【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及神经生长因子和芝麻素的组合及其在治疗眼科病症中的用途。
技术介绍
1、神经生长因子(nerve growth factor，ngf)是进化上充分保守的神经营养生长因子家族的成员，其是特定神经元群发育和存活所需的，并且还包括脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，bdnf)、神经营养因子-3(neurotrophin-3，nt3)和nt4/5。
2、ngf通过与以下两种在结构上不相关的细胞表面受体相互作用来发挥其活性：高亲和力受体酪氨酸激酶a(tyrosine kinase a，trka)和低亲和力p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor，p75ntr)。
3、ngf、trka和p75ntr在视觉系统中广泛表达，并在眼前段和眼后段二者的营养方面发挥至关重要的作用。
4、例如，ngf调节发育和分化，并且促进视网膜神经节细胞、光感受器、视神经和视觉皮质的损伤之后的存活和恢复
5、(carmignoto et al,j neurosci.1989，9：1263-72；siliprandi et al,investophthalmol vis sci 1993，34:3232-43；lambiase et al,graefes archive forclinical and experimental ophthalmology 1997,235：780-5，lambiase et al,inves
6、在眼前段中，trka和p75ntr在结膜的基底上皮细胞和基质，以及角膜的上皮和内皮细胞中组成型表达。已表明了神经生长因子(ngf)在体外、离体和动物模型中通过对上皮细胞健康、角膜缘干细胞分化、免疫调节和泪液产生发挥作用来维持眼表稳态
7、(lambaase et al，curr opin ophthalmol.2012，23(4)：296-302；lambiase etal，arch ital biol.2011，149(2)：283-292).
8、在动物模型和临床试验中已表明了ngf在角膜、结膜和巩膜的多种病症中的治疗效力，特别是在光毒性角膜病变
9、(rocco ml et al.，graefes archive for clinical and experimentalophthalmology 2018，256：729-738)，
10、医源性、免疫性和神经营养性角膜上皮缺损和溃疡，巩膜炎，神经营养性角膜病变
11、(lambiase，et al.，n engl j med 1998，338：1174-1180；lambiase et al.，invest ophthalmol vis sci 2000，41(5)：1063-1069；lambiase et al，archophthalmol.2000，118(10)：1446-1449；bonini et al.，ophthalmology 2000，107：1347-1351；bonini et al，ophthalmology 2018，125(9)：1332-1343)，
12、神经性角膜疼痛
13、(kenyon et al.investigative ophthalmology&visual science 2021，62：842)，
14、干燥性角膜结膜炎
15、(coassin et al.，graefes arch clin exp ophthalmol albrecht von graefesarch klin exp ophthalmol 2005，243(2)：151-155，sacchetti et al，br.j.ophthalmol2020，104：127-135)
16、和干燥综合征相关干眼(syndrome-associated dry eye)(https：//clinicaltrials.gov/ct2/show/nct05133180)中。
17、在眼后段中，ngf在视网膜色素上皮、müller细胞和视网膜神经节细胞中表达，而ngf受体存在于视网膜色素上皮、光感受器、müller细胞和视网膜神经节细胞中。ngf受体也已显示出在视神经的少突胶质细胞中表达，并且数个研究已经表明，在病理条件下，ngf对视神经中的神经元具有神经保护作用。
18、ngf在视网膜和视神经病症中的治疗效力已被广泛证实，如在以下中的效力已被证实：视网膜色素变性
19、(lenzi et al，vision res.2005，45(12)：1491-1500；sacchetti et al，2017，current eye research，42：7，1064-1068)，
20、视网膜脱离(sun et al.，ophthalmologica 2008，222：58-61)，糖尿病视网膜病变(ali et al.，diabetes，2008，57：889-898)，缺血后视网膜变性(xien et al.，exp eyeres 2014，125：156-63)，光毒性视网膜病变
21、(rocco et al.，graefes arch clin exp ophthalmol 2018，256：729-738；garcia et al.，j neurochem 2014，131(3)：303-13)，
22、视网膜前膜(minchiotti et al.，retina 2008，28(4)：628-37)，黄斑裂孔(zhanget al.，bmc ophthalmol 2019，19(1)：130)，黄斑变性(lambiase et al.，ann lst supersanità 2009，45(4)：439-442)，视神经病变
23、(mesentier-louro et al.，mol neurobiol.2019，56(2)：1056-1069；guo et alsci rep 2020，10：3375)，视胶质瘤(falsini et al，brain j neurol 2016，139(pt2)：404-414)，和青光眼
