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辅助性T细胞检测试剂在制备预测ICIs不良反应产品中的应用制造技术

技术编号:44586455 阅读:2 留言:0更新日期:2025-03-14 12:46
本发明专利技术公开了辅助性T细胞检测试剂在制备预测ICIs不良反应产品中的应用,所述检测试剂用于检测基线时期患者PBMC中总CD4+T细胞、Tph、Tfh、Th1和Th2的水平。本发明专利技术还公开了一种免疫检查点抑制剂不良反应预测系统,包括:数据采集单元,用于获取患者年龄数据,以及获取基线时期患者PBMC中Tph、Tfh、Th1和Th2分别占总CD4+T细胞的数量百分比值;irAEs预测单元,用于根据数据采集单元获取的数量百分比值进行免疫检查点抑制剂不良反应预测结果的计算;结果显示单元,用于将irAEs预测单元计算的结果显示给用户。该系统能够提前预测irAEs发生风险,为临床决策提供依据,提高ICIs治疗的安全性和有效性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及免疫检查点抑制剂(icis)相关不良反应(irae)的提前预测,具体涉及基线时期辅助性t细胞检测试剂在制备预测icis不良反应产品中的应用。


技术介绍

1、免疫检查点抑制剂(icis)的出现显著改变了癌症治疗格局,但icis引发的免疫检查点抑制剂相关不良反应(irae)限制了其应用。irae是一组影响多器官或系统的自身免疫性疾病,其发生率较高(60%-80%)且复杂多样,给临床医生管理接受icis治疗的患者带来挑战。目前临床上对于iraes的管理缺乏有效的预测方法,主要依赖于医生的主观判断和经验,在患者出现症状后进行诊断和处理,无法提前预测iraes的发生风险。


技术实现思路

1、本专利技术的目的是针对目前临床上无法提前预测iraes的发生风险的问题,提供辅助性t细胞检测试剂在制备预测icis不良反应产品中的应用,能够提前预测iraes发生风险,为临床决策提供依据,提高icis治疗的安全性和有效性。

2、本专利技术技术方案详述如下:

3、第一方面,本专利技术提供了辅助性t细胞检测试剂在制备预测免疫检查点抑制剂不良反应产品中的应用,所述检测试剂用于检测基线时期患者pbmc中辅助性t细胞的水平,所述辅助性t细胞为总cd4+t细胞、tph、tfh、th1和th2。

4、cd4+t细胞,即辅助性t细胞(th,helper t cell),细胞膜表面带有cd4受体分子,是t细胞里最大的一个亚群,分类众多,功能各异。以往研究表明,t细胞是icis的主要靶点,cd4+t细胞亚群在抗肿瘤免疫和免疫自稳中起重要作用,其中tfh细胞表达特定表面分子并分泌细胞因子il-21,其增加与多种自身免疫性疾病相关,且研究表明icis治疗可促进tfh细胞失调反应导致iraes发生,但关于发生irae的患者接受icis治疗前的t细胞谱的研究仍然有限,缺乏在icis治疗前的iraes预测模型。本专利技术经过大量研究及验证,发现患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,pbmc)中的tph、tfh、th1和th2可以作为生物标志物,对iraes发生风险进行有效预测。因此,检测患者pbmc中tph、tfh、th1和th2的水平,即可进一步计算出该患者iraes发生风险。

5、基线时期(baseline period)指的是干预开始之前的阶段,本专利技术中干预主要是指免疫治疗干预。

6、可选或优选的,上述应用中,所述检测试剂用于流式细胞术检测。

7、可选或优选的,上述应用,所述总cd4+t细胞的表型特征为cd4+,tph的表型特征为cd3+cd4+cxcr5-icos+pd-1+,tfh的表型特征为cd3+cd4+cxcr5+icos+pd-1+,th1的表型特征为cd3+cd4+cxcr3+ccr6-,th2的表型特征为cd3+cd4+cxcr3-ccr6-。

8、可选或优选的,上述应用,所述检测试剂中,包括:

