【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制备领域，具体的涉及种治疗胰腺炎的水针剂组合物的制备。
技术介绍
1、急性胰腺炎是一种常见的胰腺急性炎症性疾病，具有发病急、症状严重、病死率高等特点。若治疗不及时，该病会引发凝血障碍相关疾病，造成肝肾等多器官损伤，严重时甚至造成死亡。
2、乌司他丁，英文名称ulinastatin，是由143个氨基酸组成的糖蛋白，是一种尿胰蛋白酶抑制剂，也是人体天然存在的丝氨酸蛋白酶抑制剂。为男性尿液中分离纯化的一种糖蛋白，是一种内源性的炎性反应调节物质和水解酶抑制剂。乌司他丁对胰蛋白酶、透明质酸酶、纤溶酶等多种酶具有抑制作用，对细胞膜、溶酶体膜有明显的稳定作用，临床上常用于治疗急性胰腺炎、急性器官功能衰竭等。
3、申请号为201610069990.3的中国专利提供了一种乌司他丁注射液及其制备方法，公开的工艺条件均是在低温条件下进行配制，工艺要求高，配制过程中使用了活性炭，工艺较为复杂；申请号为202111451459.x的中国专利提供了一种用于抗炎的药物组合物及其制备方法，公开的制剂在高温和光照条件下稳定性较差。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于克服现有技术中的不足，本专利技术提供了一种新型乌司他丁水针剂，具有稳定性好，制剂工艺简单，适合商业化生产的优点。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供了一种乌司他丁水针剂，含有乌司他丁、氯化钠、和缓冲盐，所述乌司他丁水针剂还含有半胱氨酸、白花前胡甲素和二甲亚砜。
3、优选的是，所述缓冲
4、上述任一项优选的是，每100ml乌司他丁水针剂中所述半胱氨酸的含量为0.5～1.5g。优选为0.5、0.7、1.0、1.2、1.5g及其间范围。
5、上述任一项优选的是，每100ml乌司他丁水针剂中所述白花前胡甲素含量为0.3～0.8g。优选为，0.3、0.5、0.8g及其间范围。
6、上述任一项优选的是，每100ml乌司他丁水针剂中所述二甲基亚砜含量为1～3g。优选为，1、2、3g及其间范围。
7、上述任一项优选的是，所述乌司他丁水针剂饿ph值范围为4.5～5.5。优选为4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5及其间范围。
8、上述任一项优选的是，每100ml乌司他丁水针剂中包含如下质量配比的成分：乌司他丁5～30万单位/g、氯化钠0.3～1.0g、半胱氨酸0.5～1.5g、白花前胡甲素0.3～0.8g、二甲基亚砜1～3g、缓冲盐1.0～2.6g，注射用水补齐至100ml。其中，乌司他丁优选为5、10、15、20、25、30万单位/g及其间范围，氯化钠优选为0.3、0.5、0.8、1.0g及其间范围，半胱氨酸0.5、0.7、1.0、1.2、1.5g及其间范围，白花前胡甲素优选为0.3、0.5、0.8g及其间范围，二甲基亚砜优选为1、2、3g及其间范围，缓冲盐优选为1.0、1.5、2.0、2.6g及其间范围。
9、本专利技术还提供了上述任一项所述乌司他丁水针剂组合物的制备方法，每100ml的乌司他丁水针剂的制备包括以下步骤：
10、步骤1：将处方量氯化钠、半胱氨酸、缓冲盐加入70ml注射用水中，得溶液i；
11、步骤2：将处方量白花前胡甲素溶解于二甲基亚砜中得溶液ii；
12、步骤3：将溶液ii加入溶液i中，混合均匀；
13、步骤4：调节溶液ph值为4.5～5.5；ph值优选为4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5及其间范围。
14、步骤5：注射用水定容至100ml；
15、步骤6：用0.22μm滤膜过滤两次；所述滤膜优选为聚醚砜滤膜；
16、步骤7：分装，充氮，封口。
17、优选的是，步骤4中，用醋酸盐或柠檬酸盐调节溶液ph值为5.0±0.15。
18、本专利技术有益的技术效果在于：
