【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药制剂，具体涉及一种拉米地坦固体制剂及其制备方法。
技术介绍
1、偏头痛是一种常见的神经系统疾病，根据《柳叶刀》全球疾病负担研究，在1990年至2016年间，在195个国家的328种疾病中，偏头痛被列为第二大致残原因，并正在成为全球疾病负担的一个更大组成部分。偏头痛的重要特征是中重度、单侧、搏动性头痛发作，持续4至72小时，并伴有恶心、呕吐、畏声和/或畏光等症状。
2、拉米地坦(lasmiditan)于2019年10月在美国上市，商品名为reyvow，是首款获批上市的5-ht1f受体激动剂。该药靶向并高亲和力结合三叉神经通路中的5-ht1f类受体，可穿透中枢神经系统发挥作用，缓解偏头痛症状，而且不存在血管收缩活性。适应症：适用于有或无先兆症状的成人偏头痛患者的急性治疗。
3、偏头痛患者口服半琥珀酸拉米地坦片，吸收迅速，达到血浆药物浓度峰值(cmax)的中位时间(tmax)为1.8h。在偏头痛患者发作期与发作间歇期对拉米地坦的吸收和药动学参数无差别。进食高脂餐时服药，拉米地坦的cmax和auc均值分别增加22％和19％，tmax延迟1h。餐后tmax延迟1h会影响患者的急性治疗。通过试验发现，拉米地坦片在模拟胃液和模拟肠液中的崩解时间有明显差异，这可能是造成餐后tmax延迟1h的原因之一。
4、专利cn110291079a公开了一种与吡啶酰基哌啶5-ht1f激动剂相关的组合物和方法，可用在例如治疗和预防偏头痛的药物组合物中的2,4,6-三氟-n-[6-(1-甲基-哌啶-4-羰基)
5、另外，通过多次试验考察，发现拉米地坦粘性大、吸附性强，在含量检测过程中均存在含量明显偏低的问题；拉米地坦片(reyvow)的ema审评报告中，也提到拉米地坦存在粘结、吸附问题。
6、针对以上拉米地坦固体制剂存在的问题，以及考虑到存在吞咽困难的患者的用药顺应性，研究开发一种能够提高患者顺应性，并且稳定性好、快速起效的拉米地坦固体制剂具有显著的临床价值。
技术实现思路
1、鉴于现有技术的不足，本专利技术研究人员通过大量试验考察，发现了一种能够保持晶型稳定、含量稳定、快速起效的拉米地坦固体制剂，并提供该固体制剂的制备方法。
2、本专利技术的具体技术方案如下：
3、第一方面，本专利技术提供了一种拉米地坦固体制剂，所述固体制剂由以下原料制得：拉米地坦、无水乙醇、吸收剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。
4、优选地，所述拉米地坦为半琥珀酸拉米地坦。
5、优选地，所述拉米地坦为半琥珀酸拉米地坦a晶型。
6、优选地，所述拉米地坦：无水乙醇重量比为1：0.5～2；进一步优选地，所述拉米地坦：无水乙醇重量比为1：0.75～1.5。
7、优选地，所述拉米地坦：吸收剂重量比为1：0.25～2；进一步优选地，所述拉米地坦：吸收剂重量比为1：0.375～1.5。
8、优选地，所述吸收剂为二氧化硅、碳酸钙、硅酸钙、硅酸镁铝、硅酸镁、偏硅酸美铝中的一种或多种，优选二氧化硅、碳酸钙。
9、优选地，所述填充剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、葡聚糖中的一种或多种。
10、优选地，所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或多种。
11、优选地，所述粘合剂为聚维酮、羟丙纤维素、共聚维酮、羟丙甲纤维素中的一种或多种。
12、优选地，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种。
13、优选地，所述固体制剂为咀嚼片。
14、优选地，所述固体制剂由下述重量份数的原料制得：
15、
16、在一种优选的实施方案中，所述固体制剂由以下重量份的原料制得：
17、
18、药物处方中可根据药物依从性和病人的适口程度进一步包含矫味剂。
19、所述矫味剂包括但不限于阿斯巴甜、薄荷、食用香料、橙皮糖浆、枸橼糖浆、樱桃糖浆、甘草糖浆、桂皮糖浆、苹果香精、桔子香精、香蕉香精等。
20、第二方面，本专利技术还提供上述固体制剂的制备方法，为无水湿法制粒。
21、在一实施方案中，所述湿法制粒包括如下步骤：将拉米地坦加至无水乙醇中形成混悬液，将混悬液加到吸收剂中，混合，剪切，干燥，得到颗粒，再加入填充剂、崩解剂、粘合剂混合均匀，最后加入润滑剂混合均匀，压片。
