【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术涉及用于在受试者中增强免疫反应的方法和组合物，其包含自扩增rna(sarna)，特别是重组修饰的甲病毒复制子(vrp)和针对人受试者的传染病，诸如ebv的基于痘苗病毒安卡拉(mva)的疫苗。本专利技术还涉及疫苗接种方法，特别是采用两种病毒载体组合物的异源初免-加强疫苗接种方案。更具体地说，本专利技术涉及用于异源初免-加强疫苗接种方案的重组vrp和重组mva。本专利技术还涉及其产品、方法及用途，例如适用于在受试者中诱导保护性免疫反应。
技术介绍
1、许多疫苗需要多次免疫接种才能成功，这并不罕见。对于儿童来说，可能需要高达五次免疫接种，例如白喉、破伤风和百日咳(dtp)疫苗，在出生后前六个月期间给予三次，随后在生命第二年给予第四剂，并在四至六岁之间给予最后一次加强剂。尽管如此，即使对于已经接受完整免疫接种系列的成年人，有些疫苗仍需要额外加强，例如破伤风-白喉(td)疫苗，对此建议在人的一生中每10年加强一次。虽然尚不完全清楚为什么一些疫苗需要比其他疫苗更多的免疫接种，但人们普遍认为，多次免疫接种(即“初免-加强”)对于最成功的疫苗也是至关重要的。此原则适用于减毒活疫苗(例如口服脊髓灰质炎疫苗)、灭活疫苗(例如甲型肝炎疫苗)、重组蛋白亚单位疫苗(例如乙型肝炎疫苗)和多糖疫苗(例如b型流感嗜血杆菌疫苗)。对于这些疫苗，初免-加强是“同源的”，因为在早期初免免疫接种中给予的疫苗与后续加强免疫接种中使用的疫苗相同。
2、在过去十年中，研究表明，可使用相同的抗原，以“异源”初免-加强形式，采用不匹配的疫苗递送
3、1992年的一份具有里程碑意义的《科学》报告首次在非人灵长类动物模型中使用异源初免-加强免疫接种技术(hu sl,abrams k,barber gn,moran p,zarling jm,langlois aj,kuller l,morton wr,benveniste re.protection of macaques againstsiv infection by subunit vaccines of siv envelope glycoproteingp160.science.1992；255:456–459.first major report on the use of heterologousprime-boost vaccination approach,in the context of aids vaccine development)。在此研究中，首先用表达sivmne gp160抗原的重组痘苗病毒对食蟹猴进行免疫接种，并且然后用杆状病毒感染细胞中产生的gp160蛋白进行加强。动物受到了sivmne病毒静脉注射攻击的保护，这成为早期hiv疫苗开发工作中最有希望的保护结果之一。
4、上述研究的首席科学家shiu-lok hu和他的合作者此前在啮齿动物中证明，用活重组病毒进行初免并用亚单位重组蛋白进行加强比单独使用任何一种免疫原进行免疫接种更有效(hu sl,klaniecki j,dykers t,sridhar p,travis bm.neutralizingantibodies against hiv-1bru and sf2 isolates generated in mice immunized withrecombinant vaccinia virus expressing hiv-1(bru)envelope glycoproteins andboosted with homologous gp160.aids res hum retroviruses.1991；7:615–620)。
5、在一项单独的研究中，girard等人还报道，在用重组痘苗病毒初免并用重组hiv-1蛋白或合成肽的混合物多次加强的黑猩猩中，抗体滴度显著增加(girard m,kieny mp,pinter a,barre-sinoussi f,nara p,kolbe h,kusumi k,chaput a,reinhart t,muchmore e,等人immunization of chimpanzees confers protection againstchallenge with human immunodeficiency virus.proc natl acad sci u s a.1991；88:542–546)。此外，大约在同一时间，在可能是首次对异源初免-加强免疫接种进行人体测试中，巴黎皮埃尔和玛丽居里大学的daniel zagury给自己接种了一种含hiv-1env基因的重组痘苗病毒，并且后来又使用重组env蛋白进行了加强(zagury d,bernard j,cheynier r,desportes i,leonard r,fouchard m,reveil b,ittele d,lurhuma z,mbayo k,等人agroup specific anamnestic immune reaction against hiv-1induced by a candidatevaccine against aids.nature.1988；332:728–731)。其他非hiv领域的早期工作包括eckhart wimmer团队进行的小动物研究，他们使用合成肽和灭活脊髓灰质炎病毒进行初免-加强免疫接种(emini ea,jameson ba,wimmer e.priming for and induction ofanti-poliovirus neutralizing antibodies by synthetic peptides.nature.1983；304:699–703)。