19、1、本专利技术中加入白花前胡甲素，可显著改善温度对制剂的影响，提高所述乌司他丁水针剂组合物在高温和加速条件下的稳定性。
20、2、本专利技术中，白花前胡甲素不溶于水，故溶于二甲基亚砜中加入，出乎意外的是，半胱氨酸与二甲基亚砜体系，改善了所述乌司他丁水针剂组合物在光照条件下的稳定性。
21、3、本专利技术所述乌司他丁水针剂组合物稳定性好，制剂工艺简单，适合商业化生产，为胰腺炎的治疗提供了优良的药物。
22、在本专利技术一项优选的实施方式中，所述乌司他丁水针剂，含有乌司他丁、氯化钠、半胱氨酸、白花前胡甲素、二甲亚砜，还包含缓冲盐，可选醋酸盐或柠檬酸盐。
23、优选的处方为：乌司他丁5～30万单位/g；氯化钠0.3～1.0g；半胱氨酸0.5～1.5g；
24、白花前胡甲素0.3～0.8g；二甲基亚砜1～3g，缓冲盐1.0～2.6g，注射用水补齐至100ml。，ph值范围：4.5～5.5。
25、优选的制备工艺为：
26、(1)将处方量氯化钠、半胱氨酸、缓冲盐加入70ml注射用水中，得溶液i；
27、(2)将处方量白花前胡甲素溶解于二甲基亚砜中，得溶液ii；
28、(3)将溶液ii加入溶液i中，混合均匀；
29、(4)用醋酸盐或柠檬酸盐调节溶液ph值为5.0±0.1；
30、(5)注射用水定容至100ml；
31、(6)用0.22μm聚醚砜滤膜过滤两次；
32、(7)分装，充氮，封口。
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1.一种乌司他丁水针剂组合物，含有乌司他丁、氯化钠、和缓冲盐，其特征在于，所述乌司他丁水针剂还含有半胱氨酸、白花前胡甲素和二甲亚砜。
2.如权利要求1所述的乌司他丁水针剂组合物，其特征在于，所述缓冲盐为醋酸盐或柠檬酸盐。
3.如权利要求2所述的乌司他丁水针剂组合物，其特征在于，每100ml乌司他丁水针剂中所述半胱氨酸的含量为0.5～1.5g。
4.如权利要求2所述的乌司他丁水针剂组合物，其特征在于，每100ml乌司他丁水针剂中所述白花前胡甲素含量为0.3～0.8g。
5.如权利要求2所述的乌司他丁水针剂组合物，其特征在于，每100ml乌司他丁水针剂中所述二甲基亚砜含量为1～3g。
6.如权利要求2所述的乌司他丁水针剂组合物，其特征在于，所述乌司他丁水针剂饿pH值范围为4.5～5.5。
7.如权利要求1-6任一项所述的乌司他丁水针剂组合物，其特征在于，每100ml乌司他丁水针剂中包含如下质量配比的成分：乌司他丁5～30万单位/g、氯化钠0.3～1.0g、半胱氨酸0.5～1.5g、白花前胡甲素0.3～0.8g、二
8.权利要求1-7任一项所述乌司他丁水针剂组合物的制备方法，每100mL的乌司他丁水针剂的制备包括以下步骤：
9.权利要求8所述乌司他丁水针剂组合物的制备方法，其特征在于，步骤4中，用醋酸盐或柠檬酸盐调节溶液pH值为5.0±0.15。
...【技术特征摘要】
1.一种乌司他丁水针剂组合物，含有乌司他丁、氯化钠、和缓冲盐，其特征在于，所述乌司他丁水针剂还含有半胱氨酸、白花前胡甲素和二甲亚砜。
2.如权利要求1所述的乌司他丁水针剂组合物，其特征在于，所述缓冲盐为醋酸盐或柠檬酸盐。
3.如权利要求2所述的乌司他丁水针剂组合物，其特征在于，每100ml乌司他丁水针剂中所述半胱氨酸的含量为0.5～1.5g。
4.如权利要求2所述的乌司他丁水针剂组合物，其特征在于，每100ml乌司他丁水针剂中所述白花前胡甲素含量为0.3～0.8g。
5.如权利要求2所述的乌司他丁水针剂组合物，其特征在于，每100ml乌司他丁水针剂中所述二甲基亚砜含量为1～3g。
6.如权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈明霞，赵健，薛宝君，任伟杰，潘学情，刘紫薇，王世杰，侯建军，刘海余，王俊芳，
申请(专利权)人：天津市中升挑战生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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