System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种用于评估皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病严重程度及预后的新型标记物及其应用制造技术_技高网

一种用于评估皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病严重程度及预后的新型标记物及其应用制造技术

技术编号:44613755 阅读:2 留言:0更新日期:2025-03-14 13:05
本发明专利技术公开了一种用于评估皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病严重程度及预后的新型标记物及其应用,本发明专利技术通过研究发现在所有皮肌炎/抗合成酶相关间质性肺病患者、特别是合并快速进展型间质性肺病的患者血清中sTREM‑1的含量表达明显升高。在皮肌炎/抗合成酶相关间质性肺病患者中血清sTREM‑1的含量一定程度上反映了肺组织中膜受体TREM‑1表达的情况。本发明专利技术的提出本使得能够在发病初期预警皮肌炎/抗合成酶合并间质性肺疾病患者发生RP‑ILD的风险,对于改善皮肌/抗合成酶综合征合并ILD,特别是RP‑ILD患者的预后提供了一种有效的技术手段。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,涉及一种用于评估皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病严重程度及预后的新型标记物及其应用


技术介绍

1、特发性炎性肌病(idiopathicinflammatory myopathy,iim)是一种以肌无力为典型临床表现,可伴皮肤、关节、肺等多脏器受累的自身免疫性疾病。根据临床、组织病理学和血清学特征,iim可分为皮肌炎(dermatomyositis,dm)、抗合成酶综合征(antisynthetasesyndrome,ass)、免疫介导的坏死性肌病(immunemediated necrotizing myopathy,imnm)、包涵体肌炎(inclusion body myositis,ibm)、多发性肌炎(polymyositis,pm)五种亚型。间质性肺疾病(intestitial lung disease,ild)是iim肺部受累的主要表现,其中以dm和ass患者最易合并ild。其中部分患者表现为3个月内呼吸困难进行性加重伴影像学恶化,称为快速进展型间质性肺疾病(rapidlyprogressive interstitial lung disease,rpild)。患者一旦合并rp ild预后极差,半年内死亡率高达41%。然而,目前关于iim相关间质性肺疾病的机制并不明确,缺乏早期识别iim相关间质性肺疾病快速进展的有效标记物。

2、髓样细胞表达的触发受体-1(triggering receptor expressed on myeloidcells-1,trem-1)是主要表达于中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞等髓系细胞表面的免疫球蛋白超家族分子,其通过刺激促炎趋化因子和细胞因子的产生参与多种炎症反应。trem-1除了以膜表达受体形式存在,还有一种在血清、肺泡灌洗液中可检测到的可溶性形式(soluble form oftrem-1,strem-1)。目前关于strem-1的来源有两种假说,一种认为strem-1是编码trem-1mrna剪切体变异翻译形成,另一种认为是膜表达trem-1形式由膜脱落释放后形成。无论strem1来源如何,现在已有多项研究表明,trem-1(包含strem-1)可作为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和炎症性肠病等多种自身免疫性疾病病情活动的检测指标。但对于其是否参与皮肌炎相关间质性肺疾病发病,是否与疾病严重程度及预后相关仍不清楚。


技术实现思路

1、为了解决现有技术中存在的技术问题,本专利技术提供了以下的技术方案:

2、本专利技术提供了检测样本中trem-1生物标志物的试剂在制备诊断受试者是否患有皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病的产品中的应用。

3、进一步,所述间质性肺疾病包括快速进展型间质性肺疾病或非快速进展型间质性肺疾病。

4、进一步,所述检测样本中trem-1生物标志物的试剂诊断的受试者的疾病类型为皮肌炎/抗合成酶综合征间质性肺疾病严重程度。

5、进一步,所述检测样本中trem-1生物标志物的试剂诊断的受试者的疾病类型为皮肌炎/抗合成酶综合征是否合并间质性肺疾病。

6、进一步,所述检测样本中trem-1生物标志物的试剂诊断的受试者的疾病类型为皮肌炎/抗合成酶综合征是否合并快速进展型间质性肺疾病。

7、进一步,所述trem-1为可溶性trem-1。

8、本专利技术中使用的术语“trem-1”是指髓样细胞表达的触发受体-1(triggeringreceptor expressed on myeloid cells-1)。术语“strem-1”是指可溶性髓样细胞表达的触发受体-1(soluble form oftriggering receptor expressed on myeloid cells-1)。

9、本专利技术中使用的术语“皮肌炎”与“dm”同义,是指dermatomyositis。本专利技术中使用的术语“抗合成酶综合征”与“ass”同义,是指antisynthetase syndrome。本专利技术中使用的术语“间质性肺疾病”与“ild”同义,是指intestitial lung disease。本专利技术中使用的术语“快速进展型间质性肺疾病”与“rp ild”同义,是指rapidly progressive interstitiallung disease。本专利技术中使用的术语“非快速进展型间质性肺疾病”与“非rp ild”同义。

10、进一步,所述样本包括骨髓、血液、血细胞、血清、血浆、腹水、组织或细针活检样本、含细胞体液、自由浮动的核酸、痰液、唾液、尿、脑脊液、腹膜液、胸膜液、粪便、淋巴、妇科液体、皮肤拭子、口腔拭子、鼻拭子、冲洗液、灌洗液、抽吸物、刮擦物、骨髓样本、组织活检样本、手术样本、分泌物和/或排泄物。

