【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的盐酸艾司洛尔制备工艺中关键中间体的制备方法，及其在制备盐酸艾司洛尔原料药中的用途。
技术介绍
1、盐酸艾司洛尔是临床常用的静脉注射用抗高血压药物。为保证患者安全，作为静脉注射用原料药，其质量要求特别高。
2、盐酸艾司洛尔的合成路线如下所示：
3、
4、本工艺第二步对羟基苯丙酸甲酯与环氧氯丙烷反应制备3-[4-(2，3-环氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯(结构如式ii所示)是控制产品质量的关键，是制备盐酸艾司洛尔的关键中间体。
5、本专利技术人经过大量的工艺研究，发现第二步反应对羟基苯丙酸甲酯与环氧氯丙烷在丙酮溶剂中，在无水碳酸钾和少许三乙胺存在下，加热回流，可以缩短反应过程，提高反应的产率选择性。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供制备式ii所代表的盐酸艾司洛尔关键中间体的方法:
2、
3、该方法包括：
4、该方法是将对羟基苯丙酸甲酯与环氧氯丙烷置于丙酮溶剂中，在无水碳酸钾和少许三乙胺存在下，加热回流；优选地，无水碳酸钾和三乙胺的重量比为6:1～24:1；更优选地，无水碳酸钾和三乙胺的重量比为10:1～15:1。
【技术保护点】
1.制备式II所示的盐酸艾司洛尔关键中间体的方法：
2.根据权利要求1的制备盐酸艾司洛尔关键中间体II的方法，将对羟基苯丙酸甲酯与环氧氯丙烷置于丙酮溶剂中，在无水碳酸钾和少许三乙胺存在下，加热回流；无水碳酸钾和三乙胺的重量比为6:1～24:1。
3.根据权利要求1的制备盐酸艾司洛尔关键中间体II的方法，将对羟基苯丙酸甲酯与环氧氯丙烷置于丙酮溶剂中，在无水碳酸钾和少许三乙胺存在下，加热回流；无水碳酸钾和三乙胺的重量比为10:1～15:1。
4.根据权利要求1-3的制备盐酸艾司洛尔关键中间体II的方法，将对羟基苯丙酸甲酯与环氧氯丙烷置于丙酮溶剂中，在无水碳酸钾和少许三乙胺存在下，加热回流，回流时间为6～15小时。
5.根据权利要求1-3的制备盐酸艾司洛尔关键中间体II的方法，将对羟基苯丙酸甲酯与环氧氯丙烷置于丙酮溶剂中，在无水碳酸钾和少许三乙胺存在下，加热回流，回流时间为6～10小时。
【技术特征摘要】
1.制备式ii所示的盐酸艾司洛尔关键中间体的方法：
2.根据权利要求1的制备盐酸艾司洛尔关键中间体ii的方法，将对羟基苯丙酸甲酯与环氧氯丙烷置于丙酮溶剂中，在无水碳酸钾和少许三乙胺存在下，加热回流；无水碳酸钾和三乙胺的重量比为6:1～24:1。
3.根据权利要求1的制备盐酸艾司洛尔关键中间体ii的方法，将对羟基苯丙酸甲酯与环氧氯丙烷置于丙酮溶剂中，在无水碳酸钾和少许三乙胺存在下，加热回流；无水...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡小侠，江静钿，
申请(专利权)人：广东京豪生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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