24、(lambiase et al，proc natl acad sci 本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.神经生长因子(NGF)和芝麻素的组合，其通过表面施用用于治疗已知可通过NGF治疗的眼部病症。
2.眼用组合物，其包含神经生长因子(NGF)、芝麻素和至少一种眼科可接受的赋形剂。
3.药盒，其包含：
4.根据权利要求1所述应用的组合、根据权利要求2所述的眼用组合物或根据权利要求3所述的药盒，其中所述NGF具有SEQ.ID NO.1或SEQ ID NO.2的氨基酸序列。
5.根据权利要求1或4所述应用的组合，根据权利要求2或4所述的眼用组合物，或者根据权利要求3或4所述的药盒，其中所述NGF为重组人NGF。
6.根据权利要求1、4或5所述应用的组合，根据权利要求2、4或5所述的眼用组合物，或者根据权利要求3、4或5所述的药盒，其中所述NGF的纯度高于70％、更优选地高于80％w/w、高于90％w/w、高于95％w/w、高于98％w/w或高于99％w/w。
7.根据权利要求1、4、5或6所述应用的组合，根据权利要求2、4、5或6所述的眼用组合物，或者根据权利要求3、4、5或6所述的药盒，其中所述芝麻素是经纯化的
8.根据权利要求7所述应用的组合、所述的眼用组合物或所述的药盒，其中所述芝麻素的纯度高于70％w/w，更优选地高于80％w/w、高于90％w/w或高于95％w/w。
9.根据权利要求2、4、5、6、7或8所述的眼用组合物，或者根据权利要求3、4、5、6、7或8所述的药盒，其中所述组合物包含一种或更多种选自以下的赋形剂：海藻糖、甘露醇、纤维素醚、缓冲剂、聚乙二醇、表面活性剂、乳化剂和抗氧化剂化合物。
10.根据权利要求2、4、5、6、7、8或9所述的眼用组合物，其为液体眼用制剂的形式。
11.根据权利要求3、4、5、6、7、8或9所述的药盒，其中所述眼用组合物a)和b)中的至少一种为液体眼用制剂的形式。
12.根据权利要求10所述的眼用组合物，其中所述液体眼用制剂包含浓度为5μg/ml至300μg/ml的NGF。
13.根据权利要求11所述的药盒，其中所述眼用组合物a)为液体眼用制剂的形式，并且包含浓度为5μg/ml至300μg/ml的NGF。
14.根据权利要求10或12所述的眼用组合物，其中所述液体眼用制剂包含浓度为0.5至20μg/ml的芝麻素。
15.根据权利要求11或13所述的药盒，其中所述眼用组合物b)为液体眼用制剂的形式，并且包含浓度为0.5至20μg/ml的芝麻素。
16.根据权利要求2、4、5、6、7、8或9所述的眼用组合物，其为粉末制剂的形式。
17.根据权利要求3、4、5、6、7、8、9、11或15所述的药盒，其中所述眼用组合物a)为粉末制剂的形式，并且所述眼用组合物b)为液体眼用制剂的形式。
18.根据权利要求2、4、5、6、7、8、9、10、12、14或16所述的眼用组合物，或者根据权利要求3、4、5、6、7、8、9、11、13、15或17所述的药盒，其通过表面施用用于治疗已知可通过NGF治疗的眼部病症。
19.根据权利要求1所述应用的组合、根据权利要求18所述应用的眼用组合物或药盒，其中所述眼部病症选自角膜、结膜、巩膜、视网膜或视神经病症。
20.根据权利要求19所述应用的组合、眼用组合物或药盒，其中所述眼部病症选自：毒性和光毒性角膜病变，医源性、免疫性和神经营养性角膜上皮缺损和溃疡，神经营养性角膜病变，神经性角膜疼痛，干燥性角膜结膜炎，干燥综合征相关干眼，视网膜色素变性，视网膜脱离，缺血后视网膜变性，光毒性视网膜病变，视网膜前膜，黄斑裂孔，黄斑变性，视神经病变，青光眼，巩膜炎，和巩膜外层炎。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.神经生长因子(ngf)和芝麻素的组合，其通过表面施用用于治疗已知可通过ngf治疗的眼部病症。
2.眼用组合物，其包含神经生长因子(ngf)、芝麻素和至少一种眼科可接受的赋形剂。
3.药盒，其包含：
4.根据权利要求1所述应用的组合、根据权利要求2所述的眼用组合物或根据权利要求3所述的药盒，其中所述ngf具有seq.id no.1或seq id no.2的氨基酸序列。
5.根据权利要求1或4所述应用的组合，根据权利要求2或4所述的眼用组合物，或者根据权利要求3或4所述的药盒，其中所述ngf为重组人ngf。
6.根据权利要求1、4或5所述应用的组合，根据权利要求2、4或5所述的眼用组合物，或者根据权利要求3、4或5所述的药盒，其中所述ngf的纯度高于70％、更优选地高于80％w/w、高于90％w/w、高于95％w/w、高于98％w/w或高于99％w/w。
7.根据权利要求1、4、5或6所述应用的组合，根据权利要求2、4、5或6所述的眼用组合物，或者根据权利要求3、4、5或6所述的药盒，其中所述芝麻素是经纯化的化合物。
8.根据权利要求7所述应用的组合、所述的眼用组合物或所述的药盒，其中所述芝麻素的纯度高于70％w/w，更优选地高于80％w/w、高于90％w/w或高于95％w/w。
9.根据权利要求2、4、5、6、7或8所述的眼用组合物，或者根据权利要求3、4、5、6、7或8所述的药盒，其中所述组合物包含一种或更多种选自以下的赋形剂：海藻糖、甘露醇、纤维素醚、缓冲剂、聚乙二醇、表面活性剂、乳化剂和抗氧化剂化合物。
10.根据权利要求2、4、5、6、7、8或9所述的眼用组合物，其为液体眼用制剂的形式。
11.根据权利要求3、4、5、6、7、8或9所述的药盒，其中所述眼...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒂齐亚纳·罗密欧，尼古拉·代塔，弗拉维奥·曼泰利，马拉·托马塞蒂，詹卢卡·比安基尼，萨穆埃莱·利利尼，安德烈亚·阿拉米尼，劳拉·布兰多利尼，帕斯夸莱·科基亚罗，
申请(专利权)人：导博药物公司，
类型：发明
国别省市：
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