用于预防和治疗臭汗症的药剂制造技术

本发明专利技术涉及肉毒杆菌毒素在制造用于预防及／或治疗臭汗症的药剂以及在制造用于改善体臭的化妆工具中的用途。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及肉毒杆菌毒素(botulinus toxin)在制造用于预防及/或治疗臭汗症(bromhidrosis)的药剂以及在制造用于改善体臭的化妆工具(cosmetic means)中的用途。
技术介绍
于化妆学中，有多种方法使用外来物质(香料)来产生令人愉悦的气味；于医学中，也有方法用来减低病理性的、难闻的体臭(臭汗症(bromhydrosis))。不过，两者都不外乎用来增加体味的品质等级或可接受性之可能性。体臭系一种一般已知且广布的现象。其可能在类似的状况下以非常不同的强度发生于不同的个体且会给罹患的人本身及其同伴不同的感觉。与通常的观念不同的是，体汗，亦即外分泌汗腺的分泌物，是完全无味的。所以过度的出汗不能与过度的体味混淆。于其组成中，汗液为一种透明的水性液体，主要包括钠、钾、钙、镁和氯等离子且除此之外还含有乳酸盐、尿素与微量氨基酸、生物胺类(biogenic amines)及维生素。在特殊情况中也可能透过出汗而排出药剂例如灰黄霉素(griseofulvin)与酮康唑(ketokonazol)，不过这些对于体臭并没有明显的作用。产生的汗液愈多，例如在极端情况像在蒸气浴室中，汗会更为稀释，亦即，所有的汗会变得更为水性。在正常生理状况下过度非自然性的汗产生即称为一种病态，所谓的多汗症(hyperhidrosis)。所以过度的出汗(多汗)不是体味的直接原因。相反地，在医学教科书和刊物中明确地强调患有过度腋下出汗(腋多汗(Hyperhidrosis axillaris))的病人通常不会发展出强烈体臭。此点可以由巨量流出的汗好似从皮肤“冲洗掉”味道产生性物质之事实予以解释。不过，与分泌汗腺不同，所谓的气味腺(the scent ligand)(顶泌腺(apocrine ligand)与顶-外分泌腺(apo-eccrinegland)可能释放出可辨出的嗅觉性分泌物。此种分泌物可能转而在皮肤表面上被细菌转化成恶臭物质。所以可以指称气味腺于体臭发生中具有肇始作用。气味腺可能数目巨大，例如在人体的腋窝内，不过其通常是在青春期以后才具有活性。因此，在成人期通常具有比儿童期远较为强烈的体臭。简言之，体臭可能由两项必要因素所产生1.由气味腺产生的分泌物显示出会被其它人以非常不同的程度所觉察出之特性味道。2.气味腺的分泌物、类固醇衍生物与其它身体物质例如皮肤的油脂，可能被皮肤上的微生物区系(microflora)所降解，产生一系列的分解产物。此等由细菌产生的分解产物可能产生例如刺鼻性或腐臭气味。某些氨基酸也可能造成体臭。因此总的说来体臭大部份为多种不同成分的混合物质，其组成尚未被完全分析过且不同个体之间可能非常地不同。因此，有关体臭的分析，不是仅仅通过生物化学测量而进行，而是由进行体臭评定的独立的人员采用他们的嗅觉器官进行，且以此方式在平分表上指出某一气味的强烈程度或使人不愉快的程度。对于极端强烈且使人不愉快的情况，体臭被定义为一种称为“臭汗症”的疾病。不过，体臭也可能在从使人不愉快、讨厌到讨人喜欢或甚至于使人着迷或兴奋的广泛范围内为人所察觉。因此，于行为心理学中，体臭的影响不仅由强度(某物质嗅起来多强烈)而且也由情绪价(emotional valence)(某物质嗅起来多好或多坏)予以判断。于今所知要获得讨人喜欢的体味之方法基本上包括使用来覆盖本身体味的香水、香料、物质与除臭剂。此外，减低讨厌的体臭所用的治疗法主要针对皮肤细菌及其在皮肤上的分解活性。因此，于有臭汗症的情况中，建议例如下列事项●经常洗涤及更换内衣●经常使用肥皂或合成洗涤剂(syndets)以洗清有强烈味道的物质●使用除臭剂●使用消毒剂或皮肤清洁剂以分别地减低或破坏皮肤菌群。