【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抗凝血酶在治疗卒中中的用途。
技术介绍
1、卒中是最普遍的非创伤性脑损伤类别之一，并且当向脑的一部分的血液供应中断或减少，阻止脑组织获得氧气和营养物时，发生卒中。神经退行性过程几乎立即开始，并且脑细胞在数分钟内开始死亡。当向脑区域供血的血管(动脉)变得被血凝块阻塞时，发生缺血性卒中。当脑中的动脉渗漏或破裂时，发生出血性卒中。在这二者中，缺血性卒中是最常见的卒中形式。
2、卒中在现代社会中的普遍性对医疗保健基础设施和支出产生了巨大的负担。目前，重组组织纤溶酶原激活物(recombinant tissue plasminogen activator，rtpa)是用于缺血性卒中的唯一fda批准的治疗剂。rtpa的主要功能是溶解血凝块和促进再灌注。重建阻塞的血流的替代方法是通过手术干预。
3、rtpa治疗具有狭窄的治疗时间窗口，并因此其广泛适用性是有限的。此外，尽管通过rtpa恢复缺血组织的灌注是重要的，但坏死、凋亡和炎症的级联在严重的氧气剥夺的数分钟内就开始了。越来越多地，假定由于患者治疗/评价的延迟，缺血后组织炎症(可持续数天至数周)期间的遗传程序性神经细胞死亡对最终病理有显著贡献。因此，在患者甚至进行评价之前，可出现永久性神经和神经元损伤。
4、现有技术中有许多关于分子发挥神经保护作用以限制由病症(例如卒中)以及脑和脊髓的创伤性损伤导致的损伤的报道。一个这样的实例是grifols worldwideoperations ltd名下的美国专利公开no.2016008437，其公开了脱
5、立即显而易见的是，与脑损伤相关的神经退行性变的严重和衰弱作用需要相当大的关注和注意力。因此，聚焦于该需求的替代治疗是高度期望的。
技术实现思路
1、当参照本专利技术在本文中使用时，词语“包括/包含”和词语“具有/含有”用于指定所述特征、整数、步骤或组分的存在，但不排除一个或更多个其他特征、整数，步骤、组分或其组的存在或添加。
2、本领域技术人员应理解，本文中公开的具体实施方案不应孤立地阅读，并且本说明书旨在将公开的实施方案彼此组合阅读，而不是单独阅读。因此，每个实施方案可用作修改或限制本文中公开的其他实施方案的基础。
3、浓度、量和其他数值数据可以在本文中以范围格式表示或呈现。应理解，这样的范围格式仅为了方便和简洁而使用，并因此应被灵活地解释为不仅包括明确记载为范围限值的数值，而且还包括涵盖在该范围内的所有单个数值或子范围，如同每个数值和子范围被明确地记载一样。作为举例说明，“10至100”的数值范围应被解释为不仅包括明确记载的10至100的值，还包括指定范围内的单个值和子范围。因此，包括在该数值范围内的是单个值，例如10、11、12、13……97、98、99、100，以及子范围，例如10至40、25至40和50至60等。相同的原理适用于仅记载一个数值的范围，例如“至少10”。此外，无论所描述的特征或范围的广度如何，这样的解释都应适用。
4、本专利技术的治疗
5、在第一方面中，本专利技术提供了用于在有此需要的患者中治疗卒中的包含抗凝血酶的药物组合物，其中抗凝血酶以足以进行以下的剂量施用：将患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约120％；或者
6、将患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.2iu/ml。
7、在一个实施方案中，患者患有缺血性卒中。例如，患者可患有局灶性脑缺血性卒中。
8、在一些实施方案中，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约120％的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约120％但小于约200％的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约130％的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约130％但小于约200％的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约140％的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约140％但小于约200％的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约150％的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约150％但小于约200％的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约160％的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约160％但小于约200％的剂量施用。
9、使用作为本领域技术人员公知常识的标准技术来测量抗凝血酶活性。例如，患者血浆可与肝素和凝血酶混合，并且凝血酶抑制的程度(％)与患者样品的功能性抗凝血酶活性成比例。凝血酶活性是通过显色底物的转化率来测量的，并且获得的信号(如果有的话)用于计算抗凝血酶活性。
10、在另一些实施方案中，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.2iu/ml的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.2iu/ml但小于约2.0iu/ml的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.3iu/ml的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.3iu/ml但小于约2.0iu/ml的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.4iu/ml的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.4iu/ml但小于约2.0iu/ml的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.5iu/ml的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.5iu/ml但小于约2.0iu/ml的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.6iu/ml的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.6iu/ml但小于约2.0iu/ml的剂量施用。
