【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂及其制备方法。
技术介绍
1、高血压是心脑血管疾病的重要危险因素，直接并发症有脑卒中、心力衰竭、肾功能衰竭、冠心病等。降低血压可使冠心病、脑卒中等血管发病率显著降低。血管紧张素转换酶抑制剂(acei)和利尿剂是目前临床广泛应用的两类高血压药物。acei与利尿剂这两种经典降压药物的降压机制互补，作用于导致血压升高的不同环节，实现了高血压压力机制与容量机制的双重阻断，协同降压。
2、盐酸贝那普利，能够抑制血管紧张素转换酶活性，降低血管紧张素ⅱ水平，舒张小动脉血管，对多种类型高血压均具有明显的降压作用，并且能够改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。氢氯噻嗪是一种利尿剂，主要抑制髓袢升支皮质部对na+和cl-的重吸收，使肾脏对氯化钠的排泄增加而产生利尿作用，是一种中效利尿药。贝那普利和氢氯噻嗪二者合用，能减轻氢氯噻嗪对肾素-血管紧张素系统的反向调节作用，从而加强利尿剂的降压效果。
3、中国专利技术专利cn1827110a公开了一种以氢氯噻嗪与盐酸贝那普利为活性成分的药用组合物及其制备方法、用途，以氢氯噻嗪与盐酸贝那普利为原料，加入一些特定的种类和比例的辅料制成制剂，其中片剂辅料包括微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠、滑石粉和微粉硅胶。虽然该专利技术制备得到了贝那普利氢氯噻嗪复方片剂，但是，该片剂的贮藏稳定性较低，随着贮藏时间的延长其杂质含量超过限量，造成产品不合格。
4、中国专利技术专利cn102579346a公开了一种贝那普利/氢氯噻
5、目前市场上关于普利类药物和氢氯噻嗪组成的复方制剂较少，贝那普利氢氯噻嗪片的原研制剂为loten sin hct。由于盐酸贝那普利呈弱酸性，而硬脂酸镁呈弱碱性，如果在生产过程中，简单的将盐酸贝那普利和其他合适辅料以及硬脂酸镁混合后，在放置过程中，盐酸贝那普利可能会与硬脂酸镁缓慢的发生化学反应，从而导致贝那普利拉和其他杂质的上升。为了解决这一问题，贝那普利氢氯噻嗪片(loten sin hct)中用氢化蓖麻油代替硬脂酸镁起润滑作用。但是贝那普利化学结构中含有酯键和酰胺键，结构上不稳定，长期贮存时容易产生副产物；在储存过程中不稳定，导致杂质增多，降低疗效或增加副作用。
6、鉴于此，开发一种稳定性高、杂质含量少、溶出度高的氢氯噻嗪与盐酸贝那普利复方制剂是必要的。
技术实现思路
1、本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂及其制备方法，通过使用特定成分和用量的辅料，改进工艺参数进行盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂的制备，改善药物制剂的稳定性和溶出释放度，降低杂质含量，提高制剂的质量。
2、本专利技术在前期研究过程中发现，原研制剂贝那普利氢氯噻嗪片(loten sin hct)在长期贮存时，杂质含量仍然有一定水平的上升，用氢化蓖麻油代替硬脂酸镁作润滑作用的措施并不能很好地保证盐酸贝那普利在制剂中的稳定性。
3、本专利技术在贝那普利氢氯噻嗪片的成分和制备方法研究中意外发现，贝那普利氢氯噻嗪片剂使用不超过80.2wt％的乳糖作为填充剂，优选片剂中不超过62wt％的乳糖作为填充剂，制剂的杂质含量增长更低，稳定性更优。同时，意外地发现，控制干燥工艺中的温度不超过60℃，优选干燥工艺温度不超过48℃，制剂的杂质含量增长更低，稳定性更优，释放度更高。
4、为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
5、一方面，本专利技术提供了一种盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，原料包括组分：盐酸贝那普利、氢氯噻嗪、乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、氢化蓖麻油和欧巴代包衣粉；
6、所述乳糖在盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中的重量含量为50wt％-82wt％。
7、优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，乳糖的重量含量为55wt％-80.2wt％。
8、进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，乳糖的重量含量为57.5wt％-62wt％。
9、更进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，乳糖的重量含量为62wt％。
10、优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，盐酸贝那普利的重量含量为3wt％-11wt％。
11、进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，盐酸贝那普利的重量含量为4wt％-10wt％。
12、更进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，盐酸贝那普利的重量含量为10wt％。
13、优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，氢氯噻嗪的重量含量为4wt％-14wt％。
14、进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，氢氯噻嗪的重量含量为5wt％-12.5wt％。
15、更进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，氢氯噻嗪的重量含量为12.5wt％。
16、优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，羟丙甲纤维素的重量含量为1wt％-3wt％。
17、进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，羟丙甲纤维素的重量含量为1.2wt％-3wt％。
18、更进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，羟丙甲纤维素的重量含量为2wt％。
19、优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，交联聚维酮的重量含量为3wt％-8wt％。
20、进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，交联聚维酮的重量含量为4wt％-8wt％。
