【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及五环三萜的局部施用剂型。本专利技术源于通过局部途径递送和释放活性物质的系统领域，具体属于化妆品或药物领域。具体而言，本专利技术涉及一种释放系统，其适于通过皮肤、头皮及其附器递送植物提取物和/或包含在所述提取物中的生物活性物质。
技术介绍
1、局部施用要求待施用的物质以合适的剂型掺入或输送。
2、局部释放活性物质的系统通过表皮递送活性物质并调节这些活性物质的释放速率的方式来制备。
3、这些作用使得有可能增加施用含有释放系统的局部组合物的身体区域中活性成分的浓度，从而减少治疗的频率、施用组合物的量以及与重复施用相关的副作用。
4、用于将活性物质和含有活性物质的混合物掺入局部剂型中的技术对许多方面都有影响，包括载体和待掺入的活性物质之间的相容性、制剂的稳定性和所获得的局部用制剂的功效。
5、旨在通过皮肤递送活性物质的局部用制剂的制备需考虑待递送物质的化学-物理特性。
6、在局部用制剂的制备技术中，尤其需要关注所需掺入的活性物质的一些化学-物理特性。其中，化学结构、物理状态、官能团的存在、分子量、熔点或滴点、正辛醇/水分配系数(log pow)、溶解度或与载体的混溶性非常重要。
7、在某些情况下，所需递送的活性物质又被掺入中间系统(通常称为释放系统)中，该系统通过促进目标物质的皮肤吸收来影响生物利用度。
8、这些中间系统的例子是那些利用两亲性物质的系统，例如脂质体(liposomes)和类脂质体(niosomes)，或那些基于使用中空结构的
9、环糊精是一个由d-(+)吡喃葡萄糖的环状寡糖(通过α,1-4糖苷键连接并闭合形成疏水核)组成的糊精家族。单体的数量决定了空腔的大小。
10、目前传统的环糊精被描述为：α、β和γ，分别具有6、7、8个糖苷单元。
11、环糊精能够通过分子络合作用与主体化合物形成固体包合物(主体-客体复合物)。在这些复合物中，客体分子位于环糊精主体的空腔内。复合物的大小是主体空腔和客体分子之间的比例。
12、脂质体系统由一层或多层磷脂组成，形成囊泡，使其类似于细胞膜。这些系统可以是单层的(单层囊泡)或多层的(多层囊泡)。
13、由于脂质体的结构与细胞膜的流体镶嵌模型相似，脂质体对角质层和表皮细胞间牙骨质显示出高亲和力。
14、非离子囊泡系统，或简称为类脂质体(非离子脂质体)，由非离子表面活性剂和胆固醇形成的双片层构成。它们不像脂质体的磷脂那样易于氧化，并且在化妆品制剂中用作功能性物质的储存系统。
15、然而，脂质体和类脂质体的缺点是在一些传统的化妆品载体中不稳定。“不稳定”既指囊泡三维结构的改变(例如脂双层转化为胶束单层)，也指化学-物理变化(例如导致相分离、沉淀或乳状液分层的变化)。
16、脂质体和非离子囊泡系统不稳定的另一个原因是制剂中存在一些质子极性溶剂(例如乙醇，例如浓度为15％-20％v/v)，或其它可能导致两亲性双层融合并发生聚结和分离的溶剂。
17、这些缺点限制了脂质体和非离子囊泡系统在制备含有乙醇的局部用组合物中的应用，例如用于头发和头皮的洗剂。
18、类似地，含有脂质体或类脂质体的制剂中两亲性物质的存在可以影响这些囊泡的结构完整性，并引起不同结构的不同重组，例如从脂质双层转变为单层的。典型的例子有：
19、含有大量表面活性剂的系统，例如清洁产品，通常是洗发剂、沐浴泡沫、沐浴液和沐浴露；
20、含有大量增溶剂的系统，例如胶束水(micellar water)；
21、含有大量乳化剂的系统，例如乳剂。
22、此外，由于磷脂的两个脂肪链上存在双键，在氧和过渡金属(杂质)存在下，脂质体系统容易发生氧化现象。这种易受影响特性对含有它们的制剂的感官特性、保质期、功效和安全性有影响。
23、在制备局部使用的制剂或组合物时，活性物质在载体中的溶解度非常重要。
24、许多亲脂性生物活性物质(例如萜烯)对常用于制备局部施用制剂的载体具有低溶解度。
25、在这些情况下，使用增溶剂的添加，例如促进亲脂性物质在水性或水醇载体中的掺入。这些分子通常具有更接近亲水-亲油平衡(hlb)范围上限的亲水-亲油平衡，hlb值的范围介于0(对于可溶性物质)到20(对于可弥散于水的物质)。
26、由此可见，油包水乳化剂的hlb值通常为约4-6；水包油乳化剂通常为约8-15，表面活性剂通常为约13-16，增溶剂通常为约15-18。一般而言，hlb低于10的物质具有亲脂特性，hlb高于10的物质具有亲水特性，hlb值为10代表完全平衡的状态。
27、因此，通过使用合适的增溶剂，可以增加明显亲脂性的物质(例如类萜)在水或水醇载体中的溶解性。
