【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及orexin-a在抑制脂质过氧化方面的应用。
技术介绍
1、随着脑出血发病率的逐年上升，其高致残率和高致死率已成为全球性的健康问题。脑出血后的继发性神经损伤是导致患者预后不良的关键因素，而铁死亡作为一种新发现的细胞死亡方式，在脑出血后的继发性神经损伤过程中扮演着重要角色。然而，脑出血后铁死亡的具体调控机制仍不明确，这严重制约了有效治疗策略的发展。
2、尽管已有多种治疗策略被用于脑出血后的临床管理，如减压手术和血压控制，但治疗结果仍然不尽人意。一方面，现有治疗主要集中在症状控制和减轻初级伤害，对于促进神经功能的恢复和抑制继发性脑损伤的方法研究不足。另一方面，铁死亡作为一种细胞死亡机制，其在脑出血后的干预治疗中尚未得到充分应用。目前，关于铁死亡路径的抑制剂开发还处于早期阶段，临床应用的有效性和安全性有待进一步验证。
3、因此，探索新的治疗目标和策略，特别是那些可以在分子水平上调节铁死亡和减轻氧化应激的方法，显得尤为重要。
4、在此背景下，我们前期研究发现，orexin-a与脑出血患者的预后具有一定的相关性，这为我们深入探索其作用机制提供了重要线索。
技术实现思路
1、本专利技术为解决上述问题，提供了orexin-a在抑制脂质过氧化方面的应用。
2、具体是通过以下技术方案来实现的：
3、orexin-a在抑制脂质过氧化方面的应用。
4、进一步的，所述的orexin-a在抑制脂质过氧化方面的
5、进一步的，所述抑制脂质过氧化，是抑制脑出血引起的脂质过氧化。
6、进一步的，所述抑制脂质过氧化方面，是制备抑制脂质过氧化的药物、试剂方面。
7、orexin-a在制备脑出血药物方面的应用。
8、orexin-a在制备抑制铁死亡药物方面的应用。
9、orexin-a在制备抑制src基因表达药物方面的应用。
10、orexin-a在制备下调fak和erk1蛋白表达的药物方面的应用。
11、orexin-a在制备抑制mda(丙二醛)表达水平的药物方面的应用。
12、orexin-a在制备减少ros产生的药物方面的应用。
13、综上所述，本专利技术的有益效果在于：
14、(1)本专利技术首次提供了orexin-a在抑制脂质过氧化方面的应用。本申请的体外脑出血模型中oxa的应用显示了其在减轻细胞损伤、抑制铁死亡和调节神经炎症的潜力本申请展示了oxa如何通过影响特定的信号通路(如src/fak/erk1)来实现其保护作用。不仅揭示了oxa在神经保护中的多重角色，也为其临床应用提供了更深入的理论依据。
15、(2)本申请通过实验表明orexina(oxa)能显著降低由模拟脑出血引起的脂质过氧化水平，特别是在丙二醛(mda)的表达上观察到了显著的下调。mda作为一种反应性氧种(ros)的产物，是衡量脂质过氧化程度的一个重要生物标志物。在脑出血和其他神经退行性疾病中，脂质过氧化是导致细胞结构和功能破坏的关键因素，因此，oxa的这一作用具有潜在的临床意义。研究表明，脑出血后细胞内铁水平升高，促进了ros的大量生成，从而加速了脂质过氧化反应的进程。ros不仅损伤细胞膜，还可以通过激活多种细胞死亡通路，加剧神经细胞的损伤和死亡。oxa的抗氧化功能可能通过减少ros产生或增加抗氧化剂的表达来实现。
16、(3)本申请进一步揭示了oxa在分子层面上的作用机制，特别是其对src/fak/erk1信号通路的调节作用。在本研究中，oxa处理显著抑制了src基因表达，随后导致了下游的fak和erk1蛋白的表达下调。这一结果表明，oxa可能通过影响这一信号通路来抑制铁死亡，从而提供神经保护。src家族激酶(sfks)是细胞内多种信号通路的重要组成部分，调节细胞生存、增殖、分化和迁移。fak(焦点粘附激酶)是sfks的直接下游靶蛋白，其激活可以进一步激活多条信号传导通路，包括erk1/2。erk通路在调节细胞生死、增殖和分化等多种生物学过程中扮演着核心角色。在脑损伤模型中，erk通路的激活与细胞保护作用相关，其能够促进细胞生存和组织修复。然而，铁死亡中erk1的过度激活可能与细胞死亡机制相关，因此，oxa的干预可能通过抑制过度的erk1激活，从而减少细胞死亡。值得注意的是，这一连串的分子事件可能共同增强了细胞的抗氧化防御能力。具体来说，orexin-a通过抑制src和下调fak，进而影响了erk的活性，从而有效地抑制了细胞内ros的过量积累。
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1.Orexin-A在抑制脂质过氧化方面的应用。
2.如权利要求1所述的Orexin-A在抑制脂质过氧化方面的应用，其特征在于，所述Orexin-A，是食欲素A。
3.如权利要求1所述的Orexin-A在抑制脂质过氧化方面的应用，其特征在于，所述抑制脂质过氧化，是抑制脑出血引起的脂质过氧化。
4.如权利要求1所述的Orexin-A在抑制脂质过氧化方面的应用，其特征在于，所述抑制脂质过氧化方面，是制备抑制脂质过氧化的药物、试剂方面。
5.Orexin-A在制备脑出血药物方面的应用。
6.Orexin-A在制备抑制铁死亡药物方面的应用。
7.Orexin-A在制备抑制SRC基因表达药物方面的应用。
8.Orexin-A在制备下调FAK和ERK1蛋白表达的药物方面的应用。
9.Orexin-A在制备抑制MDA(丙二醛)表达水平的药物方面的应用。
10.Orexin-A在制备减少ROS产生的药物方面的应用。
【技术特征摘要】
1.orexin-a在抑制脂质过氧化方面的应用。
2.如权利要求1所述的orexin-a在抑制脂质过氧化方面的应用，其特征在于，所述orexin-a，是食欲素a。
3.如权利要求1所述的orexin-a在抑制脂质过氧化方面的应用，其特征在于，所述抑制脂质过氧化，是抑制脑出血引起的脂质过氧化。
4.如权利要求1所述的orexin-a在抑制脂质过氧化方面的应用，其特征在于，所述抑制脂质过氧化方面，是制备抑制脂质过氧化的药物、...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾茜，刘宇利，曹燚，宋佳泉，严健，崔君拴，
申请(专利权)人：贵州医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：
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