22、在一实施方案中，所述湿法制粒包括如下步骤：将拉米地坦加至无水乙醇中形成混悬液，将混悬液加到吸收剂和粘合剂的混合物中，混合，剪切，干燥，得到颗粒，再加入填充剂、崩解剂混合均匀，最后加入润滑剂混合均匀，压片。
23、在一实施方案中，所述湿法制粒步骤为：将拉米地坦、粘合剂加至无水乙醇中形成混悬液，将混悬液加到吸收剂中，混合，剪切，干燥，得到颗粒，再加入填充剂、崩解剂混合均匀，最后加入润滑剂混合均匀，压片。
24、本专利技术的有益效果：
25、本专利技术提供一种拉米地坦固体制剂，专利技术人在研究过程中发现将拉米地坦均匀分散在无水乙醇中，在没有引入水分的同时增加了api的润湿性，解决原料粘附的问题，并且在制剂稳定性考察中发现固体制剂中的吸收剂能够优先锁住水分，进一步避免水分对药物晶型的影响，能够保持制剂中的原料药以单一晶型存在。本专利技术制剂为咀嚼片，服用时在口腔内咀嚼后吞咽，避免了制剂在不同胃肠道条件下崩解时限有差异的问题，能够使制剂快速起效，达到急性治疗的作用，。与现有技术相比，本专利技术的固体制剂含量稳定、晶型稳定、快速起效，并且制备工艺简单，口感良好，适合吞咽困难或胃肠功能较差的患者，便于放大，适合工业化生产。
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1.一种拉米地坦固体制剂，其特征在于，所述固体制剂由以下原料制得：拉米地坦、无水乙醇、吸收剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。
2.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述拉米地坦为半琥珀酸拉米地坦，更优选为半琥珀酸拉米地坦A晶型。
3.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述拉米地坦：无水乙醇重量比为1：0.5～2；所述拉米地坦：吸收剂重量比为1：0.25～2。
4.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述吸收剂为二氧化硅、碳酸钙、硅酸钙、硅酸镁铝、硅酸镁、偏硅酸美铝中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、葡聚糖中的一种或多种；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉、硬脂酸富马酸钠中的一种或多种；所述粘合剂为聚维酮、共聚维酮、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素中的一种或多种。
7.根据权利要求1～6任
8.根据权利要求1～6任一所述的固体制剂，其特征在于，由下述重量份数的原料制得：
9.根据权利要求1～6任一所述的固体制剂，其特征在于，所述固体制剂是咀嚼片。
10.一种权利要求1～6任一所述的固体制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法为无水湿法制粒。
...【技术特征摘要】
1.一种拉米地坦固体制剂，其特征在于，所述固体制剂由以下原料制得：拉米地坦、无水乙醇、吸收剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。
2.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述拉米地坦为半琥珀酸拉米地坦，更优选为半琥珀酸拉米地坦a晶型。
3.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述拉米地坦：无水乙醇重量比为1：0.5～2；所述拉米地坦：吸收剂重量比为1：0.25～2。
4.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述吸收剂为二氧化硅、碳酸钙、硅酸钙、硅酸镁铝、硅酸镁、偏硅酸美铝中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于，所述填充剂选自乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、蔗糖、木糖醇、葡聚糖中的...
【专利技术属性】
技术研发人员：郝贵周，郑华，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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