【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，涉及张力蛋白1（tensin1，tns1）的医药用途，具体涉及诱导tns1基因表达或其活性片段在制备用于预防或治疗腹主动脉瘤中的医药用途。
技术介绍
1、腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm，aaa）指超声检测肾下腹主动脉直径超过30 mm或比其邻近血管大50%。多数人在罹患该疾病时常无明显不适，但是一旦瘤体所生长位置影响其他器官组织供血或随着瘤体的增大至破裂时，则可使患者出现相应的器官功能障碍甚至剥夺患者的生命。由于诊断方法相对单一、体检覆盖率较低，使早期发现并及时诊断成为临床实践中的一个难题。另一个难题则是对该疾病的治疗，目前尚无行之有效的特殊药物治疗，主要以降低血压、减慢心率、保护脏器等对症为主，手术成为我们主要依赖的手段，包括开放修复和血管内修复，这两种方法均有相应的手术适应症，除适应症以外的患者，则治疗策略明显受限。因此，开发新的临床药物和治疗手段是亟待解决的问题。
2、主动脉壁长期受血液动力学以及神经体液分子动态变化的影响，其病理性变化是诱发主动脉瘤样改变的主要原因，其中血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，vsmcs）对于主动脉维持正常形态和功能意义重大。因此，vsmcs的功能障碍和中层的退变也被认为是aaa发生发展的重要原因。vsmcs具有高度的可塑性，在分化和去分化表型之间发生显著变化，分化的vsmcs呈纺锤形，表达高水平的收缩蛋白。在病理条件下，血小板衍生因子（platelet-derived growth fa
3、张力蛋白1（tensin1，tns1）属于tensin家族，位于人体2号染色体，作为粘附复合体中的一员，位于整合素介导的胞质基底膜连接中，将整合素与细胞骨架结合，其表达受到angii、pdgfbb和凝血酶的刺激。既往研究主要集中于癌症及肺部疾病中，具有调节细胞黏附、迁移、增殖和分化等生理学作用，但tns1在aaa中防治研究尚无报道。因此，本专利技术旨在提供诱导tns1表达或促进其活性片段用于预防或治疗aaa的医药用途。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是诱导tns1基因表达或其活性片段在制备用于预防或治疗腹主动脉瘤中的医药用途。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案。
3、本专利技术公开了tns1蛋白的表达水平的检测试剂在制备辅助诊断腹主动脉瘤的产品中的应用。
4、进一步地，所述的腹主动脉瘤诊断筛查的产品以tns1作为诊断标记物。
5、更进一步地，所述的腹主动脉瘤诊断筛查的产品是通过western或定量pcr技术来检测样本中tns1的表达水平，所述的tns1表达水平与腹主动脉瘤存在明显的负相关性。
6、本专利技术还公开了异性过表达tns1的表达载体在制备治疗腹主动脉瘤药物中的应用。
7、进一步地，所述表达载体包括tns1蛋白或其活性片段以及真核细胞表达载体。
8、进一步地，所述真核细胞表达载体包括质粒表达载体或病毒表达载体。
9、进一步地，所述表达载体用于增强腹主动脉瘤表达。
10、进一步地，所述药物为任何药物治疗学上可接受的剂型。
11、进一步地，所述药物为任何药物治疗学上可接受的剂量。
12、与现有技术比，本专利技术的有益效果如下。
13、本专利技术通过大量实验发现，采用ang ii埋泵的方法建立小鼠aaa模型，发现aaa过程中tns1表达明显下调。采用尾静脉注射sm22α启动子特异性敲低tns1的腺相关病毒（adeno-associatedvirus，aav）载体方法构建tns1小鼠体内低表达模型，发现小鼠体内敲低fhl2加重aaa发生发展。在pdgfbb诱导的vsmcs去分化过程中，tns1转录及蛋白表达明显下调。tns1低表达促进pdgfbb诱导的vsmcs去分化；反之，过表达tns1抑制pdgfbb诱导的vsmcs去分化，而进一步探索发现在vsmcs给予pdgfbb刺激，tns1通过g3结构域（氨基酸1261-1735）与tln1的 g2结构域（氨基酸401-1580）介导tns1-tln1的相互作用从而使vsmcs去分化。以上结果表明，tns1在aaa发生发展过程中发挥重要的调控作用，可能是aaa预防或治疗的新靶点。
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1.TNS1蛋白的表达水平的检测试剂在制备辅助诊断腹主动脉瘤的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述TNS1蛋白的表达水平的检测试剂在制备辅助诊断腹主动脉瘤的产品中的应用，其特征在于，所述的腹主动脉瘤诊断筛查的产品以TNS1作为诊断标记物。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的腹主动脉瘤诊断筛查的产品是通过western或定量PCR技术来检测样本中TNS1的表达水平，所述的TNS1表达水平与腹主动脉瘤存在明显的负相关性。
4.特异性过表达TNS1的表达载体在制备治疗腹主动脉瘤药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的特异性过表达TNS1的表达载体在制备治疗腹主动脉瘤药物中的应用，其特征在于，所述表达载体包括TNS1蛋白或其活性片段以及真核细胞表达载体。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述真核细胞表达载体包括质粒表达载体或病毒表达载体。
7.根据权利要求4所述的特异性过表达TNS1的表达载体在制备治疗腹主动脉瘤药物中的应用，其特征在于，所述表达载体用于增强腹主动脉瘤表达。
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9.根据权利要求4所述的特异性过表达TNS1的表达载体在制备治疗腹主动脉瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物为任何药物治疗学上可接受的剂量。
...【技术特征摘要】
1.tns1蛋白的表达水平的检测试剂在制备辅助诊断腹主动脉瘤的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述tns1蛋白的表达水平的检测试剂在制备辅助诊断腹主动脉瘤的产品中的应用，其特征在于，所述的腹主动脉瘤诊断筛查的产品以tns1作为诊断标记物。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述的腹主动脉瘤诊断筛查的产品是通过western或定量pcr技术来检测样本中tns1的表达水平，所述的tns1表达水平与腹主动脉瘤存在明显的负相关性。
4.特异性过表达tns1的表达载体在制备治疗腹主动脉瘤药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的特异性过表达tns1的表达载体在制备治疗腹主动脉瘤药物中的应用...
【专利技术属性】
技术研发人员：韩雅玲，闫承慧，宋海旭，侯清濒，刘丹，李逸明，刘怡鸶，张艳，刘晶，
申请(专利权)人：中国人民解放军北部战区总医院，
类型：发明
国别省市：
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