21、更进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，交联聚维酮的重量含量为7wt％。
22、优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，氢化蓖麻油的重量含量为1wt％-4wt％。
23、进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，氢化蓖麻油的重量含量为2.4wt％-4wt％。
24、更进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，氢化蓖麻油的重量含量为3wt％。
25、优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，欧巴代包衣粉的重量含量为1wt％-5wt％。
26、进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，欧巴代包衣粉的重量含量为3.2wt％-5wt％。
27、更进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂中，欧巴代包衣粉的重量含量为3.5wt％。
28、优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，按照重量份计，原料包括组分：3-11份盐酸贝那普利、4-14份氢氯噻嗪、50-82份乳糖、1-3份羟丙甲纤维素、3-8份交联聚维酮、1-4份氢化蓖麻油和1-5份欧巴代包衣粉。
29、进一步优选地，所述盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，按照重量份计，原料包本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，其特征在于，原料包括组分：盐酸贝那普利、氢氯噻嗪、乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、氢化蓖麻油和欧巴代包衣粉；
2.根据权利要求1所述的盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，其特征在于，所述乳糖的重量含量为55wt％-80.2wt％。
3.根据权利要求2所述的盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，其特征在于，所述乳糖的重量含量为57.5wt％-62wt％。
4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，其特征在于，所述盐酸贝那普利的重量含量为3wt％-11wt％；所述氢氯噻嗪的重量含量为4wt％-14wt％；所述羟丙甲纤维素的重量含量为1wt％-3wt％；所述交联聚维酮的重量含量为3wt％-8wt％；所述氢化蓖麻油的重量含量为1wt％-4wt％；所述欧巴代包衣粉的重量含量为1wt％-5wt％。
5.根据权利要求1所述的盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，其特征在于，按照重量份计，原料包括组分：3-11份盐酸贝那普利、4-14份氢氯噻嗪、50-82份乳糖、1-3份羟丙甲纤维素、3-8份交联聚维酮、1-4份氢化蓖麻油和1-5
6.根据权利要求5所述的盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，其特征在于，按照重量份计，原料包括组分：4-10份盐酸贝那普利、5-12.5份氢氯噻嗪、55-80.2份乳糖、1.2-3份羟丙甲纤维素、4-8份交联聚维酮、2.4-4份氢化蓖麻油和3.2-5份欧巴代包衣粉。
7.根据权利要求6所述的盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，其特征在于，按照重量份计，原料包括组分：4-10份盐酸贝那普利、5-12.5份氢氯噻嗪、57.5-62份乳糖、1.2-3份羟丙甲纤维素、4-8份交联聚维酮、2.4-4份氢化蓖麻油和3.2-5份欧巴代包衣粉。
8.根据权利要求7所述的盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，其特征在于，按照重量份计，原料包括组分：10份盐酸贝那普利、12.5份氢氯噻嗪、57.5-62份乳糖、2-3份羟丙甲纤维素、7-8份交联聚维酮、3-4份氢化蓖麻油和3.5-5份欧巴代包衣粉。
9.权利要求1-8任一项所述的盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂的制备方法，其特征在于，包括步骤：
10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)中，所述干燥的温度为40-48℃。
...【技术特征摘要】
1.一种盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，其特征在于，原料包括组分：盐酸贝那普利、氢氯噻嗪、乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、氢化蓖麻油和欧巴代包衣粉；
2.根据权利要求1所述的盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，其特征在于，所述乳糖的重量含量为55wt％-80.2wt％。
3.根据权利要求2所述的盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，其特征在于，所述乳糖的重量含量为57.5wt％-62wt％。
4.根据权利要求1-3任一项所述的盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，其特征在于，所述盐酸贝那普利的重量含量为3wt％-11wt％；所述氢氯噻嗪的重量含量为4wt％-14wt％；所述羟丙甲纤维素的重量含量为1wt％-3wt％；所述交联聚维酮的重量含量为3wt％-8wt％；所述氢化蓖麻油的重量含量为1wt％-4wt％；所述欧巴代包衣粉的重量含量为1wt％-5wt％。
5.根据权利要求1所述的盐酸贝那普利氢氯噻嗪片剂，其特征在于，按照重量份计，原料包括组分：3-11份盐酸贝那普利、4-14份氢氯噻嗪、50-82份乳糖、1-3份羟丙甲纤维素、3-8份交联聚维酮、1-4份氢化蓖麻油和1-5份欧巴代包衣...
【专利技术属性】
技术研发人员：俞玉萍，史青青，温跃兰，王慧敏，冯锐坚，
申请(专利权)人：广东万泰科创药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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