【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，尤其涉及一种氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物及其合成方法。
技术介绍
1、随着药物化学的快速发展，发掘新的苯环替代骨架以助力新药研发，突破已有原料药专利限制已成为当前新药研发领域亟待解决的难题。二环[2.1.1]己烷衍骨架作为间二取代苯的生物电子等排体，近年来在合成化学和药物化学领域受到了极大的关注。通过等排体替换策略将药物分子中间二取代苯环替换为(杂)二环[2.1.1]己烷衍骨架，不仅可以改善药物分子的溶解度、亲脂性和代谢稳定性等，而且有助于提升药物分子的药代动力学性质。因此，发展杂二环[2.1.1]己烷衍骨架构建新策略具有较大的应用前景。
2、氧杂二环[2.1.1]己烷是一类间二取代苯的生物电子等排体。目前已有多种策略报道用于构建氧杂二环[2.1.1]己烷骨架。例如，光催化单电子转移[2σ+2π]环化(acscatal.2024,14,13987-13998)、光催化能量转移[2σ+2π](j.am.chem.soc.2022,144,20207-20213)、路易斯酸催化[2σ+2π]环化等(angew.chem.int.ed.2023,62,e202305043)。上述方法尽管具有较广泛的底物范围，但普遍产率较低，这也极大制约了其应用范围。2024年，资伟伟等报道了一例钯催化乙烯基二环[1.1.0]丁烷与醛或酮类化合物的张力释放开环[2σ+2π]环化反应，用于合成氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物(weiwei zi et al,palladium-catalysed[2σ+2π]cyc
3、针对上述方法的缺点与局限性，开发一种产率高、底物适应性好的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物高效合成方法对于合成化学和药物研发领域具有非常重要的意义。
技术实现思路
1、针对以上不足，本专利技术提供一种氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物及其合成方法，氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物能够用于合成化学
，合成反应条件温和、合成产率高、底物适应性好，具体技术方案如下：
2、一种氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物，所述氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的结构式为：
3、
4、其中，r选自甲氧基、乙氧基、三氟乙氧基和苯基。ar选自苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙基苯基、4-三氟甲基苯基、3-溴苯基、2-溴苯基、3,4-二氟苯基、2-萘基和2-噻吩基。
5、一种上述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法中，包括以下步骤：
6、(1)将乙烯基二环[1.1.0]丁烷与芳丙炔酮酸甲酯在有机溶剂中混合，加入金属催化剂/配体体系，搅拌反应，反应结束后萃取，收集有机相；
7、(2)将步骤(1)得到的有机相经干燥、减压浓缩后，用硅胶柱色谱法分离得到氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物；
8、所述氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物合成路线如下：
9、
10、优选的，上述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法中，所述反应温度为15～30℃，反应时间为10～15h。
11、优选的，上述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法中，所述有机溶剂为二氯甲烷、丙酮、甲苯、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷或乙腈。。
12、优选的，上述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法中，所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
13、优选的，上述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法中，所述钯盐为pd(oac)2或pd2(dba)3。
14、优选的，上述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法中，所述膦配体为dpephos、xantphos或dppf。
15、优选的，上述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法中，所述钯盐为pd(oac)2，所述膦配体为dpephos。
16、优选的，上述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法中，所述乙烯基二环[1.1.0]丁烷与芳丙炔酮酸甲酯的摩尔比为1.5～2.0:1，所述钯盐的摩尔量为所述芳丙炔酮酸甲酯摩尔量的5～10％，所述膦配体的摩尔量为所述芳丙炔酮酸甲酯摩尔量的10～12％。
17、优选的，上述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法中，所述萃取为用乙酸乙酯萃取；所述硅胶柱色谱法中洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，石油醚和乙酸乙酯的体积比为19:1～9:1。
18、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
19、1.本专利技术的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物，具有较高的产率、温和的反应条件和较广泛的底物适用，可以作为间二取代苯的生物电子等排体，在药物化学和有机合成领域具有一定的应用价值。
20、2.本专利技术的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，通过金属催化剂/配体体系实现了乙烯基二环[1.1.0]丁烷与芳丙炔酮酸甲酯的[2σ+2π]环加成反应，合成路线短、合成反应条件温和、合成产率高，能够适用于不同取代的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成。
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1.一种氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物，其特征在于，所述氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的结构式为：
2.一种如权利要求1所述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应温度为15～30℃，反应时间为10～15h。
4.根据权利要求2所述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、丙酮、甲苯、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷或乙腈。
5.根据权利要求4所述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
6.根据权利要求2所述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述钯盐为Pd(OAc)2或Pd2(dba)3。
7.根据权利要求2所述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述膦配体为DPEphos、Xantphos或dppf。
8.根据权利要求6或7所述的氧杂二环[2
9.根据权利要求2所述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述乙烯基二环[1.1.0]丁烷与芳丙炔酮酸甲酯的摩尔比为1.5～2.0:1，所述钯盐的摩尔量为所述芳丙炔酮酸甲酯摩尔量的5～10％，所述膦配体的摩尔量为所述芳丙炔酮酸甲酯摩尔量的10～12％。
10.根据权利要求2所述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述萃取为用乙酸乙酯萃取；所述硅胶柱色谱法中洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，石油醚和乙酸乙酯的体积比为19:1～9:1。
...【技术特征摘要】
1.一种氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物，其特征在于，所述氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的结构式为：
2.一种如权利要求1所述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述反应温度为15～30℃，反应时间为10～15h。
4.根据权利要求2所述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为二氯甲烷、丙酮、甲苯、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷或乙腈。
5.根据权利要求4所述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
6.根据权利要求2所述的氧杂二环[2.1.1]己烷衍生物的合成方法，其特征在于，所述钯盐为pd(oac)2或pd2(dba)3。
【专利技术属性】
技术研发人员：陈佳音，杨钰敏，李晴晴，黎子铭，李红运，宋清璐，林陈想，苏炜，
申请(专利权)人：南宁师范大学，
类型：发明
国别省市：
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