28、在醇类或水醇载体中芳香剂的增溶也采用同样的方法。在考虑连续相和待溶解相的组成的情况下，对增溶剂或一对增溶剂进行选择。
29、获得透明的组合物表明待溶解相被有效溶解。表面出现混浊或油状液滴，离心后出现乳状液分层现象，表明该相没有被溶解。
30、然而，在一些情况下，不可能以期望的量溶解或增溶组合物中的一种或多种物质，因此使得难以制备该组合物。
31、有时这种障碍可以通过实施分散系统来克服。
32、应用于分散系统时，如果希望稳定含有在载体中不充分溶解的组分的制剂，斯托克斯定律(stokes’law)是有用的。
33、该定律表示在非均质混合物中颗粒的沉降速率。根据这个定律，颗粒的直径d(颗粒的直径或半径越大，沉降速率越高)；在乳液的情况下，颗粒和连续相或外相之间的密度差δρ(密度差越大，沉降速率越高)；制剂的动态粘度η(粘度越低，沉降速率越高)是可以改变的参数，从而影响产品的物理稳定性并减缓组分的分离(沉降、上浮表面、沉积和乳状液分层)。
34、
35、然而在某些情况下，由于制剂的特性，不能通过改变斯托克斯定律中的变量来稳定制剂。
36、例如，用于头发和头皮的高流体或超流体乳液和水醇洗剂就是这种情况。
37、在这两种情况下，低粘度是理想的条件，这与产品本身的预期应用相一致，并且与所使用的主要容器的类型相兼容。
38、典型的例子包括装在阀上袋(bag-on-valve)容器中的乳液，或装在小瓶中的头发洗剂，这些必然不具有凝胶的典型高粘度；或水包油乳液，其本质上通常具有密度明显低于外水相的亲脂性内相。
39、此外，在头发洗剂的情况下，一些因素例如感觉特性和留在头发上的残留物是相关的，因为它们会使头发变得沉重，影响头发的易管理性和发型的美学效果。
40、对于一些在水性和水醇体系中溶解性差的生物活性分子来说，这些制剂问题更为显著。
41、本专利技术的总体目的在于克服在局部用制剂中，制备和加入水溶性差的生物活性物质或含有它们的植物提取物时遇到的问题。
【技术保护点】
1.一种组合物，用于局部递送和/或释放五环三萜或含有五环三萜的生物活性组分混合物或植物提取物，其特征在于所述组合物包含：
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述五环三萜选自：
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述环三萜为山楂酸、、齐墩果酸及其混合物。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述山楂酸和/或齐墩果酸包含在橄榄树果实提取物中或从橄榄树果实提取物中获得。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述含有五环三萜的植物提取物为油橄榄果实提取物。
6.权利要求1至5中任一项所述的组合物的用途，用于从局部组合物中递送和/或释放五环三萜，具体地山楂酸和/或齐墩果酸。
7.根据权利要求6所述的用途，其中所述局部组合物是以乳膏、油膏、软膏的固体形式，或以凝胶的半固体形式，或以溶液、悬浮液、浆液或洗剂的液体形式。
8.一种化妆品组合物，其包含：
9.根据权利要求8所述的化妆品组合物，其中
10.权利要求8或9所述的化妆品组合物的用途，用于改善皮肤或指甲的外观或者
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种组合物，用于局部递送和/或释放五环三萜或含有五环三萜的生物活性组分混合物或植物提取物，其特征在于所述组合物包含：
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述五环三萜选自：
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述环三萜为山楂酸、、齐墩果酸及其混合物。
4.根据权利要求3所述的组合物，其中所述山楂酸和/或齐墩果酸包含在橄榄树果实提取物中或从橄榄树果实提取物中获得。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述含有五环三萜的植物提取物为油橄榄果实提取物。
【专利技术属性】
技术研发人员：G·朱利亚尼，F·里纳尔迪，D·平托，A·马斯科洛，B·马尔扎尼，
申请(专利权)人：朱利亚尼股份公司，
类型：发明
国别省市：
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