9、抗体alexa fluor 700cd3,供应商biolegend,克隆号:ucht1,用于识别辅助性t细胞表面抗原cd3,

10、抗体fitc cd4,供应商biolegend,克隆号:rm4-5,用于识别辅助性t细胞表面抗原cd4,

11、抗体pe-cf594 cxcr3,供应商bd biosciences,克隆号:1c6,用于识别辅助性t细胞表面抗原cxcr3,

12、抗体brilliant violet 650ccr6,供应商biolegend,克隆号:11a9,用于识别辅助性t细胞表面抗原ccr6,

13、抗体alexa fluor 647cxcr5,供应商bd biosciences,克隆号:2g8,用于识别辅助性t细胞表面抗原cxcr5,

14、抗体pe-cy7 pd-1,供应商biolegend,克隆号:j43,用于识别辅助性t细胞表面抗原pd-1,

15、抗体brilliant violet 421icos,供应商biolegend,克隆号:c398.4a,用于识别辅助性t细胞表面抗原icos。

16、第二方面,本专利技术提供了一种免疫检查点抑制剂不良反应预测系统,所述系统包括:

17、数据采集单元,用于获取患者年龄数据,以及获取基线时期患者pbmc中tph、tfh、th1和th2分别占总cd4+t细胞的数量百分比值;

18、iraes预测单元,用于根据数据采集单元获取的数量百分比值进行免疫检查点抑制剂不良反应预测结果的计算,计算公式如下:

19、

20、

21、其中,tph、tfh、th1、th2分别代表tph、tfh、th1、th2占总cd4+t细胞的百分比,age代表患者年龄;

22、结果显示单元,用于将iraes预测单元计算的结果显示给用户。

23、第三方面,本专利技术提供了一种免疫检查点抑制剂不良反应预测设备,包括:

24、至少一个处理器;

25、与所述至少一个处理器通信连接的存储器,所述存储器存储有可被所述至少一个处理器执行的指令,所述指令执行上述系统执行的过程。

26、第四方面,本专利技术提供了一种存储介质,存储有计算机可执行指令,所述计算机可执行指令能够执行上述系统执行的过程。

27、与现有技术相比,本专利技术具有如下有益效果:

28、本专利技术通过检测患者外周血中特定辅助性t细胞,包括滤泡辅助性t细胞(follicular helper t cell,tfh)、外周辅助t细胞(peripheral helper t cell,tph)、辅助性t细胞1(t helper cell 1,th1)和辅助性t细胞2(t helper cell 2,th2)的水平,以及计算其占总cd4+t细胞比例等指标,即可计算出该患者iraes的发生风险,因此本专利技术为预测iraes提供了新的生物标志物。

29、本专利技术的免疫检查点抑制剂不良反应预测系统,能够提前预测免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,icis)相关不良反应(immune-related adverseevents,iraes)的发生风险,有助于临床医生及时调整治疗方案,提高治疗的安全性和有效性。

30、本专利技术的免疫检查点抑制剂不良反应预测系统,具有较高的预测能力和校准度,能够为临床决策提供有价值的参考。

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【技术保护点】

1.辅助性T细胞检测试剂在制备预测免疫检查点抑制剂不良反应产品中的应用,其特征在于,所述检测试剂用于检测基线时期患者PBMC中辅助性T细胞的水平,所述辅助性T细胞为总CD4+T细胞、Tph、Tfh、Th1和Th2。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述检测试剂用于流式细胞术检测。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述总CD4+T细胞的表型特征为CD4+,Tph的表型特征为CD3+CD4+CXCR5-ICOS+PD-1+,Tfh的表型特征为CD3+CD4+CXCR5+ICOS+PD-1+,Th1的表型特征为CD3+CD4+CXCR3+CCR6-,Th2的表型特征为CD3+CD4+CXCR3-CCR6-。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述检测试剂中,包括:

5.一种免疫检查点抑制剂不良反应预测系统,其特征在于,所述系统包括:

6.一种免疫检查点抑制剂不良反应预测设备,其特征在于,包括:

7.一种存储介质,存储有计算机可执行指令,其特征在于,所述计算机可执行指令能够执行权利要求5所述系统执行的过程。

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【技术特征摘要】

1.辅助性t细胞检测试剂在制备预测免疫检查点抑制剂不良反应产品中的应用,其特征在于,所述检测试剂用于检测基线时期患者pbmc中辅助性t细胞的水平,所述辅助性t细胞为总cd4+t细胞、tph、tfh、th1和th2。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述检测试剂用于流式细胞术检测。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述总cd4+t细胞的表型特征为cd4+,tph的表型特征为cd3+cd4+cxcr5-icos+pd-1+,tfh的表型特征为cd3+cd4+cx...

【专利技术属性】
技术研发人员:何菁王一帆彭智张哲宁
申请(专利权)人:北京大学人民医院
类型:发明
国别省市:

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