【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及hbv治疗药物，特别涉及g四链体配体与恩替卡韦联合用药在抗hbv感染中的应用。
技术介绍
1、病毒性肝炎病毒型肝炎目前是中国最重大的传染病。目前我国乙肝病毒携带者约7000万，占到全球数量的1/3左右。2020年中国乙型肝炎发病数量为902476例，hbv感染者和发病者总数均居世界前位。我国80%的肝癌都与乙肝相关，有相当一部分慢性乙肝患者进一步发展成肝硬化和肝癌。因此，hbv感染是我国肝硬化和肝癌的重要诱因。
2、目前临床上针对慢性乙肝患者的治疗手段主要按机制共分为两类，一类是核苷类似物，它通过抑制从pgrna到rcdna的反转录直接作用于病毒本身，并因其方便和高效而在临床hbv抗病毒治疗中占据主导地位。尽管hbv有疫苗和药物，但不能治愈。nas治疗却很少能治愈hbv（定义为hbsag清除或血清转化）。另一类是干扰素，作用于宿主免疫系统，旨在通过增强宿主免疫系统实现hbv功能性治疗。然而，对于大多数慢性乙型肝炎患者来说，清除和治愈hbv仍然是一个未实现的目标。因此针对hbv基因组保守序列寻找新的治疗靶点具有重要意义。
技术实现思路
1、本专利技术提供了g四链体配体与恩替卡韦联合用药在抗hbv感染中的应用，通过采取g四链体配体与恩替卡韦（etv）联合用药的方式，发现其能够明显抑制hbv病毒的复制。具体通过以下技术实现。
2、第一方面，本专利技术提供了一种g四链体配体与恩替卡韦联用在制备抗hbv感染的药物中的应用用途。所述g四链体配体为tmpyp
3、进一步地，所述g四链体配体为tmpyp4。
4、更进一步地，g四链体配体tmpyp4和恩替卡韦的摩尔比为(0.2-1):1；
5、具体地，g四链体配体tmpyp4和恩替卡韦的摩尔比为1:1。
6、在cck8实验验证的无细胞毒性浓度范围内，ad38细胞系可以产生hbv病毒。本专利技术通过在细胞培养基中加入不同浓度的tmpyp4与braco19，与ad38细胞系共培养48 h后，采用western blot实验检测细胞hbc蛋白水平，发现随着配体浓度增加，hbc蛋白的水平下降，这代表着配体tmpyp4与braco19抑制了hbv病毒的产生。在hbv感染ntcp的细胞模型中，本专利技术还验证了加入配体tmpyp4和braco19可以有效减少细胞培养基上清中hbs和hbe蛋白的含量，与对照组相比具有统计学意义。这表明配体tmpyp4与braco19具有抗hbv感染的治疗作用。
7、本专利技术通过将tmpyp4、braco19、pds、pdp这4种g四链体配体单独用药，或着分别与恩替卡韦（etv）联合用药发现，单独用药时，tmpyp4与braco19可以有效抑制hbv复制，其中tmpyp4的治疗效果更好。tmpyp4与etv单独用药时，对hbv病毒水平的抑制率约为50%，二者联合用药时抑制率显著提升至约72%，相较于单独用药，联合用药的治疗效果提升明显，可以显著抑制hbv病毒的复制。
8、第二方面，本专利技术提供了一种抗hbv感染的药物组合物，由g四链体配体与恩替卡韦组成。所述g四链体配体为tmpyp4、braco19、pds、pdp中的任意一种或多种。
9、进一步地，所述g四链体配体为tmpyp4。
10、更进一步地，g四链体配体tmpyp4和恩替卡韦的摩尔比为(0.2-1):1；
11、具体地，g四链体配体tmpyp4和恩替卡韦的摩尔比为1:1。
12、第三方面，本专利技术提供了一种抗hbv感染的药物制剂，是以上述任意一项所述药物组合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成。
13、第四方面，本专利技术提供了一种抗hbv感染的联合用药，含有相同或不同规格的，同时或分别给药的g四链体配体和恩替卡韦，以及药学上可接受的载体；所述g四链体配体为tmpyp4、braco19、pds、pdp中的任意一种或多种。
14、与现有技术相比，本专利技术的有益之处在于：本专利技术选择以hbv g四链体作为靶标的g四链体配体和恩替卡韦（etv）联合用药，可抑制hbv相关病毒蛋白的产生，控制hbv在细胞内的致病性；相比于单独使用hbv g四链体配体或单独使用恩替卡韦，将两者联合用药具有更强的抗hbv感染的治疗效果。
15、本专利技术的研究成果可为临床乙型肝炎的预防和治疗提供新的工具和思路，尤其在抗hbv药物的开发和临床应用等方面将有着广阔的前景，还可以直接应用于科研领域或指导开发抑制hbv病毒生命周期的抑制剂，并对寻找新的药物靶点和筛选新药具有重要的理论意义。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种G四链体配体与恩替卡韦联用在制备抗HBV感染的药物中的应用用途，其特征在于，所述G四链体配体为TMPyP4、BRACO19、PDS、PDP中的任意一种或多种。
2.根据权利要求1所述的应用用途，其特征在于，所述G四链体配体为TMPyP4。
3.根据权利要求1所述的应用用途，其特征在于，G四链体配体TMPyP4和恩替卡韦的摩尔比为(0.2-1):1。
4.根据权利要求3所述的应用用途，其特征在于，G四链体配体TMPyP4和恩替卡韦的摩尔比为1:1。
5.一种抗HBV感染的药物组合物，其特征在于，由G四链体配体与恩替卡韦组成，所述G四链体配体为TMPyP4、BRACO19、PDS、PDP中的任意一种或多种。
6.根据权利要求5所述的抗HBV感染的药物组合物，其特征在于，所述G四链体配体为TMPyP4。
7.根据权利要求5所述的抗HBV感染的药物组合物，其特征在于，G四链体配体TMPyP4和恩替卡韦的摩尔比为(0.2-1):1。
8.根据权利要求7所述的抗HBV感染的药物组合物，其特征在于，G四
9.一种抗HBV感染的药物制剂，其特征在于，是以权利要求5-8任一项所述的药物组合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成。
10.一种抗HBV感染的联合用药，其特征在于，含有相同或不同规格的，同时或分别给药的G四链体配体和恩替卡韦，以及药学上可接受的载体；所述G四链体配体为TMPyP4、BRACO19、PDS、PDP中的任意一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.一种g四链体配体与恩替卡韦联用在制备抗hbv感染的药物中的应用用途，其特征在于，所述g四链体配体为tmpyp4、braco19、pds、pdp中的任意一种或多种。
2.根据权利要求1所述的应用用途，其特征在于，所述g四链体配体为tmpyp4。
3.根据权利要求1所述的应用用途，其特征在于，g四链体配体tmpyp4和恩替卡韦的摩尔比为(0.2-1):1。
4.根据权利要求3所述的应用用途，其特征在于，g四链体配体tmpyp4和恩替卡韦的摩尔比为1:1。
5.一种抗hbv感染的药物组合物，其特征在于，由g四链体配体与恩替卡韦组成，所述g四链体配体为tmpyp4、braco19、pds、pdp中的任意一种或多种。
6.根据权利要求5所述的抗hbv感...
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。