11、可使用作为本领域技术人员公知常识的标准技术来测量抗凝血酶浓度。例如，作为传统显色免疫测定或elisa的一部分，可将患者血浆与对抗凝血酶具有特异性的抗体接触，并根据已知浓度的对照样品确定抗凝血酶浓度。
12、在某些实施方案中，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶水平提高至大于约140μg/ml的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶水平提高至大于约140μg/ml但小于约267μg/ml的剂量施用。例如，抗凝血酶可以以足以将患者的血浆抗凝血酶水平提高至大于约160μg/ml的剂量施用。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于治疗卒中的包含抗凝血酶的药物组合物，
2.权利要求1所述的组合物，其中所述卒中选自缺血性卒中和局灶性脑缺血性卒中。
3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述抗凝血酶以足以将所述患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约120％但小于约200％的剂量施用。
4.权利要求1或2所述的组合物，其中所述抗凝血酶以足以将所述患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.2IU/mL但小于约2.0IU/mL的剂量施用。
5.权利要求1或2所述的组合物，其中所述抗凝血酶以足以将所述患者的血浆抗凝血酶水平提高至大于约140μg/mL但小于约267μg/mL的剂量施用。
6.任一前述权利要求所述的组合物，其中所述抗凝血酶作为多次给药方案的一部分以多剂施用。
7.权利要求6所述的组合物，其中所述抗凝血酶以足以在多次给药时间段中的至少一个时间点将所述患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约120％的剂量施用。
8.权利要求6所述的组合物，其中所述抗凝血酶的施用使得在多次给药时间段中的至少一个时间点所述患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于
9.权利要求6所述的组合物，其中所述抗凝血酶的施用使得在多次给药时间段中的至少一个时间点所述患者的血浆抗凝血酶水平提高至大于约140μg/mL。
10.权利要求6至9所述的组合物，其中所述多次给药方案包含约2至约30次施用，直至总累积剂量。
11.权利要求10所述的组合物，其中所述多次给药方案包含约5至约20次施用，直至总累积剂量。
12.权利要求6至11所述的组合物，其中所述多次给药方案延续约1至约30周的时间。
13.权利要求6至12所述的组合物，其中所述多次给药方案延续约1至约10周的时间。
14.权利要求6至13所述的组合物，其中所述多次给药方案包含以约1天至约30天的等距间隔施用的分批多剂。
15.权利要求6至13所述的组合物，其中所述多次给药方案包含以约1天至约10天的等距间隔施用的分批多剂。
16.权利要求6至13所述的组合物，其中所述多次给药方案包含以约1天至约30天的不等间隔施用的分批多剂。
17.权利要求6至13所述的组合物，其中所述多次给药方案包含以约1天至约10天的不等间隔施用的分批多剂。
18.任一前述权利要求所述的组合物，其中所述抗凝血酶通过选自以下的施用途径施用：静脉内、皮下、肌内、皮内、腹膜内、肺内、鼻内、及其组合。
19.任一前述权利要求所述的组合物，其中所述抗凝血酶作为与至少一种选自以下的其他血浆蛋白的组合治疗的一部分施用：
20.权利要求19所述的组合物，其中所述抗凝血酶作为与运铁蛋白的组合治疗的一部分施用。
21.权利要求20所述的组合物，其中所述运铁蛋白的铁饱和度为约30％或更低。
22.权利要求19至21所述的组合物，其中所述抗凝血酶和所述血浆蛋白作为单一剂型施用。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.用于治疗卒中的包含抗凝血酶的药物组合物，
2.权利要求1所述的组合物，其中所述卒中选自缺血性卒中和局灶性脑缺血性卒中。
3.权利要求1或2所述的组合物，其中所述抗凝血酶以足以将所述患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约120％但小于约200％的剂量施用。
4.权利要求1或2所述的组合物，其中所述抗凝血酶以足以将所述患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.2iu/ml但小于约2.0iu/ml的剂量施用。
5.权利要求1或2所述的组合物，其中所述抗凝血酶以足以将所述患者的血浆抗凝血酶水平提高至大于约140μg/ml但小于约267μg/ml的剂量施用。
6.任一前述权利要求所述的组合物，其中所述抗凝血酶作为多次给药方案的一部分以多剂施用。
7.权利要求6所述的组合物，其中所述抗凝血酶以足以在多次给药时间段中的至少一个时间点将所述患者的血浆抗凝血酶活性提高至大于约120％的剂量施用。
8.权利要求6所述的组合物，其中所述抗凝血酶的施用使得在多次给药时间段中的至少一个时间点所述患者的血浆抗凝血酶浓度提高至大于约1.2iu/ml。
9.权利要求6所述的组合物，其中所述抗凝血酶的施用使得在多次给药时间段中的至少一个时间点所述患者的血浆抗凝血酶水平提高至大于约140μg/ml。
10.权利要求6至9所述的组合物，其中所述多次给药方案包含约2至约30次施用，直至总累积剂量。
11.权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：拉克尔·霍里洛绍拉，蒙特塞拉特·科斯塔里埃罗拉，
申请(专利权)人：基立福环球运营有限公司，
类型：发明
国别省市：
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