【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于农药制剂领域，具体涉及温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药及其制备方法。
技术介绍
1、传统农药制剂载药粒子大、分散性差、生物利用率低。纳米粒子具有小尺寸效应、界面效应和高渗透效应，纳米载体可以通过吸附、偶联、包裹、镶嵌等方式负载农药，改善药效成分的稳定性，促进对靶沉积与剂量转移，减少流失。混配制剂中各有效成分作用方式及作用机制的互补性，可以使混配制剂呈现出增效的效果。但桶混操作需要较高的劳动力成本，应用范围受到制约。此外，亲水和疏水农药由于其水中溶解度的显著差异使其难以实现均匀混配，容易导致药液不均匀及药害的发生。因此，亲水-疏水共载农药制剂的开发迫在眉睫。此外，传统农药制剂靶标性差，导致了农药的浪费与流失。纳米技术和环境响应释放功能的结合可以有效提高农药的靶向性与生物利用度，进而提升制剂的生物防效，降低环境污染。而在一系列环境刺激中，温度是影响害虫发生和种群数量的重要因素，多数害虫的种群数量随着温度升高而逐渐增加，因此，构建高温响应型纳米农药体系是实现害虫智能防控的有效且切实可行的技术手段。
2、疏水药物和亲水药物由于溶解特性的差异，难以在一个体系中实现同时高效装载，同时负载两种亲疏水性不同的农药且可以实现温度响应功能的纳米农药体系更是鲜有报道。
3、脂质体是由磷脂分子构成的一种微观球形囊泡，可以有效地同时包裹亲水性和疏水性化合物，且磷脂分子是细胞膜的主要成分，具有很高的生物相容性、可降解性和安全性。在脂质体膜中引入温敏分子可以实现对脂质体功能的调控，从而构建出基于温敏材料的温
4、甲维盐和烯啶虫胺是两种常用的广谱、低毒、高效杀虫剂。它们具有不同的作用机制和作用方式，混配可以达到协同增效的作用。然而，甲维盐是难溶于水的农药，烯啶虫胺为亲水性农药，两者水溶性差异限制了它们的混配制剂开发。目前还未见温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药的报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药及其制备方法。在一个纳米载药体系中实现疏水药物和亲水药物的共递送，发挥复配药剂的增效作用；通过加入温度“开关”(温敏材料)，使纳米农药具有温度响应特性，可以根据害虫种群发生规律智能调控农药释放速率，提高药剂的靶向性。
2、本专利技术所提供的温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药，以重量份计，由包括以下组分的原料制成：
3、
4、其中，所述温敏材料为癸酸-硬脂酸二元脂肪酸共晶混合物，
5、癸酸和硬脂酸的质量比可为：3:1-10:1，具体可为9:1。
6、天然脂肪酸是常用的温度响应释放材料，但单一的脂肪酸会导致药物突释。为了解决这个问题，可以使用两种甚至多种脂肪酸的共晶混合物来改善药物装载能力并且得到理想的熔点。
7、胆固醇与氢化卵磷脂的质量比可为：1:1-1:8，具体可为1:5；
8、所述癸酸-硬脂酸二元脂肪酸共晶混合物和氢化卵磷脂的质量比可为：1:2-1:6，具体可为1:4。
9、甲维盐与烯啶虫胺的质量比可为2:1-1:8,具体可为2:3。
10、上述温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药，通过包括如下步骤的方法制备得到：
11、1)在70-90℃加热搅拌癸酸和硬脂酸的混合物，而后在40-50℃超声分散，自然冷却，得到癸酸-硬脂酸二元脂肪酸共晶混合物；
12、2)将甲维盐、氢化卵磷脂、胆固醇和癸酸-硬脂酸二元脂肪酸共晶混合物溶解到有机溶剂中，将所得混合溶液加热到40-60℃，真空下蒸发去除溶剂，得到脂质体薄膜；
13、3)将烯啶虫胺溶解到pbs缓冲溶液中，得到水相；
14、4)将水相与2)中获得的脂质体薄膜混合，加热水化，得到脂质体的粗悬浮液；
15、5)将脂质体粗悬浮液进行超声破碎处理，得到脂质体细悬浮液；
16、6)对所得脂质体细悬浮液进行透析处理，得到温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药。
17、上述方法步骤1)中，癸酸与硬脂酸的质量比可为：3:1-10:1，具体可为9:1；
18、步骤2)中，所述有机溶剂具体可为氯仿；所述混合溶液中氢化卵磷脂的浓度为5-20mg/ml；
19、步骤3)中，水相中，烯啶虫胺的浓度可为5-20mg/ml；
20、步骤4)中，所述加热水化的条件可为45-55℃水化30-60min；
