【技术实现步骤摘要】
本申请属于医学实验动物模型，尤其涉及一种动物癫痫模型的构建方法及其应用。
技术介绍
1、氨甲环酸(tranexamic acid)作为一种抗纤溶药物，因其能降低围术期失血风险和减少输血需求，且不增加血栓形成的风险，已成为各项指南推荐的ⅰa级围术期血液保护的重要组成部分，被广泛用于心血管手术、产科手术、移植手术及创伤手术等多个临床场景。随着氨甲环酸的广泛使用，其特异的神经系统并发症——癫痫逐渐引起医疗工作者的重视。在心血管手术中，氨甲环酸相关癫痫多发生在手术后5～8小时(即麻醉药物作用消失，患者意识转清时)，既往研究报道的总体发生率在0.3％～11％，且呈剂量依赖性正相关。此类癫痫的发现诊断主要依赖于医务人员对局部肌阵挛、全身强直阵挛等癫痫样症状的观察，因而其实际发生率可能更高。尽管镇静药物能部分对症处理，但仍有患者可在术后24～48小时复发。此类癫痫可导致延长患者的icu住院时长、总住院时长，还可能增加术后神经系统并发症(定义为谵妄和/或卒中)及死亡发生的风险。因此，氨甲环酸相关癫痫对患者早期康复造成不利影响，增加医护工作的难度及家庭和社会的经济负担。
2、动物癫痫模型是研究癫痫发病机制和治疗的重要手段之一，目前常见的动物癫痫模型包括化学致痫剂诱发癫痫模型、电刺激脑内敏感部位点燃癫痫模型、基因敲除和转基因动物癫痫模型等。例如，将大鼠麻醉后实施椎板切除术直接暴露脊髓，将浸泡有氨甲环酸的纤维蛋白粘合剂或胶原海绵直接覆盖脊髓节段，通过检测动物痛觉感知和后肢兴奋性运动评价氨甲环酸的神经兴奋作用。或将大鼠麻醉后实施开颅手术暴露
技术实现思路
1、本申请的目的在于提供一种动物癫痫模型的构建方法及其应用，旨在解决如何更好地构建氨甲环酸导致癫痫的动物模型。
2、为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
3、第一方面，本申请提供一种动物癫痫模型的构建方法，包括：
4、将小鼠进行麻醉处理；
5、采用脑立体定位给药方式将氨甲环酸注入所述麻醉处理后的小鼠侧脑室；
6、采用racine分级标准记录评价注入所述氨甲环酸后小鼠的癫痫发作等级。
7、第二方面，本申请提供一种应用，即本申请上述构建方法得到的动物癫痫模型在氨甲环酸相关癫痫发病机制及治疗研究中的应用。
8、本申请第一方面提供的动物癫痫模型的构建方法中，采用脑立体定位给药方式将氨甲环酸注入啮齿类动物小鼠的侧脑室，然后采用racine分级标准记录评价注入氨甲环酸后小鼠的癫痫发作等级，从而可以准确构建氨甲环酸导致的动物癫痫模型。本申请构建的动物癫痫模型致痫率高，而且建模过程简单，易操作易重复，可以更好地反映氨甲环酸导致的癫痫，因此可用于氨甲环酸相关癫痫发病机制及针对性干预措施的研究。
9、本申请第二方面提供的应用，基于本申请第一方面的构建方法构建的动物癫痫模型优点，从而可以更好地用于氨甲环酸相关癫痫发病机制及治疗研究。
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1.一种动物癫痫模型的构建方法，其特征在于，包括：
2.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，将氨甲环酸注入所述麻醉处理后的小鼠侧脑室的步骤中，小鼠侧脑室坐标为：距冠矢点后侧0.4～0.6mm，旁侧±(0.8～1.2)mm，腹侧1.8～2.2mm。
3.如权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述小鼠侧脑室坐标为：距冠矢点后侧0.5mm，旁侧±1.0mm，腹侧2.0mm。
4.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，将氨甲环酸注入所述麻醉处理后的小鼠侧脑室的步骤中，每只小鼠的氨甲环酸注入量为14～16μg。
5.如权利要求4所述的构建方法，其特征在于，所述氨甲环酸以注射液的形式注入，且所述注射液中氨甲环酸浓度为7～8μg/μl。
6.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，采用Racine分级标准记录评价注入所述氨甲环酸后小鼠的癫痫发作等级的步骤中，记录注入所述氨甲环酸后5～6h内的小鼠行为变化。
7.如权利要求1-6任一项所述的构建方法，其特征在于，还包括：根据小鼠的脑电图进行癫痫验证。
8.
9.如权利要求8所述的构建方法，其特征在于，所述记录小鼠的脑电图及同步行为变化的步骤中，持续记录给药后2～2.5h内的变化；和/或，
10.如权利要求1-9任一项所述的构建方法得到的动物癫痫模型在氨甲环酸相关癫痫发病机制及治疗研究中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种动物癫痫模型的构建方法，其特征在于，包括：
2.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，将氨甲环酸注入所述麻醉处理后的小鼠侧脑室的步骤中，小鼠侧脑室坐标为：距冠矢点后侧0.4～0.6mm，旁侧±(0.8～1.2)mm，腹侧1.8～2.2mm。
3.如权利要求2所述的构建方法，其特征在于，所述小鼠侧脑室坐标为：距冠矢点后侧0.5mm，旁侧±1.0mm，腹侧2.0mm。
4.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，将氨甲环酸注入所述麻醉处理后的小鼠侧脑室的步骤中，每只小鼠的氨甲环酸注入量为14～16μg。
5.如权利要求4所述的构建方法，其特征在于，所述氨甲环酸以注射液的形式注入，且所述注射液中氨甲环酸浓度为7～8μg/μl。
6.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，采用racine分...
【专利技术属性】
技术研发人员：石佳，申婧佳，刘岳，吕红，李倩，陈宇业，李婷，王璐，吕焕然，
申请(专利权)人：中国医学科学院阜外医院，
类型：发明
国别省市：
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