【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及农用化学，具体而言，涉及小檗碱衍生物制备方法及其用途。
技术介绍
1、化学防治是作物病害防治的主要技术手段，但大量施用会导致残留量增加，严重污染环境；对病害虫杀伤力很大的同时也杀伤天敌生物，破坏生态平衡。然而生物农药选择性强，对人、畜等生物较安全，对非靶标生物影响较小，毒性低或没有毒性；对生态环境污染影响较小，因此，开发各种新型生物杀菌化合物是解决农药工业面临的问题。
2、小檗碱，又称黄连素，在植物界中分布较广，是传统清热解毒中药黄连的主要生物碱活性成分。研究发现小檗碱在体外对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和真菌均有较强的抑制活性，被广泛应用于临床上。近年来，由于绿色生态持续发展，提倡生物农药的广泛应用，小檗碱类似化合物已被大量应用于农用防治作物病害领域，现有研究发现，小檗碱对真菌性病害具有较强的抑菌活性，抑菌机理研究实验中，发现小檗碱对病原真菌细胞膜通透性产生了显著影响，可溶性蛋白含量减少，胞内琥珀酸脱氢酶活性减弱，营养物质吸收受阻。
3、通过对小檗碱进行结构修饰，获得了较新颖和抑菌活性较好的衍生物。有鉴于此，特提出本申请。
技术实现思路
1、本专利技术提供小檗碱衍生物，为一种新的化合物，其抑菌效果均优于小檗碱本身的抑菌效果，同时对于其中某些菌种的抑菌效果与化学农药相当甚至更好，因此该类化合物具有较好的杀菌潜能。
2、本专利技术还提供一种小檗碱衍生物的制备方法，能够得到较高的小檗碱衍生物产率。
3、本专利技术进一步还提
4、本专利技术通过下述技术方案实现：
5、小檗碱衍生物，结构式如下所示：
6、
7、进一步的，所述r为h，结构式如下所示：
8、
9、进一步的，所述r为h3co，结构式如下所示：
10、
11、进一步的，所述r为cl，结构式如下所示：
12、
13、进一步的，所述r为f，结构式如下所示：
14、
15、本专利技术还提供一种小檗碱衍生物，结构式如下所示：
16、
17、本专利技术还提供一种小檗碱衍生物，结构式如下所示：
18、
19、本专利技术还提供一种小檗碱衍生物，结构式如下所示：
20、
21、本专利技术还提供一种小檗碱衍生物，结构式如下所示：
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23、本专利技术还提供一种小檗碱衍生物，结构式如下所示：
24、
25、本专利技术还提供一种小檗碱衍生物的制备方法，包括如下步骤：1)盐酸小檗碱为原料经过高温真空裂解得到小檗红碱；2)小檗红碱与2-((3-溴丙基)硫代)-5-(4-r基苯基)-1,3,4-恶二唑发生亲电加成反应得到小檗碱衍生物。
26、其具体制备步骤如下：
27、1)将盐酸小檗碱放入56℃的烘箱中干燥40min，同时将油浴锅升温至195℃，然后将干燥后的盐酸小檗碱(10g，29.75mmol)投入圆底烧瓶中，圆底烧瓶上接防爆球和抽头后与真空泵相连，再将圆底烧瓶移至195℃的油浴锅中，反应25min左右，圆底烧瓶中黄色粉末变为暗红色固体，反应过程中使用tlc检测，检测到反应完成后，将暗红色固体碾碎装入硅胶层析柱提纯(洗脱剂dcm：meoh＝20:1)，得到中间体小檗红碱，产率约为32.8％，中间体小檗红碱的合成方程式如下：
28、
29、中间体小檗红碱的氢谱数据为：1h nmr(400mhz,dmso)δ9.15(s,1h),8.06(s,1h),7.62(s,1h),7.30(d,j＝7.9hz,1h),6.97(s,1h),6.49(d,j＝7.9hz,1h),6.10(s,1h),4.52(t,j＝6.0hz,1h),3.76(s,2h),3.07(d,j＝6.0hz,1h)，证实与上述结构相符。
30、2)取1)中反应获得的中间体小檗红碱、无水碳酸钾溶于dmf中，置于85℃油浴锅反应，使小檗红碱充分活化；3)取2-((3-溴丙基)硫代)-5-(4-r基苯基)-1,3,4-恶二唑加入反应瓶中反应，直至出现大量黄色固体悬浮物，反应过程中使用tlc检测，检测到反应完成后，向反应瓶中加入适量丙酮使反应液中析出更多固体，静置3min，过滤，依次使用30ml水、30ml无水乙醇和20ml丙酮洗涤固体，干燥，即得小檗碱衍生物，其合成方程式如下所示：
31、
32、本专利技术还提供一种小檗碱衍生物的应用，包括原药和制剂在杀菌和抑制菌种生长中的应用，具体的能够用于防治农作物病害。
33、本专利技术与现有技术相比，具有如下的优点和有益效果：
34、本专利技术实施例提供的小檗碱衍生物，具有良好的抑菌效果且明显优于小檗碱本身的抑菌效果，能够大量应用于农用防治作物病害。
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1.小檗碱衍生物，其特征在于，结构式如下所示：
2.根据权利要求1所述的小檗碱衍生物，其特征在于，所述R为H，结构式如下所示：
3.小檗碱衍生物，其特征在于，结构式如下所示：
4.小檗碱衍生物，其特征在于，结构式如下所示：
5.小檗碱衍生物，其特征在于，结构式如下所示：
6.小檗碱衍生物，其特征在于，结构式如下所示：
7.小檗碱衍生物，其特征在于，结构式如下所示：
8.一种如权利要求1所述的新的小檗碱衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)盐酸小檗碱为原料经过高温真空裂解得到小檗红碱；2)小檗红碱与2-((3-溴丙基)硫代)-5-(4-R基苯基)-1,3,4-恶二唑发生亲电加成反应得到小檗碱衍生物。
9.根据权利要求8所述的小檗碱衍生物的制备方法，其特征在于，其具体制备步骤如下：1)将盐酸小檗碱干燥，投入反应瓶中，抽取真空，然后置于195℃的油浴锅中反应，直至黄色粉末变为暗红色固体，得到中间体小檗红碱；2)取1)中反应获得的中间体小檗红碱、无水碳酸钾溶于DMF中，置于85℃油浴
10.如权利要求1-7任一所述的小檗碱衍生物或如权利要求8或9所述方法制备得到的小檗碱衍生物的应用，其特征在于，包括原药和制剂在杀菌和抑制菌种生长中的应用。
...【技术特征摘要】
1.小檗碱衍生物，其特征在于，结构式如下所示：
2.根据权利要求1所述的小檗碱衍生物，其特征在于，所述r为h，结构式如下所示：
3.小檗碱衍生物，其特征在于，结构式如下所示：
4.小檗碱衍生物，其特征在于，结构式如下所示：
5.小檗碱衍生物，其特征在于，结构式如下所示：
6.小檗碱衍生物，其特征在于，结构式如下所示：
7.小檗碱衍生物，其特征在于，结构式如下所示：
8.一种如权利要求1所述的新的小檗碱衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)盐酸小檗碱为原料经过高温真空裂解得到小檗红碱；2)小檗红碱与2-((3-溴丙基)硫代)-5-(4-r基苯基)-1,3,4-恶二唑发生亲电加成反应得到小檗碱...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵文娟，陈庭倬，张园园，牟天秀，廖立群，余江林，雍灿，刘东芳，王周玉，任丹，何其明，
申请(专利权)人：成都新朝阳作物科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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