上面所提及的作法之缺点在于愈广泛地使用这些措施，愈导致其对皮肤的刺激以及对皮肤作为屏障的功能之干扰，其可能导致讨厌的似湿疹反应而伴随着发红与搔痒。此外，在除臭剂内的香料物质特别会展现出高变态反应性(allergenic power)而促成一种免疫性变态反应性作用(immunological allergisation)导致毕生存在的变态反应。虽然有建议采用对汗分泌的压制，例如经由使用含金属盐如氯化铝的溶液，来促成对汗腺通道的机械性堵塞，由此抑制流汗。不过，这些与类似的治疗法也时常会导致对皮肤产生讨厌的刺激作用。再者，考虑到上面所提及的汗的无味特点，这些方法也不适合于用来直接影响体臭，反而最好是对皮肤环境产生间接的改变。因此，总而言之，所有常规作法都忽视气味腺以及对其进行操作以改善体臭的重要性。所以，本专利技术的问题包括提供用于治疗臭汗症所用的药剂以及提供用于改善体臭的化妆工具。这些问题由本申请的权利要求书中所界定的主题予以解决。
技术实现思路
本专利技术的一方面涉及肉毒杆菌毒素在制造用于预防或治疗臭汗症的药剂中的用途。本专利技术的另一方面涉及肉毒杆菌毒素在制造用于改善体臭的化妆剂中的用途。因此，本专利技术涉及一种新的处理体臭之方法，例如使体臭减轻(较不强烈)和改善(感觉更令人喜悦)的方法。由于汗液是一种无味的流体，因此该方法不仅仅是要减少汗液的分泌，而是要改变产生可察觉的且令人讨厌的臭味的腋窝或其它皮肤部位的气味的特征。附图说明本专利技术要用下面的图式予以示范说明。图1显示出使用肉毒杆菌毒素于一侧处理后的体臭强度评估(0＝没有可察觉的气味，6＝最强烈的气味)。对照处理腋窝n＝16，中位数＝2.88，SD＝1.43。肉毒杆菌毒素-A-处理腋窝n＝16，中位数＝1.75，SD＝0.86。显著性差异(Wilcoxon-test)p＝0.02。BTA指肉毒杆菌毒素-A。图2显示出使用肉毒杆菌毒素一侧处理后的体臭品质等级(价)评估(-3＝极端讨厌；+3＝极端令人喜悦)。对照处理腋窝n＝16，中位数＝-1.13，SD＝0.89。肉毒杆菌毒素-A处理腋窝n＝16，中位数＝0.5，SD＝0.75。显著性差异(Wilcoxon-test)p＝0.001。BTA指肉毒杆菌毒素-A。具体实施例方式肉毒杆菌毒素是由肉毒杆菌(Clostridium botulinum)在厌氧(anaerobic)条件下产生的一组高效力细菌毒素。自1989年之后在美国且自1991与1993年之后在德国，亚型肉毒杆菌毒素-A即分别经认可作为一种药用剂用以治疗选定的神经肌肉疾病。于德国，肉毒杆菌毒素-A的商品名有Botox(Merz，Frankfurt公司所经销；制造Allergan，IrvineCa.，USA)与Dysport(Ispen-pharma，Ettlingen公司所经销)之下取得。自2001年之后，出现了名称为NeuroBloc(company Elan，Munich)的含有亚型肉毒杆菌毒素-B的另一种制剂。肉毒杆菌毒素的药理学、药剂制造以及许多临床应用都在技术文献中有详细地说明。肉毒杆菌毒素的临床效应在于其对乙酰胆碱(acetylcholine)释放的阻断。如此一来，使用乙酰胆碱作为递质(transmitter)的所有神经末端都可能被阻断。肉毒杆菌毒素-A在过度发汗(多汗症)治疗中的成功应用已经在技术文献中有重复地述及。但是，对于体臭的影响则至今尚未听闻。事实上，倒是在一篇有关多汗症的治疗之科学文章中讨论到肉毒杆菌本文档来自技高网...

【技术保护点】
肉毒杆菌毒素在制造用于预防及／或治疗臭汗症以及用于改善普通的体臭的药剂中的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：马克海克曼，
申请(专利权)人：阿勒甘有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]