【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，涉及抑制并逆转人晶状体蛋白γd病理性聚集的一种多肽，所述多肽靶向γd-晶状体p23t突变蛋白。
技术介绍
1、晶状体蛋白的病理性聚集与多种眼部疾病息息相关，包括但不限于老年性白内障、先天性白内障、继发性白内障、创伤性白内障等。这些白内障的治疗通常依靠手术摘除混浊的晶状体并植入人工晶状体，尚无有效的靶向治疗药物。由于晶状体蛋白的异常聚集是白内障形成的关键机制之一，因此开发针对晶状体蛋白病理性聚集的药物具有重要意义。目前针对白内障治疗的药物有激素类药物、抗氧化剂、羊毛甾醇等，但部分药物只能用于延缓白内障进展，且治疗效果有限，目前尚未有针对γd-晶状体蛋白p23t点突变的靶向性药物。
2、以晶状体蛋白为治疗靶点的研究，目前已有文献报道羊毛甾醇在抑制晶状体蛋白聚集和减少白内障形成方面起着关键作用，但羊毛甾醇在药物递送方面存在难题，并且其在体内的稳定性和生物利用度较低，难以在晶状体内达到理想的治疗浓度，从而无法根治相关白内障疾病。目前有研究试图将羊毛甾醇进行化学结构改造优化，但是因为原料成本很高，改造费用昂贵，后续的药物开发遇到瓶颈。
技术实现思路
1、为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于以靶向晶状体蛋白病理性聚集的多肽类小分子药物为筛选目标，开发能够调控γd-p23t突变引起的晶状体蛋白自组装、抑制或逆转蛋白聚集的潜在多肽药物。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术第一方面提供一种靶向γd
4、进一步，所述多肽选自以下任一种：
5、1)seq id no:11所示的多肽；
6、2)seq id no:14所示的多肽；
7、3)与seq id no:11所示的多肽具有75％、80％、85％、90％、95％或100％以上同源性的多肽；
8、4)与seq id no:14所示的多肽具有75％、80％、85％、90％、95％或100％以上同源性的多肽。
9、进一步，所述多肽的n端被乙酰化修饰和/或c端被酰胺化修饰。
10、进一步，所述多肽作用于γd-晶状体p23t突变蛋白的h16、h23、n25、r60、h66、q67、g71、l72、s85、h88、e96、h122、y154、i171和d172氨基酸残基。
11、在本专利技术中，术语“肽”，“多肽”和“蛋白质”可互换使用，并且是指具有通过以下方式共价连接的氨基酸残基的化合物：肽键。
12、在一些实施方案中，本专利技术所述的多肽还包括将seq id no:11或seq id no:14所示的多肽经过一个或多个(2个、3个、4个、5个、6个)氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的，且具有γd-晶状体p23t突变蛋白特异性结合功能的多肽。
13、在本专利技术中，术语“同源性”与“同一性”可互换使用。为了确定序列同一性，可进行序列比对，其可通过本领域技术人员了解的各种方式进行，例如，使用blast、blast-2、align、needle或megalign(dnastar)软件等。本领域技术人员能够确定用于比对的适当参数，包括在所比较的全长序列中实现最优比对所需要的任何算法。
14、在本专利技术中，经修饰得到的多肽序列也属于本专利技术的保护范畴。术语“修饰”是指对氨基酸序列的任何化学修饰，例如氨基酸的取代、缺失、插入和/或添加。术语“取代”是指由不同的氨基酸替换一个或多个氨基酸。“缺失”是指在氨基酸序列中一个或多个氨基酸的减少。“插入”或“添加”是指在氨基酸序列中的改变导致与天然存在的分子相比，一个或多个氨基酸的增加。
15、本专利技术第二方面提供一种生物材料。
16、进一步，所述生物材料包括：
17、1)核酸分子，其编码本专利技术第一方面所述的多肽；
18、2)载体，其包含1)所述的核酸分子；
19、3)宿主细胞，其包含1)所述的核酸分子或2)所述的载体。
20、在本专利技术中，术语“多核苷酸”，“核酸分子”和“寡核苷酸”可互换使用，是指任何长度的核苷酸的聚合形式，即脱氧核糖核苷酸或核糖核苷酸或其类似物。多核苷酸可在聚合后进一步修饰，例如通过与标记组分缀合。该术语还指双链和单链分子。
21、在本专利技术中，术语“载体”是指包含完整复制子的非染色体核酸，使得当置于允许的细胞内时，载体可以被复制，例如通过转化过程。载体可以在一种细胞类型(例如细菌)中复制，但是在另一种细胞(例如哺乳动物细胞)中复制的能力有限。载体可以是病毒的或非病毒的。用于递送核酸的示例性非病毒载体包括裸露的dna；和单独或与阳离子聚合物结合的与阳离子脂质复合的dna；阴离子和阳离子脂质体；dna-蛋白质复合物和包含与阳离子聚合物(如异质聚赖氨酸，定长寡肽和聚乙烯亚胺)缩合的dna的颗粒，在某些情况下还包含在脂质体中。
