【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，具体地说，是雾化吸入焦亡激活剂在增强肺癌免疫治疗效果中的应用。
技术介绍
1、肺癌是一种高发病率和高致死率的肿瘤，其中，非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,nsclc)是最常见的类型，占所有肺癌病例的80％以上。近年来，肿瘤免疫疗法发展迅速，以pd-1/pd-l1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(immune checkpointinhibitors,icis)在肺癌治疗中得到了广泛应用。然而，由于肿瘤异质性，icis的治疗反应性较低，限制其临床治疗效果。
2、根据抗肿瘤免疫反应的状态，可将肿瘤分为三种类型：炎症型(inflammed)、免疫排除型(immune-excluded)和免疫沙漠型(immune dessert)。炎症型肿瘤，也称为“热肿瘤”，表现为癌细胞中pd-l1的高表达水平以及肿瘤内免疫细胞的高度浸润，从而对免疫治疗产生更有利的反应。相比之下，免疫排除型和免疫沙漠型肿瘤被称为“冷肿瘤”，表现为免疫细胞无法穿透间质，以及免疫细胞的绝对贫乏，从而导致免疫治疗效果不佳。因此，将冷肿瘤转化为热肿瘤，成为改善icis疗效的关键。
3、细胞焦亡是一种新形式的程序性死亡，它主要由炎性体触发，激活切割下游的gasdermin蛋白家族(gsdm)的胱天蛋白酶(caspase-1/-3/-4/-5/-8/-11)，随后，gsdm蛋白的n端片段可以与细胞膜上的磷脂分子结合，形成孔隙并导致膜破裂，从而导致焦亡，同时释放大量炎症因子[5]。细胞焦亡在多种疾病
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种通过雾化吸入焦亡激活剂增强肺癌免疫治疗效果的策略和应用。
2、tp53是研究最广泛的抑癌基因之一，作为一种转录因子，p53可以调节细胞生长、抑制细胞周期进展并促进肿瘤细胞凋亡，因此在肿瘤抑制过程中发挥关键作用。最新研究表明p53与焦亡水平之间存在密切关联。nsclc细胞中，p53表达水平与焦亡程度呈正相关，上调p53水平可以促进焦亡并发挥抗nsclc作用。此外，研究证实递送外源性p53/脂质体能改善肿瘤微环境，增加免疫细胞的浸润，从而增强抗肝癌和肺癌的免疫疗效(参见文献l.j.hernandez borrero,w.s.el-deiry,tumor suppressor p53:biology,signalingpathways,and therapeutic targeting,biochim biophys acta rev cancer 1876(1)(2021)188556.x.chen,t.zhang,w.su,z.dou,d.zhao,x.jin,h.lei,j.wang,x.xie,b.cheng,q.li,h.zhang,c.di,mutant p53 in cancer:from molecular mechanism totherapeutic modulation,cell death&disease 13(11)(2022).g.guo,m.yu,w.xiao,e.celis,y.cui,local activation of p53 in the tumor microenvironment overcomesimmune suppression and enhances antitumor immunity,cancer res 77(9)(2017)2292-2305.y.cui,g.j.i.j.o.m.s.guo,immunomodulatory function of the tumorsuppressor p53 in host immune response and the tumor microenvironment,17(11)(2016)1942.)。本专利技术以外源性tp53为例，验证递送外源性p53通过激活细胞焦亡，从而改善nsclc免疫治疗效果。
3、然而，外源性基因递送目前仍面临着诸如体内降解、脱靶效应、内体逃逸等挑战，使得药物难以有效地积聚在肿瘤部位和肿瘤细胞中。化学合成修饰信息rna(chemicalsynthetic modified message rna,modrna)是指利用化学修饰的碱基在体外合成的mrna，是一种新型的基因载体。与传统的质粒或病毒基因载体相比，modrna具有独特的优势：其不需要进入细胞核，无需整合至宿主基因组，同时具有良好的可控性、稳定性和较低的免疫原性，这使得目的基因能够快速、高效、脉冲式地表达，从而达到治疗目的(f.w.yan本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.焦亡激活剂在制备增强肺癌免疫治疗效果的药物中的应用，其特征在于，所述的焦亡激活剂为雾化吸入剂。
2.根据权利要求1所述的焦亡激活剂在制备增强肺癌免疫治疗效果的药物中的应用，其特征在于，所述的焦亡激活剂为外源性的p53 modRNA。
3.根据权利要求1所述的焦亡激活剂在制备增强肺癌免疫治疗效果的药物中的应用，其特征在于，所述的肺癌为非小细胞肺癌。
4.根据权利要求1所述的焦亡激活剂在制备增强肺癌免疫治疗效果的药物中的应用，其特征在于，所述的免疫治疗为免疫检查点抑制剂的免疫治疗。
5.根据权利要求1所述的焦亡激活剂在制备增强肺癌免疫治疗效果的药物中的应用，其特征在于，所述的免疫检查点抑制剂为PD-1/PD-L1抑制剂。
6.一种增强肺癌免疫治疗效果的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂为雾化吸入剂，以外源性的p53 modRNA作为活性成分。
7.根据权利要求6所述的药物制剂，其特征在于，所述的药物制剂的活性成分为modR-p53@CPD纳米复合物。
8.一种如权利要求6所述的药物制剂在制备增强
...【技术特征摘要】
1.焦亡激活剂在制备增强肺癌免疫治疗效果的药物中的应用，其特征在于，所述的焦亡激活剂为雾化吸入剂。
2.根据权利要求1所述的焦亡激活剂在制备增强肺癌免疫治疗效果的药物中的应用，其特征在于，所述的焦亡激活剂为外源性的p53 modrna。
3.根据权利要求1所述的焦亡激活剂在制备增强肺癌免疫治疗效果的药物中的应用，其特征在于，所述的肺癌为非小细胞肺癌。
4.根据权利要求1所述的焦亡激活剂在制备增强肺癌免疫治疗效果的药物中的应用，其特征在于，所述的免疫治疗为免疫检查点抑制剂的免...
【专利技术属性】
技术研发人员：荆辉，李鹤成，黄意恒，陈亮，王心怡，王晓峰，张家豪，戴俊辉，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属瑞金医院，
类型：发明
国别省市：
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