【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种用于心室重构诊断的标志物组合及应用、诊断模型及系统。
技术介绍
1、心力衰竭是一种由于心脏结构和(或)功能异常导致充盈和(或)射血能力受损以致不能满足机体供血需求的一种临床综合征，是各种心血管疾病发展到晚期的终末状态。据报道，心衰患者的1年死亡率为15％～30％，而5年死亡率高达50％～75％。心衰的病理生理机制较为复杂，目前公认的是以交感神经兴奋、肾素-血管紧张素系统激活为特征的神经-体液机制的改变，最终导致心室重塑，这一过程中常伴有一系列生物标记物的升高。主动脉瓣狭窄、主动脉弓缩窄等左心压力负荷增加的心脏病最容易导致心室重构，继而发生心力衰竭。对于这类患者，手术是解除梗阻的唯一方法。然而，在手术矫正前，心室重构往往就已经存在，并呈进行性发展。即使手术矫治后，残余狭窄和梗阻的发生也不在少数，进一步缓慢加重心室重构进程。不及时发现和不及时干预心室重构会导致不可逆的心肌肥厚和间质纤维化，显著增加心力衰竭和手术风险，恶化长期结局。为实现全生命周期健康的目标，对于这类患者要求做到心室重构早发现、早诊断、早干预。然而，最佳的干预时间往往难以确定，目前可用的指标主要取决于梯度压差和有无症状，这些指标在早期并不能指示心脏损害和功能恶化的程度。因此，心室重构和心衰领域迫切需要开发更敏感、更便捷的诊断方法和诊断体系，并建立有效的心室重构预防方法。
2、目前，在临床上广泛使用的有生物标记物有b型尿钠肽(brain natriureticpeptide，bnp)、n末端b型利纳肽原(n-termina
3、另外，对于心衰前心室重构的常规评估方法依赖于组织病理学和影像学。组织学虽然是诊断心室重构的“金标准”，但心室肌样本通常无法获取，操作危险高，可行性低。影像学检查方法主要有超声心动图、ct和mri，三种影像学方法的组合诊断对于心脏形态、心室厚度、室壁运动、收缩功能等方面有较好的显示，但目前仅超声心动图作为随访中常规检查工具，ct和mri价格昂贵、扫描时间长，患者接受度和普及率低。常用的心衰的分子标志物如型尿钠肽(brain natriuretic peptide，bnp)、n末端b型利纳肽原(n-terminal pro-b-type natriuretic peptide，nt-probnp)在预测心衰患者的诊断及预后方面表现突出，但是受年龄和肾功能等因素的影响较大，具有一定的局限性，限制了在儿童中的应用。肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白i、心肌肌钙蛋白t等心肌损伤标志物特异性反映心肌损伤，可能在缺血性心脏病所致的急性心衰中具有潜力，但对于慢性心衰所致的心室重构难以评估。此外，近年来，研究者们发现在更多的新型标记物，涉及到代谢物、rna等，但这些分子生物学标志物尚不成熟，处于动物试验或临床前测试阶段，且大多数研究选择的人群或动物模型均为成年，因而无法得知在儿童群体中的敏感性和特异性。目前的一线药物可以减少心衰后的死亡，但难以治愈或逆转心衰。因此，早期诊断心衰并进行治疗，或许能极大减缓甚至逆转心室重构，改善心衰儿童的预后。但不管是bnp/nt-probnp，抑或是其他心肌损伤标志物，都无法做到这一点。
技术实现思路
1、本专利技术是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种用于心室重构诊断的标志物组合及应用、诊断模型及系统。
2、本专利技术提供了一种用于心室重构诊断的标志物组合，具有这样的特征，包括：mirna和肠道菌种，mirna为mir_140_3p和mir_10a_5p，肠道菌种为anaeritruncus_sp_g3_2012和bifidobacterium_longum。
3、本专利技术还提供了一种使用如上述的用于心室重构诊断的标志物组合构建的诊断模型，其特征在于：诊断模型的组合式为：
4、panel＝1.0711702+(-0.1128574*anaeritruncus_sp_g3_2012)+(0.1847674*mir_140_3p)+(-0.1081418*mir_10a_5p)+(-0.6567257*bifidobacterium_longum)，组合式中，panel为诊断模型，mir_140_3p和mir_10a_5p为血浆外泌体中mir_140_3p和mir_10a_5p的表达量，anaeritruncus_sp_g3_2012和bifidobacterium_longum为粪便中anaeritruncus_sp_g3_2012和bifidobacterium_longum的丰度。
5、本专利技术还提供了一种心室重构诊断系统，其特征在于，包括：检测模块，用于检测血浆外泌体中mir_140_3p和mir_10a_5p的表达量以及粪便中anaeritruncus_sp_g3_2012和bifidobacterium_longum的丰度；计算模块，用于将检测模块的检测结果输入诊断模型的组合式中得到计算结果；分析模块，用于将计算结果作为诊断指标进行心室重构诊断，其中，计算模块中设有如上述的诊断模型。
6、本专利技术还提供了一种如上述的用于心室重构诊断的标志物组合在制备试剂盒中的应用，其特征在于：试剂盒用于检测血浆外泌体中mir_140_3p和mir_10a_5p的表达量，以及检测粪便中anaeritruncus_sp_g3_2012和bifidobacterium_longum的丰度。
7、专利技术的作用与效果
8、根据本专利技术所涉及的用于心室重构诊断的标志物组合及应用、诊断模型及系统，本专利技术创新性地在患者队列中运用肠道菌群宏基因组学和肠菌来源血浆外泌体mirna测序筛选出一系列差异mirna和肠道菌种，并采用lasso回归和逐步向后回归进行变量筛选，最终筛选得到两种mirna包括mir_140_3p，mir_10a_5p和两种肠道菌种包括anaeritruncus_sp_g3_2012，bifidobacterium_longum作为标志物组合，同时构建了诊断模型，对识别心室重构具有高敏感性和特异性，能够提高心力衰竭早期识别的效率，更好地尽早地发现、识别、干预心室重构，预防及延缓心衰的发生，并且可应用本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于心室重构诊断的标志物组合，其特征在于，包括：miRNA和肠道菌种，所述miRNA为miR_140_3p和miR_10a_5p，所述肠道菌种为Anaeritruncus_sp_G3_2012和Bifidobacterium_longum。
2.一种使用如权利要求1所述的用于心室重构诊断的标志物组合构建的诊断模型，其特征在于：所述诊断模型的组合式为：
3.一种心室重构诊断系统，其特征在于，包括：
4.一种如权利要求1所述的用于心室重构诊断的标志物组合在制备试剂盒中的应用，其特征在于：试剂盒用于检测血浆外泌体中miR_140_3p和miR_10a_5p的表达量，以及检测粪便中Anaeritruncus_sp_G3_2012和Bifidobacterium_longum的丰度。
【技术特征摘要】
1.一种用于心室重构诊断的标志物组合，其特征在于，包括：mirna和肠道菌种，所述mirna为mir_140_3p和mir_10a_5p，所述肠道菌种为anaeritruncus_sp_g3_2012和bifidobacterium_longum。
2.一种使用如权利要求1所述的用于心室重构诊断的标志物组合构建的诊断模型，其特征在于：所述诊断模型的组...
【专利技术属性】
技术研发人员：石博中，何晓敏，黄隆明，罗凯，郑景浩，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心，
类型：发明
国别省市：
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