6、最初使用异源初免-加强免疫接种方法开发hiv-1疫苗的努力基于以下原理：
7、重组包膜(env)糖蛋白虽然能够引发分离特异性的中和抗体反应，但不能引发细胞毒性t细胞反应，并且在另一方面，用表达hiv-1抗原的重组痘苗进行免疫接种可引发良好本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种疫苗组合，其包含
2.根据权利要求1所述的疫苗组合，其中所述第一组合物用于引发免疫反应并且所述第二组合物用于加强所述免疫反应。
3.根据权利要求1所述的疫苗组合，其中所述第二组合物用于引发免疫反应并且所述第一组合物用于加强所述免疫反应。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白是传染病抗原或肿瘤相关抗原。
5.根据权利要求4所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白是传染病抗原。
6.根据权利要求5所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白是病毒抗原。
7.根据权利要求6所述的疫苗组合，其中所述病毒抗原来源于爱泼斯坦-巴尔病毒(“EBV”)。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白是EBV的任何结构蛋白和非结构蛋白。
9.根据权利要求8所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白选自gp350、gH、gL、EBNA3A和BRLF1/BZLF1融合物。
10.根据权利要求9所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白由SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、
11.根据权利要求1-10中任一项所述的疫苗组合，其中所述saRNA是VRP，优选基于甲病毒，更优选基于VEEV，并且甚至更优选基于TC83。
12.根据权利要求1-10中任一项所述的疫苗组合，其中所述MVA是MVA-BN。
13.根据权利要求11所述的疫苗组合，其中所述第一组合物中的所述VRP包含编码选自由gp350、gH和gL组成的组的抗原蛋白的核酸。
14.根据权利要求13所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白由SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3编码。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的疫苗组合，其用于产生针对传染病或肿瘤相关疾病的保护性免疫反应，其中所述第一组合物用于引发所述免疫反应，并且所述第二组合物用于加强所述免疫反应。
16.根据权利要求1-14中任一项所述的疫苗组合，其用于产生针对传染病或肿瘤相关疾病的保护性免疫反应，其中所述第二组合物用于引发所述免疫反应，并且所述第一组合物用于加强所述免疫反应。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的疫苗组合，其中所述加强组合物包含两个或更多个剂量的所述加强组合物的所述载体。
18.一种药盒，其包含：
19.根据权利要求18所述的药盒，其中所述第一组合物用于引发免疫反应并且所述第二组合物用于加强所述免疫反应。
20.根据权利要求18所述的药盒，其中所述第二组合物用于引发免疫反应并且所述第一组合物用于加强所述免疫反应。
21.根据权利要求18-20中任一项所述的药盒，其中所述抗原蛋白是传染病抗原或肿瘤相关抗原。
22.根据权利要求21所述的药盒，其中所述疾病相关抗原是传染病抗原。
23.根据权利要求22所述的药盒，其中所述传染病抗原是病毒抗原。
24.根据权利要求23所述的药盒，其中所述病毒抗原来源于爱泼斯坦-巴尔病毒(“EBV”)。
25.根据权利要求18-24中任一项所述的药盒，其中所述抗原蛋白是EBV的任何结构蛋白和非结构蛋白。
26.根据权利要求25所述的药盒，其中所述抗原蛋白选自gp350、gH、gL、EBNA3A和BRLF1/BZLF1融合物。
27.根据权利要求26所述的药盒，其中所述抗原蛋白由SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQID NO:3、SEQ ID NO:5和SEQ ID NO:4编码。
28.根据权利要求18-27中任一项所述的药盒，其中所述saRNA是VRP，优选基于甲病毒，更优选基于VEEV，更优选基于TC83。
29.根据权利要求18-27中任一项所述的药盒，其中所述MVA是MVA-BN。
30.根据权利要求28所述的药盒，其中所述第一组合物中的所述VRP包含编码选自由gp350、gH和gL组成的组的抗原蛋白的核酸。