22、在一些实施方案中，本专利技术所述的载体包括质粒(表达质粒、克隆载体、小环、微载体、双微小染色体)、慢病毒载体、腺病毒载体或逆转录病毒载体。
23、优选地，所述慢病毒载体包括灵长类的重组慢病毒载体，即重组人免疫缺陷病毒载体(human immunodeficiency virus,hiv)或重组猴免疫缺陷病毒载体(simianimmunodeficiency virus,siv)。
24、优选地，所述慢病毒载体包括非灵长类的重组慢病毒载体,即重组马感染性贫血病毒(equine infectious anemiavirus,eiav)、重组猫科免疫缺陷型病毒(felineimmunodeficiency virus,fiv)或重组羊关节炎脑炎病毒(caprine arthritis-encephalitis virus,caev)。
25、优选地，所述载体还包括一种或多种调控元件。
26、优选地，所述调控元件包含启动子、增强子、翻译起始的核糖体结合位点、终止子、多聚腺苷酸序列、筛选标记基因。
27、优选地，所述启动子是诱导型启动子、组成型启动子、组织特异性启动子、自杀型启动子或其任意组合。
28、在一些实施方式中，本专利技术所述的宿主细胞包括大肠杆菌，链霉菌、农杆菌、酵母细胞、植物细胞、动物细胞或病毒中的一种或多种。
29、本专利技术第三方面提供一种多肽衍生物。
30、进一步，所述多肽衍生物为本专利技术第一方面所述的多肽经过修饰得到的复合物；所述修饰为使用可检测标记物缀合修饰或显像剂缀合修饰。
31、优选地，所述可检测标记物包括荧光染料、荧光分子、化学发光标记物、染料分子、磷光分子、生物素、放射性同位素、在uv光谱中进行吸收的分子、在近红外辐射中能够进行吸收的分子或远红外辐射中能够进行吸收的分子中的一种或多种。
32、优选地，所述荧光染料包括但不限于罗丹明、对甲氨基酚、荧光素、硫代本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种靶向γD-晶状体P23T突变蛋白的多肽或其可药用盐，其特征在于，所述多肽选自以下任一种：
2.根据权利要求1所述的多肽或其可药用盐，其特征在于，所述多肽的N端被乙酰化修饰和/或C端被酰胺化修饰；
3.一种生物材料，其特征在于，所述生物材料包括：
4.一种多肽衍生物，其特征在于，所述多肽衍生物为权利要求1-2任一项所述的多肽经过修饰得到的复合物；所述修饰为使用可检测标记物缀合修饰或显像剂缀合修饰。
5.一种治疗白内障的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1-2任一项所述的多肽或其可药用盐。
6.如下任一种方法，所述方法包括：
7.一种体外非治疗目的的抑制γD-晶状体P23T突变蛋白病理性聚集的方法，其特征在于，所述方法包括将权利要求1所述的多肽与γD-晶状体P23T突变蛋白混合孵育。
8.一种体外非治疗目的的逆转γD-晶状体P23T突变蛋白病理性聚集的方法，其特征在于，所述方法包括：先将γD-晶状体P23T突变蛋白孵育至其聚集的平台期，后将权利要求1所述的多肽与γD-晶状体P2
9.根据权利要求7或权利要求8所述的方法，其特征在于，所述多肽与γD-晶状体P23T突变蛋白的浓度比例为12.5:1-20:1。
10.如下任一种应用，其特征在于，所述应用包括：
...【技术特征摘要】
1.一种靶向γd-晶状体p23t突变蛋白的多肽或其可药用盐，其特征在于，所述多肽选自以下任一种：
2.根据权利要求1所述的多肽或其可药用盐，其特征在于，所述多肽的n端被乙酰化修饰和/或c端被酰胺化修饰；
3.一种生物材料，其特征在于，所述生物材料包括：
4.一种多肽衍生物，其特征在于，所述多肽衍生物为权利要求1-2任一项所述的多肽经过修饰得到的复合物；所述修饰为使用可检测标记物缀合修饰或显像剂缀合修饰。
5.一种治疗白内障的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括权利要求1-2任一项所述的多肽或其可药用盐。
6.如下任一种方法，所述方法包括：...
【专利技术属性】
技术研发人员：张文博，王晨轩，周鑫，刘振临，李珍艳，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：
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