【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及可离子化脂质和包含其的脂质纳米颗粒及其在药物组合物中的用途。
技术介绍
1、治疗和诊断化合物的新型递送方法正在不断发展。尽管基于脂质的纳米颗粒是一种公知的递送方式，但这些用剂也在不断进行改进。除其他问题外，治疗载体有效装载并且然后递送活性剂至目标位点的能力对于减少用药和提高治疗效率非常重要。
2、尽管已知各种能够包封亲水性用剂如dna和/或rna的可离子化脂质，但不断需要新的和更优的可离子化脂质。特别是，非常需要开发新的和更优的能够增强药物向身体特定位置的递送的可离子化脂质。
技术实现思路
1、本专利技术提供了适合用作可离子化脂质的新化合物。此外，还提供了包含其的纳米颗粒。还提供了包含所述纳米颗粒的组合物，其可用于将活性剂递送至对象，如用于治疗或预防对象体内的疾病或障碍。
2、根据第一方面，提供了由如下式i表示的化合物：
3、其中：各l独立地是r1、各l1独立地是r1、
4、
5、表示单键、三键或双键；z独立地表示-oh或-sh；各k独立地在0至10之间或在1至24之间，包括其间任何范围；各y独立地不存在或包含ch2、chr’2、nr’2、nh、o、s、-conh-、-conr’-、-c(＝nh)nr’-、-c(＝s)nr’-、-nc(＝o)-、-nc(＝o)o-、-nc(＝o)n-、-nc(＝s)o-、-nc(＝s)n-、-c(＝o)-、-c(＝o)o-、-oc(＝o)o-、-oc(＝o)n-、-oc(＝s
6、在一个实施方式中，r和r1中的任一个还包含至少一个不饱和键。
7、在一个实施方式中，杂原子包括o、n、nh、nr1、s或磷酸基。
8、在一个实施方式中，各l独立地是
9、在一个实施方式中，各x独立地是o，或不存在。
10、在一个实施方式中，r和r1中的任一个表示直链或支链c1-c24或c1-c10烷基。
11、在一个实施方式中，化合物由如下式ii表示：其中各l独立地是r1、或；并且其中至少一个l是
12、在一个实施方式中，化合物的特征在于pka值在5和9之间。
13、在一个实施方式中，化合物包括实施例1或实施例4的任一种化合物。
14、在另一方面，提供了包含本专利技术的化合物和活性剂的脂质纳米颗粒。
15、在一个实施方式中，脂质纳米颗粒的平均尺寸在50至300nm的范围内。
16、在一个实施方式中，活性剂包括多核酸(polynucleic acid)。
17、在一个实施方式中，脂质纳米颗粒还包含脂质，其中脂质包括辅助脂质，并且任选地包括结构脂质、修饰脂质或其任何组合。
18、在一个实施方式中，(i)化合物和脂质的总量与(ii)脂质纳米颗粒内的多核酸之间的重量比在0.001：1和10：1之间。
19、在一个实施方式中，脂质包括辅助脂质、修饰脂质和固醇。
20、在一个实施方式中，化合物相对于脂质纳米颗粒的总脂质含量的比例为10至80mol％之间。
21、在另一方面，提供了药物组合物，其包含多个本专利技术的脂质纳米颗粒和药学上可接受的载体。
22、在一个实施方式中，药物组合物包含有效量的活性剂。
23、在一个实施方式中，药物组合物被配制用于向对象全身给予、向对象局部给予、或两者。
24、在一个实施方式中，药物组合物用于治疗有需要的对象的疾病或障碍。
25、在另一方面，提供了将活性剂递送至对象的组织的方法，该方法包括向对象给予有效量的本专利技术的药物组合物，从而将活性剂递送至组织。
26、本专利技术的进一步实施方式和全部适用范围将基于下文给出的详细描述显而易见。然而，应当理解，虽然详细描述和具体实例指出本专利技术的优选实施方式，但仅作为示例被给出，因为基于该详细描述，在本专利技术的精神和范围内的各种改变和修改对于本领域技术人员而言是显而易见的。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种化合物、所述化合物的盐或两者，其中所述化合物由以下式I表示：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R和R1中的任一个还包含至少一个不饱和键。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述杂原子包括O、N、NH、NR1、S或磷酸基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中各L独立地是
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中各X独立地是O，或不存在。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R和R1中的任一个表示直链或支链C1-C24烷基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中所述化合物由以下式II表示：
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中各L独立地是R1、并且其中至少一个L是
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中所述化合物的特征在于pKa值在5至9之间。
10.一种脂质纳米颗粒，其包含权利要求1至9中任一项所述的化合物和活性剂。
11.根据权利要求10所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒
12.根据权利要求10或11所述的脂质纳米颗粒，其中所述活性剂包括多核酸。
13.根据权利要求10至12任一项所述的脂质纳米颗粒，其还包含脂质，其中所述脂质包括辅助脂质，并且任选地包括结构脂质、修饰脂质或其任何组合。
14.根据权利要求13所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒内(i)所述化合物和所述脂质的总量与(ii)所述多核酸之间的重量比在0.001：1和10：1之间。
