【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开大体上涉及用于结合irak3的化合物、组合物和用于其制备的方法以及所述化合物和组合物的用途。
技术介绍
1、免疫细胞向损伤部位的招募涉及大量可溶性介质的协调的相互作用。几种细胞因子似乎在这些过程中起关键作用，例如白介素-1(il-1)。il-1产生促炎反应并有助于慢性炎症病症中观察到的组织变性。il-1也参与骨吸收和脂肪组织调节的过程。因此，il-1在包括类风湿性关节炎、炎症性肠病、多发性硬化症、糖尿病、肥胖、癌症和败血症的大量病理病状中起关键作用。
2、细胞的il-1处理介导形成由两条il-1受体链(il-1r1和il-1racp)组成的复合物，以及所得异二聚体招募名为myd88的衔接分子，它与il-1受体相关激酶(irak)结合(wesche等人,j.biol.chem.1999,274,19403-19410；o’neill等人,j.leukoc.biol.1998,63,650-657；auron,cytokine growth factor rev.1998,9:221-237；和o’neill,biochem.soc.trans.2000,28,557-563)。irak家族的四个成员已经确定：irak1、irak2、irak3和irak4。这些蛋白的特征在于典型的n-端死亡结构域，其介导与myd88-家族衔接蛋白和中心激酶结构域的相互作用。在哺乳动物irak家族的四个成员中，irak2和irak3被认为是催化无活性的假激酶(wesche等人,j.biol.chem.1999,274,19403-1
3、相应地，在一个方面中，本文提供结合irak3的化合物。
技术实现思路
1、本文所描述，在某些实施方案中，为与irak3结合的化合物及其组合物。在各种实施方案中，所述化合物及其组合物可用于治疗炎性或自身免疫性疾病或癌症。
2、通过参考意欲举例说明非限制性实施方案的具体实施方式和实施例，可以更充分地理解本实施方案。
3、实施方案a1.式(i)化合物：
4、
5、或其药学上可接受的盐，其中：
6、环a为c6-c10芳基或5-至6-元杂芳基，其中所述杂芳基含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子；
7、r1为h、c6-c10芳基或c3-c6环烷基，其中所述芳基和环烷基任选经1-5个选自c1-c6烷基、c1-c6卤烷基、c1-c6烷氧基、卤基、-oh和-cn的取代基取代；
8、w为nr2或cr3ar3b；
9、r2为h、c1-c6烷基、c1-c6卤烷基或-c(o)(c1-c6烷基)；
10、r3a和r3b独立地为h、c1-c6烷基、c1-c6卤烷基、c1-c6烷氧基或-c(o)(c1-c6烷基)；以及
11、x为ch或n。
12、实施方案a2.根据实施方案a1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
13、环a为c6-c10芳基。
14、实施方案a3.根据实施方案a1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
15、环a为5-至6-元杂芳基，其中所述杂芳基含有1-3个选自氮、氧和硫的杂原子。
16、实施方案a4.根据实施方案a1-a3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
17、环a为
18、实施方案a5.根据实施方案a1-a4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为h。
19、实施方案a6.根据实施方案a1-a4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选经1-5个选自c1-c6烷基、c1-c6卤烷基、c1-c6烷氧基、卤基、-oh和-cn的取代基取代的c3-c6环烷基。
20、实施方案a7.根据实施方案a6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为c3-c6环烷基。
21、实施方案a8.根据实施方案a1-a4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选经1-5个选自c1-c6烷基、c1-c6卤烷基、c1-c6烷氧基、卤基、-oh和-cn的取代基取代的c6-c10芳基。
22、实施方案a9.根据实施方案a1-a4、a6和a7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
23、r1为
24、实施方案a10.根据实施方案a1-a4和a8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
25、r1为
26、实施方案a11.根据实施方案a1-a10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
27、w为nr2或cr3ar3b；
28、r2为h、c1-c6烷基或-c(o)(c1-c3烷基)；以及
29、r3a和r3b独立地为h、c1-c3烷基或-c(o)(c1-c6烷基)。
30、实施方案a12.根据实施方案a11所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
31、w为nr2；以及
32、r2为h、c1-c6烷基或-c(o)(c1-c3烷基)。
33、实施方案a13.根据实施方案a1-a10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中x为ch。
34、实施方案a14.根据实施方案a1-a10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中x为n。
35、实施方案a15.根据实施方案a1-a13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
36、为
37、实施方案a16.根据实施方案a1-a12和a14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
38、为
39、实施方案a17.根据实施方案a1-a16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为式(ii)或(iii)：
40、
41、其中环a为5-元杂芳基，其含有1-3个选自氮、氧、硫的杂原子；
42、
43、实施方案a18.一种化合物，其选自表1的化合物或其药学上可接受的盐。
44、实施方案a19.一种药物组合物，其包本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式(I)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为H。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为任选经1-5个选自C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、卤基、-OH和-CN的取代基取代的C3-C6环烷基。
7.根据权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为C3-C6环烷基。
8.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为任选经1-5个选自C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6烷氧基、卤基、-OH和-CN的取代基取代的C6-C10芳基。
9.根据权利要求1-4、6和7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
10.根据权利要求1-4和8中任一
11.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
12.根据权利要求11所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
13.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为CH。
14.根据权利要求1-10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X为N。
15.根据权利要求1-13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
16.根据权利要求1-12和14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
17.根据权利要求1-16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为式(II)或(III)：
18.一种化合物，其选自表1的化合物或其药学上可接受的盐。
19.一种药物组合物，其包括根据权利要求1-18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的赋形剂。
20.一种结合白介素-1受体相关激酶3(IRAK3)的方法，其包括将IRAK3与有效量的根据权利要求1-18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐或根据权利要求19所述的药物组合物接触。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.式(i)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为h。
6.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选经1-5个选自c1-c6烷基、c1-c6卤烷基、c1-c6烷氧基、卤基、-oh和-cn的取代基取代的c3-c6环烷基。
7.根据权利要求6所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为c3-c6环烷基。
8.根据权利要求1-4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为任选经1-5个选自c1-c6烷基、c1-c6卤烷基、c1-c6烷氧基、卤基、-oh和-cn的取代基取代的c6-c10芳基。
9.根据权利要求1-4、6和7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
10.根据权利要求1-4和8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
【专利技术属性】
技术研发人员：F·范德美，苗果斌，马入林，L·A·达戈斯蒂诺，K·阿姆布鲁斯特，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。