21、步骤5)中，所述超声破碎处理通过细胞破碎仪实现，所述细胞破碎仪的参数设置为：200w功率，5s超声，暂停2s，总时间为3-10min；
22、步骤6)中，所述透析处理的操作为：将所得脂质体细悬浮液放入透析袋，在20-30℃水中透析2-6h，除去游离的农药和缓冲盐，得到最终的纳米农药。
23、所得纳米农药的粒径可为1-100nm。
24、上述温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药在小菜蛾防治中的应用也属于本专利技术的保护范围。
25、所述应用中，甲维盐、烯啶虫胺协同增效，且药物的释放具有温度响应型。
26、本专利技术通过对害虫不同作用机制的农药的共载，实现害虫防控的协同增效，所得农药制剂中疏水性农药甲维盐和亲水性农药烯啶虫胺同时被包封至脂质体中，能够实现疏水药物和亲水药物的共递送。所得载药体系可以根据害虫种群发生规律调控农药释放速率。
27、与常规制剂相比，本专利技术提供的温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药表现出优异的叶面润湿性和对斑马鱼更低的毒性。室内生物活性实验表明，本专利技术提供的温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药对小菜蛾的防治效果随温度升高而提升，与小菜蛾的种群增长趋势一致，并且其中的甲维盐和烯啶虫胺在对小菜蛾的防治中表现为协同增效作用。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药，以重量份计，由包括以下组分的原料制成：
2.根据权利要求1所述的纳米农药，其特征在于：癸酸和硬脂酸的质量比为：3:1-10:1，优选9:1。
3.制备权利要求1或2所述的温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药的方法，包括如下步骤：1)在70-90℃加热搅拌癸酸和硬脂酸的混合物，而后在40-50℃超声分散，自然冷却，得到癸酸-硬脂酸二元脂肪酸共晶混合物；
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤1)中，癸酸与硬脂酸的质量比为：3:1-10:1，优选9:1。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于：步骤2)中，所述有机溶剂具体可为氯仿；所述混合溶液中氢化卵磷脂的浓度为5-20mg/mL。
6.根据权利要求3-5中任一项所述的方法，其特征在于：步骤3)中，水相中，烯啶虫胺的浓度为5-20mg/mL；步骤4)中，所述加热水化的条件为45-55℃水化30-60min。
7.根据权利要求3-6中任一项所述的方法，其特征在于：步骤5)中，所述超声破
8.根据权利要求3-7中任一项所述的方法，其特征在于：步骤6)中，所述透析处理的操作为：将所得脂质体细悬浮液放入透析袋，在20-30℃水中透析2-6h，除去游离的农药和缓冲盐，得到最终的纳米农药。
9.根据权利要求3-8中任一项所述的方法，其特征在于：所得纳米农药的粒径为1-100nm。
10.权利要求1或2所述的温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药在小菜蛾防治中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药，以重量份计，由包括以下组分的原料制成：
2.根据权利要求1所述的纳米农药，其特征在于：癸酸和硬脂酸的质量比为：3:1-10:1，优选9:1。
3.制备权利要求1或2所述的温度响应型甲维盐-烯啶虫胺共递送脂质体纳米农药的方法，包括如下步骤：1)在70-90℃加热搅拌癸酸和硬脂酸的混合物，而后在40-50℃超声分散，自然冷却，得到癸酸-硬脂酸二元脂肪酸共晶混合物；
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：步骤1)中，癸酸与硬脂酸的质量比为：3:1-10:1，优选9:1。
5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于：步骤2)中，所述有机溶剂具体可为氯仿；所述混合溶液中氢化卵磷脂的浓度为5-20mg/ml。
6.根据权利要求3-5中任一项所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：崔博，曾章华，高飞，杜谦，
申请(专利权)人：中国农业科学院农业环境与可持续发展研究所，
类型：发明
国别省市：
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