15.根据权利要求13或14所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质包括辅助脂质、修饰脂质和固醇。
16.根据权利要求10至15中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述化合物相对于所述脂质纳米颗粒的总脂质含量的比例为10至80mol％之间。
17.根据权利要求15或16所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒包含，相对于所述脂质纳米颗粒的总脂质含量，20至60mol％之间的所述化合物、5至50mol％之间的所述结构脂质、10至50mol％之间的所述辅助脂质、和0.5至5mol％之间的所述修饰脂质。
18.根据权利要求17所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒包含，相对于所述脂质纳米颗粒的总脂质含量，约20至约50mol％之间的所述化合物、约20至约45mol％之间的所述结构脂质、约10至约50mol％之间的所述辅助脂质、和约1至约3mol％之间的所述修饰脂质。
19.根据权利要求12至18中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒主要由以下组成：相对于脂质纳米颗粒的总脂质含量，约20至约50mol％之间的所述化合物、约20至约45mol％之间的所述结构脂质、约10至约50mol％之间的所述辅助脂质、以及约1至约3mol％之间的所述修饰脂质；并且其中所述脂质纳米颗粒内的N：P比在5至12之间。
20.一种药物组合物，其包含多个根据权利要求10至19中任一项所述的脂质纳米颗粒和药学上可接受的载体。
21.根据权利要求20所述的药物组合物，其包含有效量的所述活性剂。
22.根据权利要求21所述的药物组合物，其中所述活性剂被包封在所述脂质纳米颗粒内。
23.根据权利要求20至22中任一项所述的药物组合物，其被配制用于对象的全身给予、局部给予、或两者。
24.根据权利要求20至23中任一项所述的药物组合物，用于治疗有需要的对象的疾病或障碍。
25.一种将活性剂递送到对象的组织中的方法，所述方法包括向所述对象给予有效量的根据权利要求20至24中任一项所述的药物组合物，从而将所述活性剂递送至所述组织。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述递送包括，与包含脂质转染胺和所述活性剂且不含所述脂质纳米颗粒的对照制剂相比，增加所述活性剂在所述组织内的浓度。
27.根据权利要求26所述的方法，其中与所述对照制剂相比，所述增加是至少10倍。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种化合物、所述化合物的盐或两者，其中所述化合物由以下式i表示：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中r和r1中的任一个还包含至少一个不饱和键。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述杂原子包括o、n、nh、nr1、s或磷酸基。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中各l独立地是
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中各x独立地是o，或不存在。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中r和r1中的任一个表示直链或支链c1-c24烷基。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中所述化合物由以下式ii表示：
8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中各l独立地是r1、并且其中至少一个l是
9.根据权利要求1至8中任一项所述的化合物，其中所述化合物的特征在于pka值在5至9之间。
10.一种脂质纳米颗粒，其包含权利要求1至9中任一项所述的化合物和活性剂。
11.根据权利要求10所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒的平均尺寸在50至300nm的范围内。
12.根据权利要求10或11所述的脂质纳米颗粒，其中所述活性剂包括多核酸。
13.根据权利要求10至12任一项所述的脂质纳米颗粒，其还包含脂质，其中所述脂质包括辅助脂质，并且任选地包括结构脂质、修饰脂质或其任何组合。
14.根据权利要求13所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳米颗粒内(i)所述化合物和所述脂质的总量与(ii)所述多核酸之间的重量比在0.001：1和10：1之间。
15.根据权利要求13或14所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质包括辅助脂质、修饰脂质和固醇。
16.根据权利要求10至15中任一项所述的脂质纳米颗粒，其中所述化合物相对于所述脂质纳米颗粒的总脂质含量的比例为10至80mol％之间。
17.根据权利要求15或16所述的脂质纳米颗粒，其中所述脂质纳...
【专利技术属性】
技术研发人员：O·阿迪尔，G·卡内蒂，I·努德尔曼，A·罗特曼，G·D·罗辛，R·内弗，Y·德比，M·卡杜里，L·戈德弗里德，
申请(专利权)人：玛纳生物有限公司，
类型：发明
国别省市：
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