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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗病毒药物,尤其涉及一种基于sftsv-gn靶向递送sirna的纳米微球及其应用。
技术介绍
1、新布尼亚病毒,即高热伴血小板减少综合征病毒(sftsv),它主要通过长角蜱传播,并引起发烧、疲劳、恶心、腹痛、血小板减少和白细胞减少。在严重的情况下,sftsv可侵入淋巴细胞、淋巴组织,甚至淋巴器官,可能导致多器官衰竭和死亡。
2、sftsv是一种球形、包膜、分段、负链rna病毒,sftsv基因组由三个片段组成:大(l)、中(m)和小(s)。l段编码rna依赖的rna聚合酶(rdrp),负责复制和转录病毒基因组;m段编码一个糖蛋白前体(gp),该前体可被蛋白酶切割成两个抗原蛋白(gn和gc);而s段主要编码病毒核衣壳蛋白(n)和非结构蛋白(ns)。n蛋白的功能是保护rna的转录和复制,而ns蛋白是sftsv感染的关键毒力因子,通过介导rig-i、tlr3和stat等细胞因子的降解来抑制先天抗病毒免疫应答,这种对干扰素和细胞质核因子信号通路的抑制增强了sftsv的复制潜能,目前仍然缺乏一种有效的sftsv治疗药物。
技术实现思路
1、基于现有技术存在上述问题,本专利技术提供一种基于sftsv-gn靶向递送sirna的纳米微球,其特征在于,所述sirna的序列为是
2、5’-3’:gcccuacagauuggcuaaatt;
3、3’-5’:uuuagccaaucuguagggctt。
4、其中,所述的一种基于sftsv-gn靶
5、其中,所述壳结构是由合成的 gn-peg-dspe修饰后制备得到。
6、其中,所述核结构包括所述sirna和阳离子肽的混合物。
7、其中,所述阳离子肽是九聚精氨酸,混合比例是九聚精氨酸:sirna=30:1。
8、其中,所述纳米微球的粒径为95-105nm。
9、其中,所述的一种基于sftsv-gn靶向递送sirna的纳米微球的制备方法如下:按比例混合sirna和九聚精氨酸后,结合壳结构制成纳米复合物,再提取靶细胞的细胞膜,用靶细胞的细胞膜包覆纳米复合物形成纳米微球。
10、本专利技术还公开上述的一种基于sftsv-gn靶向递送sirna的纳米微球在制备治疗高热伴血小板减少综合征的药物中的应用。
11、本专利技术还公开上述的一种基于sftsv-gn靶向递送sirna的纳米微球在抑制新布尼亚病毒复制中的应用。
12、本专利技术还公开上述的一种基于sftsv-gn靶向递送sirna的纳米微球在降低新布尼亚病毒滴度中的应用。
13、本专利技术具有的有益效果:
14、本专利技术公开的纳米微球递送系统由优化设计的sirna与穿透细胞的纳米精氨酸组装形成纳米复合物,使用纳米微球作为sirna的传递载体,保护sirna免受酶降解,并促进其被靶细胞摄取,能有效抑制新布尼亚病毒rna的复制,改善肝和肺组织损伤,提高生存率。另外,经表面修饰的纳米微球具有高度靶向性、深度穿透和非侵入性等优点,在抗病毒领域具有广泛的应用前景。
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1.一种基于SFTSV-Gn靶向递送siRNA的纳米微球,其特征在于,所述siRNA的序列为是
2.根据权利要求1所述的一种基于SFTSV-Gn靶向递送siRNA的纳米微球,其特征在于,其包括能靶向递送的壳结构和能沉默病毒基因的核结构,所述核结构包含所述siRNA。
3.根据权利要求2所述的一种基于SFTSV-Gn靶向递送siRNA的纳米微球,其特征在于,所述壳结构是由合成的 Gn-PEG-DSPE修饰后制备得到。
4.根据权利要求2所述的一种基于SFTSV-Gn靶向递送siRNA的纳米微球,其特征在于,所述核结构包括所述siRNA和阳离子肽的混合物。
5.根据权利要求4所述的一种基于SFTSV-Gn靶向递送siRNA的纳米微球,其特征在于,所述阳离子肽是九聚精氨酸,混合比例是九聚精氨酸:siRNA=30:1。
6.根据权利要求5所述的一种基于SFTSV-Gn靶向递送siRNA的纳米微球,其特征在于,所述纳米微球的粒径为95-105nm。
7.根据权利要求6所述的一种基于SFTSV-Gn靶向递送siRNA的纳
8.如权利要求1-6任一所述的一种基于SFTSV-Gn靶向递送siRNA的纳米微球在制备治疗高热伴血小板减少综合征的药物中的应用。
9.如权利要求1-6任一所述的一种基于SFTSV-Gn靶向递送siRNA的纳米微球在抑制新布尼亚病毒复制中的应用。
10.如权利要求1-6任一所述的一种基于SFTSV-Gn靶向递送siRNA的纳米微球在降低新布尼亚病毒滴度中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种基于sftsv-gn靶向递送sirna的纳米微球,其特征在于,所述sirna的序列为是
2.根据权利要求1所述的一种基于sftsv-gn靶向递送sirna的纳米微球,其特征在于,其包括能靶向递送的壳结构和能沉默病毒基因的核结构,所述核结构包含所述sirna。
3.根据权利要求2所述的一种基于sftsv-gn靶向递送sirna的纳米微球,其特征在于,所述壳结构是由合成的 gn-peg-dspe修饰后制备得到。
4.根据权利要求2所述的一种基于sftsv-gn靶向递送sirna的纳米微球,其特征在于,所述核结构包括所述sirna和阳离子肽的混合物。
5.根据权利要求4所述的一种基于sftsv-gn靶向递送sirna的纳米微球,其特征在于,所述阳离子肽是九聚精氨酸,混合比例是九聚精氨酸:sirna=30:1。
【专利技术属性】
技术研发人员:李建华,王星星,张严峻,陈科达,茅海燕,颜浩,黄志炜,李佳璇,
申请(专利权)人:浙江省疾病预防控制中心浙江省公共卫生研究院,
类型:发明
国别省市:
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