31.根据权利要求30所述的药盒，其中所述抗原蛋白由SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3编码。
32.根据权利要求18-31中任一项所述的药盒，其用于产生针对传染病或肿瘤相关疾病的保护性免疫反应，其中所述第一组合物用于引发所述免疫反应，并且所述第二组合物用于加强所述免疫反应。
33.根据权利要求18-31中任一项所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种疫苗组合，其包含
2.根据权利要求1所述的疫苗组合，其中所述第一组合物用于引发免疫反应并且所述第二组合物用于加强所述免疫反应。
3.根据权利要求1所述的疫苗组合，其中所述第二组合物用于引发免疫反应并且所述第一组合物用于加强所述免疫反应。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白是传染病抗原或肿瘤相关抗原。
5.根据权利要求4所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白是传染病抗原。
6.根据权利要求5所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白是病毒抗原。
7.根据权利要求6所述的疫苗组合，其中所述病毒抗原来源于爱泼斯坦-巴尔病毒(“ebv”)。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白是ebv的任何结构蛋白和非结构蛋白。
9.根据权利要求8所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白选自gp350、gh、gl、ebna3a和brlf1/bzlf1融合物。
10.根据权利要求9所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白由seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3、seq id no:5和seq id no:4编码。
11.根据权利要求1-10中任一项所述的疫苗组合，其中所述sarna是vrp，优选基于甲病毒，更优选基于veev，并且甚至更优选基于tc83。
12.根据权利要求1-10中任一项所述的疫苗组合，其中所述mva是mva-bn。
13.根据权利要求11所述的疫苗组合，其中所述第一组合物中的所述vrp包含编码选自由gp350、gh和gl组成的组的抗原蛋白的核酸。
14.根据权利要求13所述的疫苗组合，其中所述抗原蛋白由seq id no:1、seq id no:2和seq id no:3编码。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的疫苗组合，其用于产生针对传染病或肿瘤相关疾病的保护性免疫反应，其中所述第一组合物用于引发所述免疫反应，并且所述第二组合物用于加强所述免疫反应。
16.根据权利要求1-14中任一项所述的疫苗组合，其用于产生针对传染病或肿瘤相关疾病的保护性免疫反应，其中所述第二组合物用于引发所述免疫反应，并且所述第一组合物用于加强所述免疫反应。
17.根据权利要求1-16中任一项所述的疫苗组合，其中所述加强组合物包含两个或更多个剂量的所述加强组合物的所述载体。
18.一种药盒，其包含：
19.根据权利要求18所述的药盒，其中所述第一组合物用于引发免疫反应并且所述第二组合物用于加强所述免疫反应。
20.根据权利要求18所述的药盒，其中所述第二组合物用于引发免疫反应并且所述第一组合物用于加强所述免疫反应。
21.根据权利要求18-20中任一项所述的药盒，其中所述抗原蛋白是传染病抗原或肿瘤相关抗原。
22.根据权利要求21所述的药盒，其中所述疾病相关抗原是传染病抗原。
23.根据权利要求22所述的药盒，其中所述传染病抗原是病毒抗原。
24.根据权利要求23所述的药盒，其中所述病毒抗原来源于爱泼斯坦-巴尔病毒(“ebv”)。
25.根据权利要求18-24中任一项所述的药盒，其中所述抗原蛋白是ebv的任何结构蛋白和非结构蛋白。
26.根据权利要求25所述的药盒，其中所述抗原蛋白选自gp350、gh、gl、ebna3a和brlf1/bzlf1融合物。
27.根据权利要求26所述的药盒，其中所述抗原蛋白由seq id no:1、seq id no:2、seqid no:3、seq id no:5和seq id no:4编码。
28.根据权利要求18-27中任一项所述的药盒，其中所述sarna是vrp，优选基于甲病毒，更优选基于veev，更优选基于tc83。
29.根据权利要求18-27中任一项所述的药盒，其中所述mva是mva-bn。
30.根据权利要求28所述的药盒，其中所述第一组合物中的所述vrp包含编码选自由gp350、gh和gl组成的组的抗原蛋白的核酸。
【专利技术属性】
技术研发人员：罗宾·施泰格瓦尔德，J·梅迪纳埃切韦尔斯，A·海泽科，S·温尼尔，A·沃克曼，于尔根·豪斯曼，
申请(专利权)人：巴法里安诺迪克有限公司，
类型：发明
国别省市：
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