出优异的抑制活性较低的问题，提供一种多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐及合成方法和糖苷酶抑制剂及应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术第一方面提供一种多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐，其中，所述衍生物具有式(1)所示的化学结构：
3、
4、其中，r1选自取代或未取代的c5-c20烷基；
5、r2、r3和r4各自独立地选自h、取代或未取代的苄基；其中，所述取代的苄基中的取代基选自c1-c6烷氧基、c1-c6烷基、羟基、硝基或卤素；
6、r5选自h或苄氧羰基；
7、其中，在式(1)中，2、3、4
8、本专利技术第二方面提供一种多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐的合成方法，该方法包括：
9、(1)在催化剂和第一溶剂的存在下，将式(2)所示的化合物与带有r1基团的有机金属试剂进行加成反应；可选地，在碱和第二溶剂的存在下将所述加成反应得到的产物进行脱保护反应，得到式(3)所示的化合物；
10、
11、其中，r2’、r3’、r4’各自独立地选自取代或未取代的苄基；其中，所述取代的苄基中的取代基选自c1-c6烷氧基、c1-c6烷基、羟基、硝基或卤素；
12、r5’为苄氧羰基；
13、(2)在第二溶剂的存在下，将式(3)所示的化合物与脱保护试剂、氢源和酸性物质接触进行氢化反应，得到式(1)所示的衍生物及其药学上可接受的盐；
14、
15、其中，r1，r2、r3、r4、r5的定义与本专利技术第一方面所述的定义相对应相同。
16、本专利技术第三方面提供一种本专利技术第二方面所述的方法制得的多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐。
17、本专利技术第四方面提供一种本专利技术第一方面和/或本专利技术第三方面所述的多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐在制备药物中的应用；
18、优选地，所述药物选自下述药物中的至少一种：预防和/或治疗糖尿病的药物、预防和/或治疗高雪氏病的药物、预防和/或治疗溶酶体贮积症的药物、和/或治疗肿瘤的药物；抗病毒药物。
19、本专利技术第五方面提供一种糖苷酶抑制剂，其中，所述糖苷酶抑制剂包含的活性成份含有本专利技术第一方面和本专利技术第三方面所述的多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐。
20、本专利技术第六方面提供一种本专利技术第五方面所述的糖苷酶抑制剂在抑制糖苷酶中的应用，
21、优选地，所述糖苷酶选自α-葡萄糖苷酶、β-葡萄糖苷酶、α-半乳糖苷酶、β-半乳糖苷酶、α-甘露糖苷酶、β-甘露糖苷酶、α-l-岩藻糖苷酶、α,α-海藻糖酶、α-l-鼠李糖苷酶、淀粉葡糖苷酶和β-葡糖苷酸化酶组成的组中的至少一种，优选为β-葡萄糖苷酶和/或β-半乳糖苷酶，更优选为用于抑制牛肝来源的β-葡萄糖苷酶和/或β-半乳糖苷酶。
22、通过上述技术方案，本专利技术制得的多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐可应用于糖苷酶抑制剂，具有较高的β-葡萄糖苷酶和β-半乳糖苷酶的抑制活性，并可在药物制备领域进行应用。
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1.一种多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐，其中，所述衍生物具有式(1)所示的化学结构：
2.根据权利要求1所述的衍生物及其药学上可接受的盐，其中，在式(1)中，R1选自取代或未取代的C5-C14烷基；
3.根据权利要求1或2所述的衍生物及其药学上可接受的盐，其中，所述衍生物选自式(1-1)至式(1-20)中的一种：
4.一种多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐的合成方法，该方法包括：
5.根据权利要求4所述的方法，其中，步骤(1)中，所述有机金属试剂选自有机镁试剂、有机锌试剂、有机锂试剂和有机铜试剂中的至少一种，优选为有机镁试剂和/或有机锌试剂；
6.根据权利要求4或5所述的方法，其中，步骤(2)中，所述脱保护试剂选自雷尼镍、Pd/C、钯黑、氢氧化钯、醋酸钯、氯化钯、氧化铂、铂黑、三甲基碘硅烷、三氯化硼、三溴化硼、三氯化铝和锌/氯化铵中的至少一种，优选选自雷尼镍、Pd/C、钯黑、氢氧化钯、醋酸钯、三氯化硼和三溴化硼中的至少一种；
7.权利要求4-6中任意一项所述的方法制得的多羟基吡咯烷衍生物及其药学上
8.一种权利要求1-3和7中任意一项所述的多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐在制备药物中的应用；
9.一种糖苷酶抑制剂，其特征在于，所述糖苷酶抑制剂包含的活性成份含有权利要求1-3和7中任意一项所述的多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐。
10.一种权利要求9所述的糖苷酶抑制剂在抑制糖苷酶中的应用，
...【技术特征摘要】
1.一种多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐，其中，所述衍生物具有式(1)所示的化学结构：
2.根据权利要求1所述的衍生物及其药学上可接受的盐，其中，在式(1)中，r1选自取代或未取代的c5-c14烷基；
3.根据权利要求1或2所述的衍生物及其药学上可接受的盐，其中，所述衍生物选自式(1-1)至式(1-20)中的一种：
4.一种多羟基吡咯烷衍生物及其药学上可接受的盐的合成方法，该方法包括：
5.根据权利要求4所述的方法，其中，步骤(1)中，所述有机金属试剂选自有机镁试剂、有机锌试剂、有机锂试剂和有机铜试剂中的至少一种，优选为有机镁试剂和/或有机锌试剂；
6.根据权利要求4或5所述的方法，其中，步骤(2)中，...
【专利技术属性】
技术研发人员：俞初一，高凤腾，贾月梅，李意羡，加藤敦，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：
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