11、进一步,所述样本包括血液、血细胞、血清、血浆、肺泡灌洗液。

12、进一步,所述受试者包括人或非人哺乳动物。

13、进一步,所述受试者为人。

14、在一些具体的实施方案中,落入本专利技术范围内的合适的哺乳动物包括脊椎动物,具体包括但不限于,脊索动物亚门的任何成员,包括灵长类动物,以及包括猴子物种、啮齿动物、兔科、牛、羊、山羊、猪、马、犬、猫科、禽类(例如,鸡、火鸡、鸭、鹅、陪伴鸟(如金丝雀、虎皮鹦鹉等))、海洋哺乳动物、爬行动物和鱼。

15、进一步,所述产品包括试剂,试剂盒、芯片或试纸。

16、进一步,所述产品通过测定样本中的trem-1的水平来确定受试者是否患有皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病或患皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病的风险。

17、进一步,所述试剂包括检测生物标志物的特异性引物、探针、反义寡核苷酸、适配体或抗体。

18、进一步,所述试剂包括以下方法中使用的试剂:taqman探针法、测序法、芯片法、飞行质谱仪检测、限制性片段长度多态性法、单链构象多态性法、等位基因特异性pcr、snapshot法、snplex法、变性高效液相色谱法、变性梯度凝胶电泳法。

19、进一步,所述试剂盒包括提取生物标志物的试剂以及生物标志物的定量检测试剂。

20、进一步,定量检测试剂包括:特异性扩增生物标志物的引物、特异性识别生物标志物的探针、特异性结合生物标志物蛋白的结合剂。

21、进一步,所述结合剂包括特异性结合生物标志物蛋白的抗体、抗体功能片段、偶联抗体。

22、进一步,所述结合剂为特异性结合生物标志物蛋白的抗体。

23、如本专利技术所使用的术语“探针”是指用于侦测结合至生物标志物的探针的材料。标记可为纳米颗粒、荧光染料、荧光蛋白或酶。具体而言,标记可为选自由量子点、hrp与荧光蛋白组成的群组中的任一者。在某个实施方案中,标记可为gfp(绿色荧光蛋白)、bfp(蓝色荧光蛋白)、cfp(青色荧光蛋白)、yfp(黄色荧光蛋白)或hrp(辣根过氧化酶),但不限于此。

24本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.检测样本中TREM-1生物标志物的试剂在制备诊断受试者是否患有皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病的产品中的应用;

2.如权利要求1所述的应用,所述样本包括骨髓、血液、血细胞、血清、血浆、腹水、组织或细针活检样本、含细胞体液、自由浮动的核酸、痰液、唾液、尿、脑脊液、腹膜液、胸膜液、粪便、淋巴、妇科液体、皮肤拭子、口腔拭子、鼻拭子、冲洗液、灌洗液、抽吸物、刮擦物、骨髓样本、组织活检样本、手术样本、分泌物和/或排泄物;

3.如权利要求1所述的应用,所述产品包括试剂,试剂盒、芯片或试纸;

4.检测样本中TREM-1生物标志物的试剂在制备预测皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病患者预后的产品中的应用;

5.如权利要求4所述的应用,所述样本包括骨髓、血液、血细胞、血清、血浆、腹水、组织或细针活检样本、含细胞体液、自由浮动的核酸、痰液、唾液、尿、脑脊液、腹膜液、胸膜液、粪便、淋巴、妇科液体、皮肤拭子、口腔拭子、鼻拭子、冲洗液、灌洗液、抽吸物、刮擦物、骨髓样本、组织活检样本、手术样本、分泌物和/或排泄物;

6.如权利要求4所述的应用,所述产品通过测定样本中的TREM-1的水平来确定皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病患者预后风险高低;

7.一种诊断皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病或预测皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病患者预后的产品,所述产品包括检测样本中TREM-1生物标志物的基因或蛋白表达水平的试剂;

8.一种诊断皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病或预测皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病患者预后的计算机系统,包括:

9.如权利要求8所述的计算机系统,所述预先训练的模型中的训练包括:

10.TREM-1生物标志物在筛选治疗皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病的药物中的应用;

...

【技术特征摘要】

1.检测样本中trem-1生物标志物的试剂在制备诊断受试者是否患有皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病的产品中的应用;

2.如权利要求1所述的应用,所述样本包括骨髓、血液、血细胞、血清、血浆、腹水、组织或细针活检样本、含细胞体液、自由浮动的核酸、痰液、唾液、尿、脑脊液、腹膜液、胸膜液、粪便、淋巴、妇科液体、皮肤拭子、口腔拭子、鼻拭子、冲洗液、灌洗液、抽吸物、刮擦物、骨髓样本、组织活检样本、手术样本、分泌物和/或排泄物;

3.如权利要求1所述的应用,所述产品包括试剂,试剂盒、芯片或试纸;

4.检测样本中trem-1生物标志物的试剂在制备预测皮肌炎/抗合成酶综合征相关间质性肺疾病患者预后的产品中的应用;

5.如权利要求4所述的应用,所述样本包括骨髓、血液、血细胞、血清、血浆、腹水、组织或细针活检样本、含细胞体液、自由浮动的核酸、痰液、唾液、尿、脑脊液、腹膜...

【专利技术属性】
技术研发人员:舒晓明张英芳叶利芳王国春
申请(专利权)人:中日友好医院中日友好临床医学研究所
类型:发明
国别省市:

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