【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学领域，涉及一种克服放疗抵抗的新靶点及其应用。
技术介绍
1、放疗作为恶性肿瘤的一线治疗手段之一，约60％新确诊肿瘤患者接受放疗[1]，放疗广泛适用于多种癌症治疗，如肺癌、食管癌、结直肠癌以及宫颈癌等。但在许多恶性肿瘤的治疗过程中存在放疗敏感性低、放疗抵抗以及放疗诱发不良反应等诸多问题，很大程度上限制了放疗的临床广泛使用[2]。探索发现有效的克服放疗抵抗靶点成为亟须解决的问题。
2、2010年，ardem patapoutia实验室首次鉴定了哺乳动物中感受机械力的阳离子通道piezo家族，并发现它们在触觉、本体感知等方面的重要作用[3]。piezo家族有两个成员，一个是piezo1，一个是piezo2。piezo1表达广泛，在血管内皮细胞、红细胞、心肌细胞上都有表达，起着很重要的作用。piezo2介导了触觉的感知，在人的机械痛、排尿、呼吸等生理过程中起着重要作用[4-7]。但piezo到底是怎样利用它的机械敏感性、离子信号，来调控相关的生理病理功能，都还有待更深入的研究。
3、1.jaffray,d.a.,image-guided radiotherapy:from current concept tofuture perspectives.nat rev clin oncol,2012.9(12):p.688-99.
4、2.citrin,d.e.,recent developments in radiotherapy.n engl j med,2017.377(11):
5、3.coste,b.,et al.,piezo1 and piezo2 are essential components ofdistinct mechanically activated cation channels.science,2010.330(6000):p.55-60.
6、4.ranade,s.s.,et al.,piezo1,a mechanically activated ion channel,isrequired for vascular development in mice.proc natl acad sci u s a,2014.111(28):p.10347-52.
7、5.retailleau,k.,et al.,piezo1 in smooth muscle cells is involved inhypertension-dependent arterial remodeling.cell rep,2015.13(6):p.1161-1171.
8、6.woo,s.h.,et al.,piezo2 is required for merkel-cellmechanotransduction.nature,2014.509(7502):p.622-6.
9、7.ranade,s.s.,et al.,piezo2 is the major transducer of mechanicalforces for touch sensation in mice.nature,2014.516(7529):p.121-5.
技术实现思路
1、本专利技术的目的是针对现有技术的上述不足，提供敲除piezo2基因的物质或者敲低或抑制piezo2表达的物质在制备预防和/或治疗放疗抵抗结肠癌和/或黑色素瘤的药物中的应用。
2、本专利技术的目的可通过以下技术方案实现：
3、敲除piezo2基因的物质或者敲低或抑制piezo2表达的物质在制备预防和/或治疗肿瘤放疗抵抗的药物中的应用。
4、作为本专利技术的一种优选，所述的肿瘤为结肠癌和/或黑色素瘤。
5、作为本专利技术的进一步优选，所述的预防和/或治疗肿瘤放疗抵抗的药物包括抑制放疗抵抗肿瘤细胞增殖和/或增强肿瘤放疗敏感性的产品。
6、作为本专利技术的一种优选，所述的敲除piezo2基因的物质为piezo2基因的crispr-cas9基因编辑系统。
7、作为本专利技术的一种优选，所述的敲低piezo2表达的物质为piezo2基因的rnai分子。
8、作为本专利技术的一种优选，所述的抑制piezo2表达的物质为抑制piezo2表达的小分子化合物。
9、有益效果：
10、本专利技术采用2种肿瘤细胞系，放疗敏感的mc38小鼠结肠癌细胞系和放疗不敏感的b16小鼠黑色素瘤细胞系。我们首先使用crispr-cas9技术分别敲除肿瘤细胞系mc38和b16f1内的piezo2。与此同时，需使用空载体分别建立对照细胞稳定株。目的基因敲除稳定株扩增后，使用流式检测或者western-blot技术核实是否敲除目的基因。稳定敲除的细胞株建立后，我们将1-2×106个mc38-ctrl和mc38-piezo2 ko，或1-2×106个b16f1-ctrl和b16f1-piezo2 ko分别皮下接种到8周c57bl/6小鼠背部，当肿瘤体积达到80-120mm3给予肿瘤局部照射一次18gy剂量治疗。实验结果发现缺失piezo2将增强放疗抗肿瘤效应，增强结肠癌和/或黑色素瘤放疗敏感性。
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1.敲除Piezo2基因的物质或者敲低或抑制Piezo2表达的物质在制备预防和/或治疗肿瘤放疗抵抗的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的肿瘤为结肠癌和/或黑色素瘤。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的预防和/或治疗肿瘤放疗抵抗的药物包括抑制放疗抵抗肿瘤细胞增殖和/或增强肿瘤放疗敏感性的产品。
4.根据权利要求1～3中任一项所述的应用，其特征在于所述的敲除Piezo2基因的物质为Piezo2基因的CRISPR-Cas9基因编辑系统。
5.据权利要求1～3中任一项所述的应用，其特征在于所述的敲低Piezo2表达的物质为Piezo2基因的RNAi分子。
6.据权利要求1～3中任一项所述的应用，其特征在于所述的抑制Piezo2表达的物质为抑制Piezo2表达的小分子化合物。
【技术特征摘要】
1.敲除piezo2基因的物质或者敲低或抑制piezo2表达的物质在制备预防和/或治疗肿瘤放疗抵抗的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的肿瘤为结肠癌和/或黑色素瘤。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的预防和/或治疗肿瘤放疗抵抗的药物包括抑制放疗抵抗肿瘤细胞增殖和/或增强肿瘤放疗敏感性的产品。
4.根据权利要求1...
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