【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，具体涉及cyp3a4*1g基因在制备评估舒芬太尼复合布托啡诺术后镇痛效应及剂量预测的产品中的应用。
技术介绍
1、疼痛是组织损伤或潜在组织损伤所引起的不愉快感觉和情感体验，或是具有感觉、情绪、认知和社会层面的痛苦体验。根据组织损伤的愈合时间以及疼痛的持续时间，疼痛可划分为急性疼痛和慢性疼痛。手术后疼痛是手术后即刻发生的急性疼痛，包括躯体痛和内脏痛，通常持续不超过3～7天，常见于创伤大的胸腹部手术和需较长时间功能锻炼的关节置换等手术。手术后疼痛未得到充分控制，将会对机体各系统带来一系列并发症，如：增加耗氧量，影响缺血脏器；触发有害脊髓反射弧，降低肺功能；减少胃肠蠕动，延迟胃肠功能恢复等。急性疼痛不仅会增加患者痛苦和并发症，严重者影响术后恢复及疾病转归。因此未手术期急性疼痛，仍然是医患双方必须面对的问题和挑战。积极采取有效的镇痛，是减少并发症、加速康复、提高患者生活质量，进而降低术后病死率的关键环节。目前舒芬太尼复合布托啡诺是临床最常用的术后镇痛方法。
2、舒芬太尼是一种强效高选择性μ阿片受体激动剂，镇痛效能为芬太尼的7～10倍且较少引起组胺释放。但剂量过高会引起呼吸抑制、恶心、呕吐、眩晕和瘙痒等不良反应，使得其单独使用效果并不理想。布托啡诺是混合型阿片受体激动拮抗剂，对中枢κ阿片受体的激动作用而产生镇痛，镇痛效应弱于舒芬太尼，为吗啡的3～7倍；但镇痛作用时间长，对平滑肌兴奋作用弱，胃肠道不良反应少，而且能拮抗舒芬太尼中μ2受体，抑制因舒芬太尼成瘾性及呼吸抑制等不良反应。此外μ受体激动时对躯体疼痛控制
3、目前临床上舒芬太尼和布托啡诺用药严格按照体重、体表面积或年龄等方法来决定用药剂量。但临床大量的临床实践工作中发现，不同患者对舒芬太尼复合布托啡诺的镇痛治疗效果及不良反应有着明显个体差异。在相同的计量浓度下，有些患者的镇痛效果差甚至没有镇痛效果，一项大样本临床实验发现对阿片类药物镇痛不敏感的患者人群比例高达11.5％，需要达到镇痛效果需要增加剂量，这往往会导致疼痛加剧、病程迁徙，甚至会演变成慢性疼痛以及药物成瘾，降低患者生存质量，严重者影响术后恢复及疾病转归。有些患者则在相同的计量浓度下出现呼吸抑制、惊厥、恶心呕吐等严重不良反应，严重影响患者预后，甚至危及生命。而由于缺乏敏感的镇痛作用疗效的预测性评价指标，临床应用无法精确把握其药物剂量，易导致用药量不足，无法缓解患者的疼痛症状，或者用药量过大，发生诸多并发症和不良反应。找出这种差异的原因，寻找敏感的疗效预测性评价指标，是目前临床指导术后镇痛用药的关键。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出cyp3a4*1g基因在制备用于评估舒芬太尼复合布托啡诺术后镇痛效应和/或预测舒芬太尼复合布托啡诺术后使用剂量的产品中的应用。
2、本专利技术还提出用于扩增上述cyp3a4*1g基因的引物组。
3、本专利技术还提出一种试剂盒。
4、本专利技术还提出上述引物组、试剂盒的应用。
5、本专利技术还提出一种产品。
6、根据本专利技术的一个方面，提出了cyp3a4*1g基因在制备用于评估舒芬太尼复合布托啡诺术后镇痛效应和/或预测舒芬太尼复合布托啡诺术后使用剂量的产品中的应用。
7、在本专利技术的一些实施方式中，通过对cyp3a4*1g基因进行基因分型，来评估舒芬太尼复合布托啡诺术后镇痛效应和/或预测舒芬太尼复合布托啡诺术后使用剂量，当检测得到患者的cyp3a4*1g的基因型为aa时，与cyp3a4*1g的基因型为ga、gg的患者相比，要达到相同的镇痛效果，舒芬太尼和布托啡诺消耗量更多。
8、根据本专利技术的第二方面，提出了用于扩增上述cyp3a4*1g基因的引物组。
9、在本专利技术的一些实施方式中，所述引物组的正向引物序列如seq id no:1所示，反向引物序列如seq id no:2所示。
10、根据本专利技术的第三方面，提出了一种试剂盒，所述试剂盒包括上述引物组。
11、在本专利技术的一些实施方式中，所述试剂盒还包括pcr缓冲液、dntps、pcr酶。
12、在本专利技术的一些实施方式中，所述pcr酶包括热稳定性dna聚合酶。
13、在本专利技术的一些实施方式中，所述试剂盒还包括用于焦磷酸测序的配套试剂。
14、根据本专利技术的第四方面，提出了上述引物组或试剂盒的应用，所述应用为在cyp3a4*1g基因分型中的应用。
15、在本专利技术的一些实施方式中，所述应用为在制备用于cyp3a4*1g基因分型的产品中的应用。
16、在本专利技术的一些实施方式中，所述应用为用于制备评估舒芬太尼复合布托啡诺术后镇痛效应和/或预测舒芬太尼复合布托啡诺术后使用剂量的产品中的应用。
17、在本专利技术的一些实施方式中，所述产品的使用方法包括以下步骤：提取待测患者的dna后，采用上述引物组进行pcr扩增得到扩增产物；对所述扩增产物进行基因分型。
18、在本专利技术的一些实施方式中，还包括根据基因分型结果评估舒芬太尼复合布托啡诺术后镇痛效应和/或预测舒芬太尼复合布托啡诺术后使用剂量的步骤。
19、在本专利技术的一些实施方式中，所述dna为外周血dna。
20、在本专利技术的一些实施方式中，所述pcr扩增的反应体系包括：
21、
22、
23、加水补足50μl。
24、在本专利技术的一些实施方式中，所述pcr扩增的反应体系包括：
25、
26、加水补足50μl。
27、在本专利技术的一些实施方式中，对所述扩增产物进行基因分型的方法为测序。
28、在本专利技术的一些实施方式中，所述测序的方法包括焦磷酸测序。
29、在本专利技术的一些实施方式中，所述pcr扩增的反应程序包括：92-97℃，8-12min；进入循环阶段：92-97℃8-12min，58-62℃12-17s，70-75℃25-35s，共28-32个循环；72℃持续8-12min。
30、在本专利技术的一些实施方式中，所述pcr扩增的反应程序包括：95℃，10min；进入循环阶段：95℃10min，60℃15s，72℃30s，共30个循环；72℃持续10min。
31、在本专利技术的一些实施方式中，当检测得到患者的cyp3a4*1g的基因型为aa时，与cyp3a4*1g的基因型为ga、gg的患者相比，要达到相同的镇痛效果，舒芬太尼和布托啡诺消耗量更多。
32、根据本专利技术的第五方面，提出了一种产品，所述产品含有上述引物组或试剂盒，用于评估舒芬太尼复合布托啡诺本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.CYP3A4*1G基因在制备用于评估舒芬太尼复合布托啡诺术后镇痛效应和/或预测舒芬太尼复合布托啡诺术后使用剂量的产品中的应用。
2.用于扩增CYP3A4*1G基因的引物组。
3.根据权利要求2所述的引物组，其特征在于，所述引物组的正向引物序列如SEQ IDNO:1所示，反向引物序列如SEQ ID NO:2所示。
4.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求2-3任一项所述的引物组。
5.根据权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包括PCR缓冲液、dNTPs、PCR酶。
6.权利要求2-3任一项所述的引物组或权利要求4-5任一项所述的试剂盒在以下任一项中的应用：
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述产品的使用方法包括以下步骤：提取待测患者的DNA后，采用如权利要求2-3任一项所述的引物组进行PCR扩增得到扩增产物；对所述扩增产物进行基因分型。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述PCR扩增的反应体系包括：
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，
10.一种产品，其特征在于，所述产品含有如权利要求2-3任一项所述的引物组或如权利要求4-5任一项所述的试剂盒。
...【技术特征摘要】
1.cyp3a4*1g基因在制备用于评估舒芬太尼复合布托啡诺术后镇痛效应和/或预测舒芬太尼复合布托啡诺术后使用剂量的产品中的应用。
2.用于扩增cyp3a4*1g基因的引物组。
3.根据权利要求2所述的引物组，其特征在于，所述引物组的正向引物序列如seq idno:1所示，反向引物序列如seq id no:2所示。
4.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括权利要求2-3任一项所述的引物组。
5.根据权利要求4所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包括pcr缓冲液、dntps、pcr酶。
6.权利要求2-3任一项所述的引物组或权利要求4-5任一项所述的试剂盒在以下任一项中的应用：
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